CEREZYME İNFÜZYONLUK KONSANTRE ÇÖZELTİ İÇİN TOZ 200 U

FORMÜLÜ

5.1 ml enjeksiyonluk su ile sulandırma sonrası herbir ml'sinde: İmigluseraz 40 U

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler

İmigluseraz (rekombinant makrofaj-targeted (3-glukoserebrosidaz), membran lipidleri için normal degradasyon yolunu takiben, glikolipidin ve glukoserebrositin, glukoz ve seramide hidrolizini katalize eder.

Glukoserebrosid primer olarak hematopoetik hücre değişiminden elde edilir. Gaucher hastalığı beta-glukoserebrosidazın enzimatik aktivitesinde fonksiyonel bir azalma ve bunun sonucunda doku makrofajlarında lipid glukoserebrozidin birikimi ile karakterize edilir ve Gaucher hücreleri olarak isimlendirilir.

Gaucher hücreleri tipik olarak karaciğer, dalak ve kemik iliğinde ve genel olarak da akciğer, böbrek ve barsakda bulunur. Sekonder hematolojik sekel, karakteristik progressif hepatosplenomegaliye ek olarak, ağır anemi ve trombositopeniyi de içerir. İskelet komplikasyonları sık görülen ve Gaucher hastalığının en güçsüzlük veren ve yardım gerektiren özelliğidir. Olası iskelet komplikasyonları; osteonekrozis, sekonder patolojik kırıklardan sonra görülen osteopeni, remodeling hatası, osteosklerozis ve kemik krizidir.

Klinik çalışmalarda, Cerezyme'ın anemi ve trombositopeniyi artırdığı, dalak ve karaciğer boyutlarını küçülttüğü ve kaşeksiyi azalttığı görülmüştür.

Farmakokinetik Özellikler

İmigluseraz'ın 4 tip dozunun (7.5,15,30,60 U/kg) bir saat içinde intravenöz infüzyonu sırasında kararlı fazdaki enzimatik aktiviteye 30 dakikada ulaşılmaktadır. İnfüzyonu takiben plazma enzimatik aktivitesi, 3,6 ile 10,4 dakika arası değişen yarı ömürle beraber hızla düşmüştür. Plazma klerensi 9,8 ile 20,3 ml/dk/kg arasında değişmektedir. Ağırlığa bağlı sıvı dağılımı ise 0.09 ile 0.15 It/kg arasında değişmektedir. Bu değişkenler doz veya infüzyon süresinden etkilenmemekle birlikte her doz düzeyi ve infüzyon hızında sadece 1 veya 2 hasta incelenmiştir.

Cerezyme'a karşı IgG antikoru geliştirmiş olan hastalarda, Cerezyme'ın serum enzim seviyeleri üzerindeki belirgin etkisi, dağılım hacmini ve klerensi azaltmak ve antikor oluşturmamış olan hastalara kıyasla eliminasyon yarı ömrünü artırmak şeklinde olmuştur (Bkz. Uyarılar/Önlemler).

ENDİKASYONLARI

Cerezyme (imigluseraz) Tip I Gaucher hastalığı teşhisi koyulan ve bu hastalığın klinik olarak önemli bulgularını gösteren hastalarda uzun dönemli enzim replasman tedavisi için endikedir.

Tedavi, Gaucher hastalığının tedavisi hakkında bilgisi olan doktorlar tarafından takip edilmelidir.

Tip I Gaucher Hastalığının Tanısı

Tip I Gaucher hastalığının tanısı aşağıdaki koşullardan bir veya daha fazlasını içerir.

• Demir eksikliği gibi diğer sebeplerin ortaya çıkmasından sonra oluşan anemi

• Trombositopeni

• Vitamin D eksikliği gibi diğer sebeplerin yol açmadığı kemik hastalığı

• Hepatomegali veya splenomegali

KONTRENDİKASYONLARI

Etkin madde imigluseraz'a veya formülasyonda yer alan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı olan kişiler dışında bilinen hiç bir kontrendikasyonu yoktur. (Bakınız Uyarılar/Önlemler - Aşırı Duyarlılık)

UYARILAR / ÖNLEMLER

Aşırı Duyarlılık

Eldeki veriler, tedavinin birinci yılında, imigluseraz'a karşı, immunglobulin G (IgG) antikorlarının tedavi gören hastaların yaklaşık %15'inde oluştuğunu göstermektedir. IgG antikorlarının oluştuğu hastalarda antikorlar, çoğunlukla tedavinin ilk 6 ayı içinde oluşmasına karşın, 12 aylık tedavi süresinde, bu antikorların ender olarak oluştuğu gözlenmiştir. Belirlenebilen seviyelerde IgG antikoru bulunan hastaların yaklaşık %46'sında aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmüştür. Bu nedenle, hastaların periyodik olarak imigluseraza karşı IgG antikor oluşumu için izlenmeleri önerilmiştir.

İmigluseraz'a karşı antikor oluşmuş hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonlarına karşı daha yüksek risk taşımaktadırlar (Bakınız "İstenmeyen Etkiler"). Buna karşın aşırı duyarlılık semptomları olan tüm hastalarda IgG antikorlarının tesbit edilmesi beklenmemektedir. Eğer bir hasta aşırı duyarlılığa bağlı bir reaksiyon yaşarsa, imigluseraz antikorları için birbirini izleyen testler önerilmiştir. Nadir olarak (hasta popülasyonunun %1'den daha azında), anaflaktik reaksiyonlar kaydedilmiştir. Imigluserazla daha ileri tedaviler dikkatle yapılmalıdır. Çoğu hasta infüzyon hızının düşürülmesi ve antihistaminik ve/ veya kortikosteroidlerle yapılan ön tedavi sonucu tedavilerini başarı ile sürdürmüşlerdir.

Algluseraz'a karşı aşırı duyarlılık belirtileri veya antikor oluşan hastalar imigluseraz verilirken dikkatle tedavi edilmelidirler.

Pulmoner Hipertansiyon / Pnömoni

Hasta popülasyonunun %1'den daha azında, Cerezyme ile tedavi sırasında, pulmoner hipertansiyon ve pnömoni gözlenmiştir. Pulmoner hipertansiyon ve pnömoni Gaucher hastalığının bilinen bir komplikasyonudur ve Cerezyme alan ve almayan her iki hasta grubunda da gözlenmiştir. Cerezyme ile nedensel bir ilişki kurulamamıştır. Solunum belirtileri olan hastalar ateş yokluğunda pulmoner hipertansiyon varlığı açısından değerlendirilmelidir.

Gebelik ve laktasyonda kullanımı

Gebelik Kategorisi: C

Cerezyme gebelerde ancak açık bir şekilde ihtiyaç varsa ve hem anne hem de bebek açısından dikkatli bir yarar/ zarar analizinden sonra verilmelidir.

Bu ilacın insan sütü ile atılıp atılamadığı bilinmediğinden emziren kadınlara verilirken dikkat edilmelidir.

Araç ve Makina Kullanımına Etkisi

Araç ve makina kullanımına herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Uygulama yoluna bağlı olarak az sayıda hastada aşağıdaki istenmeyen etkiler görülmüştür: İnfüzyon yerinde rahatsızlık hissi, kaşınma, yanma, şişme veya steril abse (advers reaksiyonların %1'den azı uygulama yerine bağlıdır).

Aşırı duyarlılığa bağlı belirtiler hastaların yaklaşık %3'ünde görülmüştür. Bu tip belirtiler infüzyon sırasında veya hemen sonrasında görülmüştür. Bunlar; kaşıntı, ateş basması, ürtiker / anjio ödem, göğüste sıkıntı, taşikardi, siyanoz ve solunum sistemi ile ilgili semptomlardır. Aşırı duyarlılığa bağlı hipotansiyon nadir olsa da görülmüştür. Hastalar bu belirtiler oluşursa, infüzyonunun durdurulması ve hekimlerini haberdar etmeleri konusunda uyarılmalıdır.

Çok sınırlı sayıda hastada ise aşağıdaki istenmeyen etkiler rapor edilmiştir; Bulantı, kusma, karın ağrısı, diyare, döküntü, yorgunluk, baş ağrısı, ateş, kas sertlikleri ve baş dönmesi.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Cerezyme ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşimler henüz incelenmemiştir. Yiyecek gibi diğer etkileşim türleri de olası değildir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Enjeksiyonluk su ile sulandırılmasından ve %0,9 Sodyum Klorür i.v. çözeltisi ile seyreltilmesinden sonra, preparat intravenöz infüzyon yolu ile 1-2 saat içinde verilmelidir. ( Bakınız " Kullanma Talimatları")

Yetişkinler, Çocuklar ve Yaşlılarda Pozoloji

Pediyatride Kullanım

Cerezyme'ın güvenilirliği ve etkinliği 2-16 yaş arasındaki hastalarda belirlenmiştir. Bu yaş grubunda Cerezyme'ın kullanımı, yetişkinlerde ve pediyatrik hastalarda yapılan kontrollü çalışmalara ek olarak medikal literatürden ve uzun süreli pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen veriler ile desteklenmektedir. Her ne kadar Cerezyme'ın güvenilirliği ve etkinliği 2 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemişse de, 2 yaşın altındaki hastalara Cerezyme uygulanmaktadır.

Gaucher hastalığının heterojenitesi ve multi sistemik yapısı nedeni ile, doz her hastada yapılan yoğun değerlendirmeyle ortaya çıkan klinik görünüme göre bireysel olarak belirlenmelidir.

Yapılan klinik ve pazarlama sonrası çalışmalar, doz rejim aralığının, hastalığın bazı ya da tüm belirtilerine etkili olduğunu göstermiştir. Başlangıç dozu olarak, her iki haftada bir, bir kez vücut ağırlığına göre 60 U / kg olarak verildiğinde, 6 aylık tedavi sonrasında hematolojik ve viseral parametrelerde iyileşme görülmüştür ve bunu devam eden kullanımda kemik hastalığındaki ilerlemeyi durdurmuş veya iyileştirmiştir.

Haftada üç defa vücut ağırlığına göre 2,5 U / kg'a veya her iki haftada bir, bir kez 15U/kg'a kadar düşen dozlarda, hematolojik parametrelerde ve organomegalilerde iyileşme sağlanırken, kemik parametrelerinde iyileşme sağlanamamıştır.

Genellikle ve hasta için en uygun infüzyon sıklığı her 2 haftada birdir. Bu infüzyon sıklığı, en fazla verinin elde edilebildiği dozajdır.

Hasta cevapları rutin olarak değerlendirilmeli ve dozlar, sadece hastalığın tüm klinik belirtilerine karşı gösterilen hasta cevabının kapsamlı olarak değerlendirilmesi ile (aşağı veya yukarı) ayarlanmalıdır. Tüm ilgili klinik belirtilere karşı hastanın cevabı iyice düzenlenip stabilize edildiğinde, uygulanan doz, hastanın parametrelere cevabının yakından izlenmesiyle birlikte sürekli etkin tedavi ve hastanın kendini iyi hissetmesi göz önüne alınarak ayarlanabilir. Genel olarak izleme dönemleri 6 ile 12 ay arasında değişebilir.

Kullanma talimatı

İnfüzyonluk konsantre çözelti için toz önce enjeksiyonluk su ile sulandırılır ve %0,9 Sodyum Klorür intravenöz çözeltisi ile seyreltilerek intravenöz infüzyon yolu ile uygulanır. Hastanın uygulanacak doz rejimine göre kullanılacak flakon miktarı belirlenerek, flakonlar buzdolabından çıkarılır. Bazen, yarısı kullanılmış flakon olmaması için aylık uygulanan doz değişmemek şartı ile küçük doz ayarlamaları yapılabilir.

Aseptik teknik kullanılmalıdır.

Sulandırma

Herbir flakon 5.1 ml Enjeksiyonluk Su ile, toz ile birden bire karışmasını önlemek amacıyla yavaşca karıştırılarak ve köpük oluşmamasına dikkat edilerek sulandırılır. Elde edilen çözeltinin hacmi 5,3 ml, pH'ı ise yaklaşık 6,1'dir.

Çözelti seyreltilmeden önce, herbir flakon yabancı maddeler ve renklenme açısından göz ile kontrol edilir. Yabancı madde içeren veya renklenme görülen flakonlar kesinlikle kullanılmamalıdır. Sulandırılmış flakonlar hemen seyreltilmeli ve daha sonra kullanım için saklanmamalıdır.

Cerezyme herhangi bir koruyucu madde içermediğinden, kullanılmamış çözeltiler ve atıklar hemen lokal prosedürler doğrultusunda atılmalıdır.

Seyreltme

Sulandırılmış çözelti herbir ml'sinde 40 U imigluseraz içermektedir. Herbir flakondan 5,0 ml (200 U'ya denk gelen) çözelti alınarak, gerekli miktarda çözelti birleştirildikten sonra %0,9 NaCI (i.v.) ile 100 - 200 ml'ye seyreltilir ve infüzyon çözeltisi yavaşca karıştırılır. İstenen konsantrasyonda bir karışım elde etmek için herbir flakon 0,3 ml ekses hacim içerecek şekilde formüle edilmiştir.

Seyreltilmiş çözeltinin 3 saat içinde uygulanması tavsiye edilmektedir. %0.9 Sodyum Klorür infüzyon çözeltisi ile seyreltilen ürün 2-8 °C'de ışıktan korunarak saklandığında 24 saat süresince kimyasal olarak stabildir. Fakat ürünün mikrobiyolojik güvenliği sulandırma ve seyreltme işlemlerinin aseptik olarak yapılmış olmasına bağlıdır.

Uygulama

İntravenöz infüzyon yolu ile 1-2 saat içinde verilmelidir. Uygulama 1 U/kg/dk'yı aşmayacak bir hızda yapılmalıdır.

DOZ AŞIMI

Her iki haftada bir 240 U/kg doz uygulaması ile ilgili deneyimler rapor edilmiştir. Bu dozda açık bir toksisiteyi gösteren bir rapor bulunmamaktadır.

SAKLAMA KOŞULLARI

2 - 8°C'de, buzdolabında saklayınız.

Çözülmüş ve Seyreltilmiş Ürün

Mikrobiyolojik açıdan, ürün hemen kullanılmalıdır.

ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

20 ml'lik ve 1 flakonluk ambalajlarda.

PİYASADA MEVCUT FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Cerezyme® 400 U İnfüzyonluk konsantre çözelti için toz 1flakonluk ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİ VE İTHAL EDEN

GENZYME Sağlık Hizmetleri ve Tedavi Ürünleri Ticaret Limited Şirketi

Süleyman Seba Caddesi

BJK Plaza A Blok Kat : 9 No: 96-97

Beşiktaş 34357 İstanbul

RUHSAT TARİH VE NO

22.01.2007 - 121/63

İMAL YERİ VE ADRESİ

GENZYME Corp. 500 Soldiers Field Road Allston, MA 02134 ABD

GENZYME Ltd.

37 Hollands Road, Haverhill

Suffolk CB9 8 PU

İNGİLTERE

(Test, sekonder ambalajlama, etiketleme ve serbest bırakma (salıverme ) işlemlerinin yapıldığı

yer)

Reçete ile satılır.