DİVATOR FİLM TABLET 10 mg

DİVATOR FİLM TABLET 10 mg

FORMÜLÜ

Her film tablet 10 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum
ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler

Atorvastatin 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A'nın (HMG-KoA)
kolesterolü de içeren sterollerin bir prekürsörü olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu
hız sınırlayıcı enzim olan HMG-KoA redüktazın selektif kompetitif bir inhibitörüdür.
Homozigot ve heterozigot familyal hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non
familyal tipleri ve karma dislipidemisi olan hastalarda atorvastatin total kolesterol
(Total-K), düşük dansiteli lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve apolipoprotein-B (apo
B)'yi düşürür. Atorvastatin ayrıca çok düşük dansiteli lipoprotein kolesterol (VLDL-K)
ve trigliseridi düşürür ve yüksek dansiteli lipoprotein kolesterolde (HDL-K) değişken
artışlar meydana getirir.

Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, VLDL ile birleşir
ve periferik dokulara dağıtım için plazmaya salınır. Düşük dansiteli lipoprotein
(LDL), VLDL'den oluşur ve primer olarakyüksek afiniteli LDL reseptörü üzerinden
katabolize olur. VLDL'yi de içeren kolesterol ile zenginleştirilmiş trigliseridden
zengin lipoprotein, LDL ve kalıntıları, LDL gibi aterosklerozu arttırabilir. Artmış
plazma trigliseritleri sıklıkla düşük HDL kolesterol seviyeleri ve küçük LDL partikülleri
ile beraber üçlü bir ortamda bulunur. Bu duruma koroner kalp hastalığı için non-lipid
metabolik risk faktörleri eşlik eder. Total plazma trigliseridlerinin tek başlarına
koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü oluşturduğu gösterilmemiştir. Ek olarak
yükselen HDL veya azalan trigliseridlerin koroner ve kardiyovasküler morbidite ve
mortalite üzerindeki bağımsız etkileri açığa kavuşturulmamıştır.

Atorvastatin HMG-KoA redüktazı inhibe eder ve plazma kolesterolü
ve lipoprotein düzeylerini düşürür, karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve
ayrıca LDL'nin artmış alımı ve katabolizması için hücre yüzeyindeki hepatik LDL
reseptörlerinin sayısını arttırır.

Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır.
Atorvastatin dolaşan LDL partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber
LDL reseptör aktivitesinde çok büyük ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin normalde
lipid düşürme tedavisine yanıt vermeyen bir popülasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili
hastalarda LDL'yi düşürmede etkilidir.

Bir doz yanıt çalışmasında atorvastatin (10-80 mg) total K'yı
(Kolesterol) %30-%46, LDL-K'yı %41-61, apolipoprotein B'yi %34-%50 ve trigliseridleri
%14-%33 oranlarında düşürmüştür. Bu sonuçlar heterozigot familyal hiperkolesterolemili,
familyal olmayan hiperkolesterolemili hastalarda ve insüline bağımlı olmayan diabetes
mellituslu hastaları da içeren karma hiperlipidemili hastalarda da geçerlidir.

Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol,
LDL-K, VLDL-K, apo B, trigliseridler ve non-HDL-K'yı düşürür. HDL kolesterolü arttırır.
Atorvastatin disbetalipoproteinemili hastalarda orta dansiteli lipoprotein-kolesterolü
(IDL-K) düşürür. 24 kontrollü çalışmada yer alan Fredrikson Tip II a ve Tip II b
hiperlipoproteinemisi olan hastalarda atorvastatin (10 mg - 80 mg) ile HDL-K'da
taban değerden ortalama yüzde artış, doza bağımlı olmaksızın %5.1-8.7 olmuştur.
Ayrıca toplanan bu verilerin analizi, total kolesterol/HDL-K ve LDL-K oranlarında
sırasıyla %29 ile %44 ve %37 ile %55 aralığında değişen anlamlı doza bağımlı düşüş
göstermektedir.

Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak
aktiftir. Atorvastatinin en önemli etki yeri kolesterol sentezinin ve LDL klirensinin
yapıldığı karaciğerdir. LDL-K redüksiyonu ilaç dozu ile sistemik ilaç konsantrasyonundan
daha fazla ilişkilidir. Terapötik cevap göz önüne alınarak ilaç dozu kişiye göre
ayarlanmalıdır.

Farmakokinetik Özellikler

Absorbsiyon

Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur, maksimum
plazma konsantrasyonlarına 1-2 saatte ulaşılır. Absorbsiyon oranı atorvastatin dozuna
bağlı olarak artar. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %14'türve HMG-KoA redüktaz inhibitör
aktivitenin sistemik yararlanımı yaklaşık %30'dur. Düşük sistemik yararlanım gastrointestinal
mukozada presistemik klirense ve/veya hepatik ilk geçiş eliminasyonuna bağlıdır.
Gıda ilacın absorbsiyonunu yaklaşık %9-%25 oranlarında etkiler. Plazma atorvastatin
konsantrasyonları ilacın akşam uygulanması halinde sabaha oranla daha düşüktür.

Dağılım

Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir.
Atorvastatin 3%98 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Plazma/kan oranı yaklaşık
0.25'dir, kırmızı kan hücrelerine penetrasyonu zayıftır. Sıçanlarda atorvastatin
insan sütüne benzer şekilde salgılanır.

Metabolizma

Atorvastatin büyük oranda orto ve parahidroksilli türevlerine
ve beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur İn vitro HMG-KoA redüktazın, atorvastatinin
orto ve parahidroksilli metabolitleriyle inhibisyonu atorvastatininkine eşdeğerdir.
HMG-KoA redüktazı inhibe eden aktivitenin yaklaşık %70'i atorvastatinin aktif metabolitlerine
bağlıdır. İn vitro çalışmalar insanda bilinen bir P-450 izozim inhibitörü olan eritromisinin
birlikte alınmasını takiben atorvastatinin artmış plazma konsantrasyonları atorvastatinin
sitokrom P450 3A4'le metabolizmasının önemini göstermektedir. Deneysel çalışmalarda
ortohidroksi metaboliti glukuronidasyona uğrar.

Atıhm

Atorvastatin ve metabolitleri hepatik ve/veya ekstra hepatik
metabolizmayı takiben esas olarak safrayla atılır bununla birlikte ilaç enterohepatik
dolaşıma katılmaz. Ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü insanlarda yaklaşık 14
saattir, ancak HMG-KoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı ömrü 20-30 saattir.
Oral uygulama sonrasında atorvastatin dozunun %2'sinden azı idrarla atılır.

Özel gruplar

Geriyatrik kullanımı: Atorvastatin plazma konsantrasyonları sağlıklı
yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) genç yetişkinlerden daha yüksektir.(Yaklaşık
Cmax için %40, AUC için %30). Eşit doz uygulamasında LDL-K

düşüşü yaşlılarla yetişkinler arasında karşılaştırılabilir orandadır.

Pediyatrik kullanım: Pediyatrik popülasyonun farmakokinetik
ölçüm değerleri mevcut değildir.

Cinsiyet: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda
erkeklerden farklıdır (Cmax yaklaşık %20 daha fazla, AUC %10 daha düşük) ama atorvastatin
ile LDL-K'nın düşüşü iki cins arasında klinik olarak anlamlı bir farklılık oluşturmamıştır.

Renal Yetmezlik: Renal hastalıklar plazma konsantrasyonlarını
veya atorvastatinin LDL-K düşürücü etkisini etkilememiştir. Bu sebeple renal fonksiyon
bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanması gerekli değildir.

Hemodiyaliz: İlaç büyük oranda plazma proteinlerine bağlandığı
için hemodiyalizin atorvastatin klirensini anlamlı olarak artırması beklenmez.

Hepatik Yetmezlik: Kronik alkolik karaciğer hastalığı
olanlarda atorvastatin plazma konsantrasyonları büyük oranda artmıştır.

ENDİKASYONLARI

• Diyet ile birlikte;

• Klinik olarak koroner kalp hastalığı olmayan hiperkolesterolemik
hastalarda kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi (ölümcül olan veya ölümcül olmayan
inme, geçici iskemik atak, koroner revaskülerizasyon ihtiyacı) azaltmada endikedir.

• Klinik olarak koroner kalp hastalığı olan hiperkolesterolemik
hastalarda ikincil olayları (ölümcül olan veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü,
ölümcül olan veya ölümcül olmayan inme, geçici iskemik atak, koroner revaskülerizasyon
ihtiyacı ve kardiyovasküler mortalite) azaltmada endikedir.

• Total kolesterol, LDL-kolesterol, Apolipoprotein B ve trigliserid
düzeylerindeki artışla (Frederickson Tip Ila, Ilb, III ve IV hiperlipidemilerde)
birlikte olan hiperlipidemilerde artmış lipid düzeylerini azaltmada endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

DİVATOR 10 mg Film tabletin bileşenlerinden birine hassasiyeti
olan, aktif karaciğer hastalığı olan veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat
aşan açıklanamayan serum transaminaz yükselmesi olan hastalarda, hamile, emziren
ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda
kontrendikedir. Atorvastatin çocuk doğurma yaşında olan kadınlarda, sadece gebe
kalması büyük ölçüde mümkün görülmeyenlerde ve fetüse olabilecek potansiyel zararlar
konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Karaciğere Etkileri

Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi
atorvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler
(normal üst limitinin üç katından daha fazla) rapor edilmiştir. Hem pazarlama öncesi
hem de pazarlama sonrasında atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80 mg dozları ile yapılan
bu klinik çalışmalarda, karaciğer fonksiyonları izlenmiştir.

Atorvastatin alan hastaların %0.7'sinde serum transaminazlarında
sürekli yükselme gözlenmiştir. Bu anormalliklerin sıklığı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar
için %0.2, %0.2, %0.6, %2.3 olmuştur. Atorvastatin dozu azaltıldığında veya ilaç
tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi
öncesi değerlere döner, hastaların çoğu daha düşük dozlarda atorvastatin tedavisine
sekelsiz devam edebilir.

Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer
fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer hasarını düşündüren belirti ya da semptomları
gelişen hastalara karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri
olan hastalar anormallik(ler) düzelene kadar takip edilmelidir. Alanin aminotransferaz
(ALT) ve Aspartat aminotransferazda (AST) normal üst sınırın 3 katından fazla bir
artışın sürmesi halinde doz azaltılması veya atorvastatinin kesilmesi önerilir.
Atorvastatin transaminaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir.

Atorvastatin önemli miktarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer
hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

İskelet Kasına Etkileri

Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir.
Belirgin olarak yüksek kreatinin fosfokinaz (CPK) seviyeleri (normal üst limitin
10 katından fazla) ortaya çıkarsa ya da miyopati teşhis edilir veya bundan şüphelenilirse
atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait ilaçlar ile beraber
siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil ve fenofibrat gibi), eritromisin,
niasin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. Bu durumda periyodik kreatin
fosfokinaz ölçümleri düşünülmelidir.

Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselmeye sebep
olabilir.

Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda miyoglobinüriye
sekonder akut böbrek bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut miyopatiyi
düşündüren ciddi durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek
yetmezliği oluşma eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut
enfeksiyon, hipotansiyon, önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin
ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin
tedavisi geçici olarak veya tamamen kesilmelidir.

Pediyatrik Kullanım: Homozigot familyal hiperkolesterolemisi
(Homozigot FH) olan 9 yaşın üzerindeki 8 çocuk hastada 1 yıl süreyle günde 80 mg'a
kadar atorvastatin uygulanmış kimyasal veya biyokimyasal herhangi bir anormalliğe
rastlanmamıştır.

Gebelik ve laktasyonda kullanım (Kategori X)

Gebelikte kullanım kategorisi X'dir.

Atorvastatin gebelik ve laktasyon dönemlerinde kontrendikedir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdırlar.
Eğer ilaç kullanılırken hamile kalınırsa ilaç bırakılmalı ve hastalar ilacın fetüs
üzerindeki zararlı etkileri konusunda uyarılmalıdır.

Araç ve makina kullanma üzerine etkileri

Yoktur.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Atorvastatin genellikle iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar
çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur. Hastaların %2'sinden azı atorvastatine bağlanabilen
yan etkiler nedeniyle klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili
olduğu düşünülen en sık görülen advers olaylar konstipasyon, gaz, dispepsi ve abdominal
ağrıdır.

Klinik olarak gözlenmiş advers etkiler

Atorvastatinin plasebo kontrollu klinik çalışmalarında hastalarda
>%2 sıklıkta gözlenen ve atorvastatin ile ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers
olaylar aşağıdaki gibidir:

Tüm vücut: Enfeksiyon, baş ağrısı, kazara yaralanma, soğuk
algınlığı, abdominal ağrı, sırt ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni.

Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz

Solunum sistemi: Sinuzit, farenjit

Deri: Döküntü

İskelet kas sistemi: Artralji, miyalji

Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi
yapılmaksızın klinik çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.
Hastalarda 3%2 sıklıkta gözlenen advers olaylar şunlardır:

Göğüs ağrısı, bulantı, bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik,
artrit, ürineryol enfeksiyonu, periferik ödem

Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi
yapılmaksızın klinik çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.
Hastalarda <%2 sıklıkta gözlenen advers olaylar şunlardır:

Tüm vücut: Yüz ödemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite
reaksiyonu ve yaygın ödem

Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde
anormallik, kolit, kusma, gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, özofajit, eruktasyon,
glossit, ağız ülserleri, anoreksi, iştah artışı, stomatit, safra kesesi ağrısı,
chelitis, yutma güçlüğü, duodenum ülseri, enterit, melena, diş eti kanaması, mide
ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık.

Solunum sistemi: Pnömoni, dispne, astım, burun kanaması.

Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama, uyku hali, unutkanlık,
anormal rüya görme, libido azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu,
periferal nöropati, torticollis, yüz felci, hiperkinezi, depresyon, hiperestezi
ve hipertoni

İskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit,
kas güçsüzlüğü, tendon kontraktürü, miyozit.

Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme,
akne, ürtiker, egzema, sebore, deri ülserleri

Ürogenital sistem: İdrara çıkmada artış, sistit, hematüri, empotans,
ağrılı idrar yapma, böbrek taşı oluşumu, noktüri, epididimit, fibrokistik meme,
vajinal kanama, albüminüri, memelerde büyüme, metroraji, nefrit, üriner inkontinans,
üriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal ejakülasyon, uterus kanaması

Özel duyular: Ambliyopi, kulak çınlaması, göz kuruluğu,
refraksiyon bozukluğu, gözde hemorajı, sağırlık, glokom, parosmi, tat alamama, tat
almada değişiklik

Kardiyovasküler sistem: Palpitasyon, vazodilatasyon, senkop,
migren, postural hipotansiyon, flebit, aritmi, angina pektoris, hipertansiyon

Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin
fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı, hipoglisemi

Kan ve lenfatik sistem: Ekimoz, anemi, lenfadenopati, trombositopeni,
peteşi

Atorvastatin tedavisiyle ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş
olan yukarıda listelenmemiş ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers
olaylar arasında anafilaksi, anjiyonörotik ödem, bülloz döküntüler (eritema multiforme,
Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere) ve rabdomiyoliz
yer almaktadır.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Miyopati riski bu sınıfa ait ilaçlar ile beraber siklosporin,
fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller kullanıldığında
artar.

Antasit: Magnezyum ve aluminyum hidroksitleri içeren biroral
antasit süspansiyonun atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma
konsantrasyonlarını yaklaşık %35 azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir.

Antipirin: Atorvastatin antipirinin farmakokinetiğini
etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom isoenzimleri ile metabolize olan ilaçlar ile
etkileşim beklenmez.

Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında
atorvastatinin plazma konsantrasyonları daha düşük olmuştur (Yaklaşık %25). Bununla
birlikte atorvastatin ve kolestipolün birlikte uygulandığında görülen lipid etkileri
ilaçlardan herhangi biri tek başına verildiğinde görülenden daha fazla olmuştur.

Simetidin: Simetidin ile etkileşim çalışması yapılmış
ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim görülmemiştir.

Digoksin: Atorvastatin 10 mg ve digoksinin çoklu dozlarının
birlikte uygulanması kararlı hal plazma digoksin konsantrasyonlarını etkilememiştir.
Ancak günde 80 mg atorvastatin uygulamasını takiben digoksin konsantrasyonları yaklaşık
%20 artmıştır. Digoksin alan hastalar dikkatlice izlenmelidir.

Eritromisin: Sitokrom P450 3A4'ün bilinen inhibitörleri
olan eritromisinin (günde 4 kez, 500 mg) veya klaritromisinin (günde 2 kez 500 mg)
atorvastatin ile birlikte uygulanması yüksek plazma atorvastatin konsantrasyonlarıyla
ilişkili bulunmuştur.

Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil östradiol
içeren bir oral kontraseptifle birlikte uygulama noretindron ve etinil östradiole
ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve %20 artışa sebep olmuştur. Atorvastatin
kullanan bir kadın için oral kontraseptif dozları seçilirken bu artmış konsantrasyonlar
göz önüne alınmalıdır.

Varfarin: Varfarin ile etkileşim çalışması yapılmış ve
klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim görülmemiştir.

Azitromisin: Günlük tek doz 10 mg atorvastatin ile günde
tek doz 500 mg azitromisinin beraber uygulanmasıyla atorvastatinin plazma konsantrasyonları
değişmemiştir.

Amlodipin: 80 mg atorvastatin ve 10 mg amlodipinin beraber
uygulanması halinde kararlı hal durumunda atorvastatinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.

Proteaz inhibitörleri: Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4'ün
bilinen inhibitörleri olan proteaz inhibitörlerinin birlikte kullanılması atorvastatin
plazma konsantrasyonlarında artış oluşturmuştur.

Birlikte kullanılan diğer ilaçlar: Antihipertansif diğer
ajanlar ile östrojen replasman tedavilerinde atorvastatinin beraber kullanıIdığı
klinik çalışmalarda klinik olarak önemli istenmeyen etkileşimlere ait kanıtlar bildirilmemiştir.
Tüm spesifik ajanlara ait etkileşim çalışmaları mevcut değildir.

Etanol/Besinler/Bitkisel İlaçlar

Atorvastatin serum konsantrasyonları greyfurt suyu alımıyla artabilir.
Sarı kantaron otu (st. John's worth) atorvastatin düzeylerini düşürebilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Atorvastatin tedavisine başlamadan önce hiperkolesteroleminin
uygun bir diyet, egzersiz ve obez hastalarda kilo kaybı ile kontrol edilmesi ve
altta yatan diğer medikal sorunların düzeltilmesi gereklidir. Hasta tedavi boyunca
standart bir kolesterol düşürücü diyete devam etmelidir.

Tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 10 mg veya 20 mg'dır.
LDL-K'da yüksek derecede (%45'ten fazla) azalma gereken hastalarda günde bir defa
40 mg ile başlanabilir. Doz aralığı günde bir defa 10-80 mg'dır. Dozlar günün herhangi
bir saatinde yemekle birlikte veya ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin
başlangıç ve idame dozları tedavi amacı ve hasta yanıtı gibi hasta karakteristiklerine
göre ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri
2-4 hafta içinde değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır. Tedavinin
hedefi LDL-K'yı düşürmek olduğu için NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı değerlendirirken
LDL-K değerinin kullanılmasını tavsiye etmektedir.

Primer Hiperkolesterolemi ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi

2 hafta içinde terapötik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde
4 hafta içinde maksimum yanıta ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi süresince devam
etmiştir.

Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir.

Lipid düzenlenmesi için NCEP (National Cholesterol Education
Program) Kılavuzu

a. Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar
hastalığı (semptomatik karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını
da içerir)

b. Koroner kalp hastalığı için diğer risk faktörleri şunlardır:
Yaş (erkek 345, kadın 355 veya östrojen replasman tedavisi görmeden erken menapoz),
ailede erken koroner kalp hastalığı hikayesi, halen sigara

kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K <40 mg/dL. Eğer
HDL-K 360 mg/dL ise bir risk faktörü çıkarınız.

c. LDL-K seviyeleri 100-129 mg/dL olan koroner kalp hastalarında,
hekim ilaç tedavisine başlayıp başlamayacağına karar vermelidir.

İkiden fazla risk faktörü olanlarda 10 yıllık KKH riski 3%20
ise LDL-K tedavi hedefi <100 mg/dL olmalıdır.

Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi

Yetişkinler: Hiperlipidemi: Başlangıç: 10-20 mg günde 1 defa,
LDL-K'nın %45 düşürülmesi gereken hastalarda günde 40 mg ile başlanabilir. Günde
1 defa 10-80 mg doz aralığında kullanılabilir.

Çocuklar: 10-17 yaş arası (kız çocukları > 1 yıl postmenarş):
Heterozigot FH : günde 10 mg (maksimum 20 mg/gün )

Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj

Böbrek hastalığının atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna
ne de LDL-K redüksiyonuna tesiri vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.

Hepatik yetmezliği olan hastalarda kullanımı

Aktif karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik Kullanım

Emniyet, etkinlik ve Ipid tedavi amaçlarına ulaşılmasında yaşlı
hastalar ve tüm popülasyon arasında hiçbir farklılık gözlenmemiştir. 70 yaş ve üzerindeki
yetişkinlerde atorvastatinin 80 mg/gün'e kadar olan dozları ile tedavi deneyimi
bulunmaktadır.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

Atorvastatin doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı
oluşursa hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerekli tedbirler alınmalıdır.
Plazma proteinlerine büyük oranda ilaç bağlanmasıyla hemodiyaliz atorvastatinin
klirensini anlamlı olarak arttırmamıştır.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.

ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA
SAKLAYINIZ.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ

30 ve 90 Film Tablet içeren blister ambalajlarda

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

DİVATOR 20 mg FİLM TABLET, 30 ve 90 Film Tabletlik blister ambalajlarda
DİVATOR 40 mg FİLM TABLET, 30 ve 90 Film Tabletlik blister ambalajlarda

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

10.05.2006 - 208/11

RUHSAT SAHİBİ

DROGSAN İlaçları San. Ve Tic. A.Ş. Oğuzlar Mah. 56. Sok. 7/3
06520 Balgat/Ankara

İMAL YERİ

DROGSAN İlaçları San. Ve Tic. A.Ş. 06760 Çubuk / Ankara Reçete
ile satılır.