DAROB TABLET 80 mg

FORMÜLÜ

Bir tablet 80 mg Sotalol hidroklorür içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Sotalol sınıf III antiaritmiklerden belirgin derecede beta-adrenerjik reseptör blokajı yapan bir ilaçtır. Sınıf III antiaritmik etki, ileti hızını etkilemeksizin monofazik aksiyon potansiyelinin uzatılmasını temel alır. Mutlak refrakter periyod da uzamıştır. Bu etki mekanizması hem sola hem de sağa çeviren izomerlerle olabilir ve atriumlar, AV düğümü, aksesuar yollar ve ventriküllerde saptanabilir. Beta-bloker etkisi intrinsik sempatomimetik aktivite olmaksızın ve sola çeviren izomere bağlı olarak yaklaşık eşit oranda beta-1 ve beta-2 adrenerjik reseptörlere bağlanması sonucudur. Bu madde sempatik sinir sistemi tonüsü ile orantılı kalp frekansı ve kontraktilitesini, AV ileti hızını ve plazma renin aktivitesini azaltır. Beta-2 reseptör inhibisyonu sonucu düz kas tonüsünün yükselmesine neden olabilir.

Sotalolun %75-90'ı gastointestinal bölgeden emilir. İlk geçiş etkisine uğramadığından mutlak biyoyararlanımı %75-90'dır. Dağılım hacmi 2 L/kg'dır.; plazma proteinlerine bağlanma düzeyi %0'dır.

Sotalol sadece böbreklerden itrah edilir. 120 ml/dk. olan renal kleransı total vücut kleransına tekabül eder. Plazma yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir; ancak terminal böbrek yetmezliği olanlarda bu 42 saate kadar çıkabilir. İlacın oral olarak alınımından 2 - 3 saat sonra plazma pik seviyelerine ulaşılır.

Terapötik serum düzeyi 1 - 3 mg/L'dir. Metabolitleri belirlenemez. Sotalolun farmakokinetik özellikleri, hepatik fonksiyonla ilişkili değildir.

ENDİKASYONLARI

Semptomatik ve tedavi gerektiren taşikardik supraventriküler kalp aritmileri: AV kavşak taşikardisi, paroksismal atrial fibrilasyon veya WPW-sendromu'na (Wolf-Parkinson-White sendromu) eşlik eden supraventriküler taşikardiler.

Ağır semptomatik ventriküler taşikardik kalp aritmileri.

KONTRENDİKASYONLARI

Aşağıdaki durumlarda Darob® 80 mg kullanılmamalıdır:

• Dekompanse kalp yetmezliği (kalp yetmezliği NYHA IV),

• Hipopotasemi,

• Şok, Hipotansiyon,

• Atrioventriküler blok (2. ve 3. derecede)

• Geç dönemde periferik dolaşım bozuklukları,

• Sinoatrial blok

• Obstrüktif akciğer hastalıkları (bronşial astım gibi)

• Sinoatrial düğüm sendromu (hasta sinüs sendromu)

• Metabolik asidoz

• Bradikardi (< 50 vuru / dakika)

• Sotalol ve sülfonamide aşırı hassasiyeti olanlar

• Preeksistan QT uzaması

• Diltiazem ve verapamil tipi kalsiyum antagonistlerinin intravenöz kullanımlarında (yoğun bakım tedavisi dışında).

UYARILAR/ÖNLEMLER

Aşağıdaki durumlarda hasta dikkatle gözlenmelidir:

• Sıkı perhiz yapan hastalarda, kan-glukoz seviyelerinde şiddetli dalgalanmalar olan diyabetli hastalar (Nabız artışı gibi düşük kan şekeri semptomları maskelenir. Bu tip hastaların kan-glukoz seviyeleri düzenli olarak ölçülmelidir.),

• Hormon üreten suprarenal veya adrenal medülla tümörü olan hastalar (Feokromositoma; önce ?-reseptör blokerleriyle tedavi gerekir),

• Böbrek fonksiyonları azalmış hastalar (Bak. Kullanım şekli ve dozu),

• Enfarktüs geçirmiş veya ventrikül fonksiyonlarında zayıflama hikayesi olan hastalar özellikle kalp aritmilerinin şiddetlenmesi riski altındadır (Proaritmi).

• Kişisel veya ailesel hikayelerinde psöriyazis olan hastaların Darob gibi beta-blokerlerle tedavisi yarar/zarar oranı iyice gözden geçirildikten sonra yapılmalıdır. Çünkü bu tip ilaçlar psöriyazisi tetikleyebilir, bu hastalığın semptomlarını şiddetlendirebilir veya kepeklenme tarzında deri kabartılarına (ekzantemler) yol açar. Koroner kalp hastası ve/veya kalp aritmileri olan hastalarda tedavinin kesilmesi klinik tabloda herhangi bir kötüleşmeden kaçınmak için kademeli olarak yapılmalıdır.

• Kan basıncında büyük düşüşler olan veya nabız yavaşlamasını tolere edemeyen hastalarda günlük doz düşürülmeli, aynı uygulama solunum güçlüğü çekenlere de yapımalıdır. Gerekirse tedavi kesilmelidir.

Hekimin kontrolünde kullanılması zorunludur.

TAŞIT VE MAKİNE KULLANIMINA ETKİLERİ

Bu tedavi talimatlara uygun yapılsa bile ani reaksiyon kabiliyetinde değişikliğe neden olabilir. Böylece motorlu araç sürme veya ağır makinaları kullanma kabiliyeti azalabilir. Bu durum tedavinin başlangıcında, dozaj değişikliğinde veya ilaç alkolle birlikte alındığında görülülür.

GEBELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE UYGULAMA

Sotalol plasentaya geçer ve göbek kordonunda aktif kan konsantrasyonlarına ulaşır. Hamileliğin ilk üç ayında sotalol kullanımı ile ilgili yeterli veri olmadığından hamilelik sırasında ancak çok gerekli görüldüğü takdirde ve doktor kontrolünde, yarar/zarar oranı göz önüne alınarak dikkatle verilmelidir. Yeni doğan bebeklerde nabzın zayıflaması, hipotansiyon, hipoglisemi ve solunum depresyonu riski nedeniyle beklenen doğum tarihinden 48-72 saat öncesinde tedavi kesilmelidir. Sotalol anne sütünde birikir ve aktif konsantrasyonlara ulaşabilir. Süte geçen miktar her ne kadar bebekte bir tehlike yaratmıyorsa da, beta-bloker etkiler yönünden gözlem altında tutulmalıdır.

YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER

Arasıra yorgunluk, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, parestezi ve ekstremitelerde soğuma meydana gelebilir. Mide ve bağırsak şikayetleri, obstrüktif solunum yetmezliği, alopesi, konjunktivit, uyku bozuklukları, kalp yetmezliğinin şiddetlenmesi, bradikardi, atrioventriküler ileti bozuklukları ve hipotansiyon daha nadir görülen yan etkiler arasındadır.

Ayrıca periferik perfüzyon bozukluklarının şiddetlenmesi, göz yaşı salgısında azalma (ki bu durum özellikle kontakt lens kullananlar için önemlidir), hipoglisemi, depresif ruh hali, konfüzyon, halüsinasyon, ağız kuruluğu, kas krampları veya kas gücü azalması ve geçici impotans görülebilir.

Tek tük vakalarda angina pectoris ataklarının şiddetlenmesi tamamen olasılık dışı değildir.

Sotalol'le tedavi sırasında kornea ve konjunktivada iltihap (keratokonjunktivit) ve görme bozukluklarına bazı izole vakalarda rastlanmıştır. Tek bir fibroze alerjik bronşit vakası bildirilmiştir.

Tedavi kalp aritmilerinin şiddetlenmesi veya değişmesi şeklinde proaritmilere neden olabilir; bu da kalp durmasına kadar uzanabilen kalp fonksiyonlarında şiddetli hasarla sonuçlanabilir.

Bu özellikle myokard enfarktüsü sonrası durumunda olan, hayatı tehdit eden kalp aritmileri ve sol kalp yetmezliği olan hastalar için geçerlidir. İzole vakalarda serikop kaydedilmiştir.

Sotalol QT-İntervalini uzattığından, doz aşımı halinde EKG ile sıkı izleme gerekir; çünkü böyle vakalarda Torsades de pointes tarzında ventriküler taşikardik aritmiler oluşabilir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜ TAKDİRDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Birlikte kullanılmaları durumunda sinüs- ve atrioventriküler düğüm üzerindeki etki artacağından Darob® ve kalsiyum antagonistleri (Verapamil ve Diltiazem tipi) birarada dikkatle kullanılmalıdır. Darob®'la tedavi sırasında kalsiyum antagonistlerinin intravenöz uygulamasından kaçınalmalıdır (yoğun bakım üniteleri dışında).

Sınıf I Antiaritmik ilaçlarla kombine tedavide QRS kompleksini genişleten preparatlar (özellikle kinidin tipi maddeler) kullanılmamalıdır. Ciddi QT uzama riskinden dolayı Darob®'un diğer Sınıf 3 antiaritmiklerle kombine kullanımı da sakıncalıdır.

Kalsiyum antagonistleri ve kan basıncını düşürücü ajanların Darob®'la birlikte kullanılması durumunda kan basıncında önemli düşmeler görülebilir ve sinüs düğümünün baskılanması artabilir. Yine Darob®'un noradrenalin veya MAO inhibitörleri ile kombine kullanımı ve birlikte kullanılan kloridinin aniden kesilmesi, kan basıncında birden artışa neden olabilir.

Depresyon tedavisi (trisiklik antidepresanlarla), barbitüratlar, fenotiyazin ve narkotikler , antihipertansifler, diüretikler ve vazodilatörlerle tedavi sırasında Sotalol kullanılması da kan basıncını daha fazla düşürebilir. Sotalol , narkotikler ve antiaritmiklerin kardio-depresif etkileri aditif olabilir.

Tübakürarin kaynaklı nöromüsküler blokaj beta-adrenerjik reseptörlerin inhibisyonu ile şiddetlenebilir. Bu nedenle anestezi uzmanları Sotalol 'un bu etkisi konusunda bilgilendirilmelidir.

Sotalol 'un rezerpin, klonidin, alfa-metil dopa, guanfasin ve kalp glikozitleri ile birarada kullanılması kalp frekansının düşmesine ve normal kalp iletisinin yavaşlamasına neden olabilir.

Sotalol 'un insülin veya oral antidiyabetiklerle birlikte kullanımı özellikle fiziksel stress mevcutsa hipoglisemiyi şiddetlendirebilir. Kan şekerinin düşmesine bağlı semptomlar (aşırı terleme, nabız artışı, titreme) maskelenebilir.

Diüretiklerle birlikte kullanıldığında potasyum seviyesinin izlenmesi özellikle önemlidir.

Trisiklik antidepresanların (ve alkolün) ventriküler aritmi oluşma riski artabileceğinden (tek tük vaka bildirilmiştir), Darob®'la birlikte uygulanmasından kanıçınılmalıdır. QT-süresini uzatan ajanların (haloperidol, terfenadin ve astemizol gibi antihistaminikler, bir parasempatolitik olan terodilin ve matarya ilacı halofantrin), Sotalol ile birlikte uygulamasında "Torsades de pointes" tipi proaritmik etki olasılığı olduğundan özel dikkat gereklidir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Eğer hekim tarafından başka türlü önerilmemişse yekişkin hastalara aşağıdaki dozaj şekli uygulanır:

Darob® 80 mg veya yarım tablet Darob® 160 mg'dan günde 2-3 kez alınır; veya Darob® 80 mg'dan 2 tablet veya Darob® 160 mg'dan 1 tablet günde 2 kez alınır.

İndividüel doz ayarlamaları için kalp atım hızındaki azalma (ki dakikada 50 vurudan az olmalıdır) ve klinik gözönünde tutulmalıdır.

Sınıf III Antiaritmik etki göz önünde buldurularak, EKG'de QT-intervalindeki uzama özenle izlenmeli ve gerektiğinde doz ayarlanmalıdır (Bak. Uyarılar/Önlemler).

Böbrek fonksiyonları kısıtlı hastalarda doz ayarlaması

Sotalol sadece böbrek yoluyla atıldığı için, böbrek yetmezliği olanlarda doz azaltılmalıdır. Eğer kreatinin kleransı 10-30 ml/dk. arasında ise (serum keratinin 2-5 mg/dl) önerilen doz yarı yarıya, 10 ml/dk. dan azsa (serum keratinin 5 mg/dl'dan fazla) dörtte bir oranında azaltılmalıdır.

KULLANIM ŞEKLİ VE SÜRESİ

Tabletler yemekten önce bir miktar mayi ile alınmalıdır.

Darob® ile tedavi genel olarak uzun-süreli bir tedavidir. Bu ilacın kesilmesi veya dozajda herhangi bir değişiklik ancak doktorun önerisi ve kontrolü altında yapılabilir. Darob® ile yapılan tedavi hiçbir zaman aniden kesilmemeli, doz tedricen azaltıImalıdır (Öezellikle kononer arter hastalığı olanlarda uzun süreli tedavilerde).

Doz Aşımı Halinde Alınacak Tedbirler ve Antidotlar

Sotalol entoksikasyonunun semptomları hastanın kalp parametrelerine (sol ventrikül fonksiyonu, kardiyak aritmiler) bağlıdır. Bariz kalp yetmezliği durumunda ilacın çok küçük dozları bile kalp fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir.

Klinik tablo entoksikasyon derecesine bağlı olarak aşağıdaki kardiyovasküler ve santral sinir sistemi ile ilgili semptomları gösterir: Yorgunluk, şuur kaybı, pupiller dilatasyon, zaman zaman genel konvülsiyonlar, hipotansiyon, asistoliye kadar uzanabilen bradikardi, atipik ventriküler taşikardiler (Torsades de pointes) ve kardiyovasküler şok belirtileri (kardiyojenik ve hipovolemik tipte).

Tedavisinde ilacın genel eliminasyon ölçümleri yanısıra yoğun bakım şartlarında hastanın hayati parametreleri kontrol altında tutulmalıdır. Antidot olarak aşağıdaki maddeler kullanılır:

• Atropin; 1-2 mg intravenöz bolüs şeklinde,

• Beta-sempatomimetikler (dopamin, dobutamin, izoprenalin, orsiprenalin ve adrenalin),

• Vücut ağırlığı ve etkiyle orantılı olarak,

• Glukagon: Başlangıçta hızlı infüzyon şeklinde 0.2 mg/kg, takriben her 12 saatte bir 0.5 mg/kg.

Tedaviye dirençli durumlarda geçici olarak pace-maker takılabilir. Klinik tecrübe bu durumun 80-100 atım/dakika stimülasyon hızı ile kontrol edilebildiğini gösterdiğinden geçici sağ ventriküler pace-maker kullanılması önerilmektedir.

Sotalol diyaliz edilebilir. Hemodiyalize eliminasyon yarılanma ömrü 6.9 ±1.2 saate düşürülür. Hemodiyaliz tamamlandıktan sonra kan seviyesinde yeniden önemli olmayan bir artış gözlenir ki, bu artış Sotalol 'un derin kompartmanlardan kan/serum kompartmanına salınması sonucudur.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Darob® 80 mg, 50 tabletlik blister ambalajda.

RUHSAT SAHİBİ

ABBOTT Laboratories, ABD lisansı ile ABBOTT Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti., Ekinciler Cad. Hedef Plaza Kat: 6 Kavacık - Beykoz 81640 İSTANBUL

RUHSAT TARİH ve NUMARASI

14.11.2001 - 111/16

ÜRETİM YERİ

Abbott GmbH & Co. KG, Ludvvigshafen-Almanya Hekimin kontrolünde kullanılması zorunludur.

Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır.