CARENA İ.V. İNFÜZYON İÇİN AMPUL

FORMÜLÜ

10 ml'lik bir ampulde;

Aminofilin 240 mg

(Teofilin 205.7 mg)

(Etilendiamin 34.3 mg)

Enjeksiyonluk su k.m. ihtiva eder.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler

Aminofilin doğada bulunan bir metilksantin olan teofilin ile etilendiamin (2:1) moleküler kompleksidir. Bir fosfodiesteraz inhibitörü olan Aminofilin'in vücuttaki etkileri teofilin etkisidir. Teofilin güçlü bir bronkodilatördür, bronş düz kaslarını ve pulmoner arter düz kaslarını gevşetir. Merkezi sinir sistemini, solunum merkezini ve miyokardı uyarır, daha az ölçüde sistemik rezistans azalması ve miyokard stimülasyonu sonucu organ perfüzyonu ve diürezis fazlalaşır. Teofilin mide sekresyonunu, asit, pepsin ve gastrin salgısını, kanda katekolamin, renin ve serbest yağ asitlerini arttırır. Teofilin'in intrasellüler etki mekanizması cAMP ve cGMP birikimi, adenozin reseptörlerinde (A1 ve A2) kompetitif antagonizm, endojen katekolaminlerin stimülasyonu ve prostaglandin antagonizmine bağlı olabilir.

Teofilin diafragma ve solunum kaslarının kontraksiyonunu arttırır, pulmoner vasküler rezistansı azaltır, solunum merkezini ve miyokardı stimüle eder. Bu şekilde bronkospazm, astma ve amfizemde solunum yorgunluğunu ve dispneyi azaltır. Teofilinin bu etkisi solunum parametreleri üzerindeki etkisinden bağımsızdır.

Teofilin beta-2 adrenerjik agonistlerle in-vitro sinerjik, in-vivo additif etki gösterir. Teofilin mukosilier klirensi arttırır.

Farmakokinetik Özellikler

Teofilin bütün dokulara girer, plasenta yoluyla fetusa, sütle bebeğe geçer. Dağılım hacmi 0.4-0.6 L/kg'dır.

Plazma proteinlerine bağlanma oranı %60, yeni doğmuşta ve sirozlu hastalarda %40'tır.

Yarılanma süresi çocuklarda 3.5 saat, büyüklerde 9 saat, prematürelerde 20-36 saattir.

Aminofilin karaciğerde metabolize olur, %20'si değişmeden idrarla çıkar. Metabolitleri 3-metilksantin, 1-metilürikasid ve 1,3-dimetilürik asittir. Prematüre bebeklerde önemli bir kısmı kafeine çevrilir.

Teofilin klirensi 0.65 ml/dk kg'dir. Bu değer yeni doğmuşlarda, prematürelerde, sirozda, kalp yetmezliğinde, hipotiroidide ve obezitede azalırken sigara içenlerde, kistik fibroziste ve hipertiroidide artar.

ENDİKASYONLARI

Bronkodilatör olarak

Akut astım, status asthmaticus ve kronik astım nöbetlerinde,

Anafilaksi ve anafilaktoid reaksiyonlarda bronkospazm ve vvheezing mevcutsa,

Inhalant allerjenler, toksik gazlar ve duman solunması sonucu meydana gelen bronkospazm ve solunum zorluğunda,

Kronik bronşitte, kronik obstrüktif akciğer hastalığının akut ataklarında reversibl bronkospazmı çözmek için,

Sol ventrikül yetmezliğine bağlı akut pulmoner ödemde,

Paroksismal noktürnal dispnede,

Hastanın durumuna göre oksijen, beta-2 agonistleri ve kortikosteroidlerle birlikte kullanılır.

Solunum stimulanı olarak

Neonatal apne ve Cheyne-Stokes Sendromu'nun yardımcı tedavisinde.

KONTRENDİKASYONLARI

Teofiline veya etilendiamine allerjisi olanlarda, aktif peptik ülser hastalığı olanlarda ve antikonvülsan ilaç kullanmayan epileptiklerde kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

1. Aminofilin hipertiroidizmli, epilepsili, hipertansiyonlu veya diğer kardiyovasküler sistem hastalığı olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.

2. Aminofilin'in 1 yaşından küçük çocuklar için emniyetli olduğunu gösteren yeterli klinik çalışma mevcut değildir. İlacın bu yaş grubunda yarı ömrünün uzun olması klirensinin azalmasına neden olur, bu da dikkatli ve uygun dozlarda kullanılmasını ve kullanmadan önce risk/fayda oranının dikkate alınmasını gerektirir.

3. Aminofilin'in klirensinin azaldığı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda, kalp yetmezliği, kronik ateşli hastalıklara sahip hastalarda Aminofilin dikkatle kullanılmalı, doz azaltılarak doz araları açılmalıdır.

Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım

Gebelikte Kullanım: Gebelik kategorisi C.

Aminofilin'in gebelikte emniyetle kullanımı konusunda insanlarda yapılmış kontrollü klinik araştırma yoktur. Teofilinin farelerde teratojen etkisi görülmemiştir. Sıçanlarda 220 mg/kg dozda embriyotoksik etki gösterir. Aminofilin gebelikte ancak önemli bir endikasyon varsa ve anne için potansiyel faydaları fetus için potansiyel risklerden üstünse kullanılmalıdır.

Emzirme Döneminde Kullanım

Aminofilin anne sütüyle bebeğe geçebilir ve yan etkilere neden olabilir. Bu durumda emzirme veya ilacın kesilmesi kararı, ilacın anne için önemi dikkate alınarak verilmelidir

Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi

Aminofilin baş dönmesi, tremor, anksiyete gibi yan etkilere neden olabilir.

Hastalar bu yönde uyarılarak ilacın kendilerini nasıl etkileyeceğini öğrenene kadar araç ve makine kullanmaktan kaçınmaları sağlanmalıdır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Aminofilin'in yan etkileri 15 mcg/ml 'lik serum konsantrasyonlarında görülmeye başlar ve 20 mcg/ml' nin üstündeki konsantrasyonlarda bu etkilerin sıklığı ve şiddeti artar. Bunun için terapötik konsantrasyon aralığı olarak 5-15 mcg/ml hedef alınmalıdır.

Gastrointestinal Sistem

Bulantı, kusma, epigastrik ağrı, diyare, hematemez ve diğer gastrointestinal bozukluklar.

Kardiyovasküler Sistem

Aritmiler: Sinüsal taşikardi, supraventriküler ve ventriküler prematüre kontraksiyonlar, multifokal atrial taşikardi.

Sinir Sistemi

Anksiyete, huzursuzluk, başdönmesi, tremor, insomni, konvulsiyon, toksik psikoz.

Metabolizma

Hiperglisemi, glikozüri, hipokalemi, hipofosfatemi, hiponatremi, hiperürisemi.

Hipersensitivite

Eritem, pruritus, eritrodermi, eksfoliyatif dermatit. Aminofilin Tip I (derhal) ve Tip IV (gecikmiş) hipersensitivite reaksiyonları yapabilir. Tip IV reaksiyonlar moleküldeki etilendiaminden kaynaklanır. Böyle bir durumda (deri testi etilendiamin için pozitif ise) Aminofilin kesilerek tedaviye teofilinle veya başka bir teofilin tuzu ile devam edilmelidir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

1. Aminofilin diğer ksantin türevleri ile (teofilin,kafein) birlikte kullanılmamalıdır. Bu bileşikler biribirlerinin etkisini kuvvetlendirerek toksisite riskini arttırırlar.

2. Allopurinol, bazı antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, tokainid, propafenon), simetidin, fluvoksamin, interferon alfa, bazı makrolid antibiyotikleri ve kinolonlar, tiklopidin, oral kontraseptifler, tiabendazol, takrin, zileuton ve viloksazin teofilin klirensini azaltarak serum konsantrasyonlarını yükseltir. Bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında Aminofilin dozu azaltılmalıdır.

3. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital (kronik kullanımda) ve diğer antikonvülsanlar; ritonavir, rifampisin, sülfinpirazon teofilin klirensini arttırırdığı için Aminofilin dozunu arttırmak gerekebilir.

4. Hipoksi, beta-2 agonistler, kortikosteroidler ve diüretiklerin neden olduğu hipokalemi teofilin etkisi ile daha da ağırlaşabilir.

5. Halotan veya ketamin anestezisi sırasında teofilin kullanılması sinerjik etki sebebiyle toksisiteye neden olabilir.

6. Teofilin, adenosin ve non-depolarizan miyorelaksanların etkilerini antagonize eder.

7. Aminofilin lityum atılımını hızlandırır, bu da lityum etkisinin azalmasına neden olur

8. Aminofilin imipenem ile birlikte verildiğinde hastalarda kriz görüldüğü bildirilmiştir.

9. İzoniyazid ve triasetiloleandomisin Aminofilin'in klirensini azaltır ve serum konsantrasyonlarını yükseltir.

10. Eritromisin Aminofilin'in klirensini azaltarak yarı ömrünü uzatabilir. Aminofilin de eritromisinin biyoyararlılığını azaltır.

11. Kinolonlar (enoksasin, siprofloksasin, pefloksasin) ve pipedimik asit teoflin klirensini azaltır,yarı ömrünü uzatırve serum konsantrasyonlarını yükseltir.

12. Rifampisin karaciğerde teofilinin oksidatif yıkımını hızlandırarak teofilinin serum klirensini arttırır ve klinik etkisini azaltır.

13. Tetrasiklin teofilinin klirensini azaltır, toksisitesini arttırır.

14. Propranolol teofilin klirensini azaltır. Beta-blokörlerin Aminofilin ile birlikte kullanılması önerilmez. Astım ve KOAH hikayesi olan hastalarda bronkospazma neden olabilirler.

15. Akut astımlı hastalarda intravenöz Aminofilin serum teofilin konsantrasyonlarının

yükselmesine neden olabilir.

16. Alkolizm tedavisinde kullanılan disülfiram teofilin ile birlikte verildiği taktirde teofilinin yarıömrünü uzatıp klirensini azaltır.

17. Aminofilin'in beta-adrenerjik agonistlerle birlikte kullanılması hipokalemi, hiperglisemi, taşikardi, hipertansiyon ve tremor gibi yan etkilerin artmasına neden olabilir.

18. Kömür ateşinde pişmiş besinler, yüksek proteinli ve düşük karbonhidratlı rejim, sigara içilmesi teofilin klirensini arttırır.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Carena Ampul %5 dekstroz veya %0.9 sodyum klorür ile dilüe edilerek intravenöz infüzyon şeklinde kullanılır. Hastaya verilme hızı 25 mg/dk'yı geçmemelidir. Tedavinin amacı plazmada 10-20 mcg/ml'lik terapötik Aminofilin konsantrasyonları sağlanmasıdır.

Bunun için bir yükleme dozu verildikten sonra idame dozuna geçilir. Yükleme dozunun hesaplanmasında 0.63 mg/kg Aminofilin'in serumda 1 mcg (0.5 - 1.6 mcg)'lik bir teofilin seviyesi sağlayacağı prensibinden hareket edilir.

Mutad Erişkin Dozu

Bronkodilatör olarak, akut ataklar için yükleme dozu, teofilin almayan hastalarda 6.34 mg/kg Aminofilin olup 20 dakikada i.v. infüzyon şeklinde verilir. Teofilin kullanan hastalarda mümkünse serum teofilin seviyeleri tayin edilir. Bu mümkün olmazsa ve teofilin toksisite belirtileri yoksa 3.17 mg/kg Aminofilin 20 dakikada i.v. infüzyon şeklinde verilir.

Akut atakların tedavisinde İdame Dozu

Sigara kullanan genç hastalarda: 0.89 mg/kg/saat Aminofilin, i.v. infüzyon şeklinde Sağlıklı, sigara kullanmayan hastalarda: 0.54 mg/kg/saat Aminofilin, i.v. infüzyonla, Yaşlı hastalarda ve cor pulmonale varsa: 0.33 mg/kg/saat Aminofilin, i.v. infüzyonla. Konjestif kalp yetmezliği, karaciğer sirozu varsa: 0.25 mg/kg/saat Aminofilin, i.v. infüzyonla

Pediatrik Hastalar için Mutad Dozu

Akut atakların tedavisi için yükleme dozu, hasta Aminofilin kullanmıyorsa : 6.34 mg/kg Aminofilin, 20 dakikada i.v. infüzyon şeklinde.

Hasta oral teofilin kullanıyorsa serum teofilin seviyesi tayin edilir. Bu mümkün olmazsa ve teofilin toksisitesi belirtileri yoksa 3.17 mg/kg Aminofilin 20 dakikada i.v. infüzyon şeklinde verilir.

Akut ataklarda idame dozu: i.v. infüzyon şeklinde

1 yaşına kadar: 1 saatte verilecek mg/kg cinsinden idame dozu şu formüle göre hesaplanır:

0.008 x (hafta cinsinden yaş) + 0.21 = doz (mg/kg/saat) (Bulunan doz teofilin baz cinsindendir. 1,2 ile çarpılmalıdır.)

1-9 yaş arası: 1 mg/kg/saat Aminofilin

9-12 yaş arası: 0.89 mg/kg/saat Aminofilin

12-16 yaş arası sigara içenler: 0.89 mg/kg/saat Aminofilin

Sigara içmeyenler: 0.63 mg/kg/saat Aminofilin şeklindedir.

Neonatal apnede solunum stimulanı olarak ;

Yükleme dozu olarak: 6.34 mg/kg Aminofilin 20 dakikada i.v. infüzyonla

İdame Dozu

İstenen cevap alınana kadar her 12 saatte bir 1.27 - 1.9 mg/kg Aminofilin 30 dakikada i.v. infüzyonla.

CARENA Ampul %5 dekstroz, %0.35 ve %0.9 sodyum klorür ile veya %0.35 ve %0.9 sodyum klorürde %5 dekstroz ile dilüe edilebilir.

Dozun hesaplanmasında ideal vücut ağırlığı esas alınmalıdır.

DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ

Akut toksisite, kan seviyeleri ile korelasyon gösterir, kronik toksisite ise göstermez. 10-20 mcg/ml terapötik seviyelerdir. 20-40 mcg/ml'de gastrointestinal semptomlar ve MSS stimülasyonu görülür; 50 mcg/ml'nin üstünde konvülsiyonlar, aritmiler ve hematemez belirebilir. Tedavi için konvülsiyonlar i.v. diazepam ile kontrol edilir, hipotansiyon için i.v. sıvılar ve vazopressörler verilir; koma, konvülsiyonlar için ve hematemez varsa endotrakeal entübasyon yapılır, hematemez için mideye buzlu serum fizyolojik gönderilir, gerekirse transfüzyon yapılır. Tedaviye cevap vermeyen ağır vakalarda aktif kömür hemoperfüzyonu yapılmalıdır. Kanda teofilin seviyeleri 10-20 mcg/ml'ye düşene kadar her 4 saatte bir izlenmelidir.

SAKLAMA KOŞULLARI

Çocukların ulaşamayacakları yerlerde, ambalajında ve 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

CARENA İ.V. İnfüzyon İçin Ampul, 6 ve 100 ampullük kutularda.

RUHSAT SAHİBİ

Biofarma İlaç San.ve Tic. A.Ş. Samandıra/İSTANBUL

İMAL YERİ

Mefar İlaç San. A.Ş. Kartal/İSTANBUL

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

18.05.2001 - 196/91

PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ

13.09.2005

Reçete ile satılır.