FORADİL İNHALER KAPSÜL

FORMÜLÜ

Bir kapsül 12 mikrogram (mcg) formoterol fumarat içerir. Yardımcı madde: laktoz.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik özellikleri

Formoterol güçlü, seçici bir P2-adrenerjik uyarıcıdır. Geriye dönüşümlü soluk yolu tıkanmaları olan hastalarda bronş genişletici bir etki gösterir. Etkisi çabuk (1-3 dakika içinde) başlar ve inhalasyondan 12 saat sonra hala belirgindir. Terapötik dozlarda kardiyovasküler etkileri önemsizdir ve arasıra görülür.

Formoterol, pasif olarak duyarlı hale getirilen insan akciğerlerinden lökotrienlerin ve histaminin salıverilmesini inhibe eder.

İnsanda inhale edilen alerjenlerin, egzersizin, soğuk hava, histamin veya metakolinin neden olduğu bronkospazmı önlemede Foradil'in etkili olduğu gösterilmiştir.

Aerolizer inhaler ile günde iki defa 12 mcg ve günde iki defa 24 mcg dozlarda inhale edilen formoterolün, stabil kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda hızlı etki ile bronkodilatasyon sağladığı, etkisinin en az 12 saat sürdüğü ve "Saint George Solunum Yolları Anketi" sonucuna göre yaşam kalitesi açısından kişisel faydayı beraberinde getirdiği gösterilmiştir.

Farmakokinetik özellikleri

Foradil'in terapötik doz aralığı günde iki kez alınan 12-24 mikrogramdır. Formoterolün plazma farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde önerilen doz aralığından daha yüksek dozlar ve KOAH hastalarında terapötik dozlar inhale edilmesinden sonra derlenmiştir. İdrarda saptana ve sistemik maruziyetin dolaylı bir göstergesi olarak kullanılan formoterol düzeyleriyle, plazmadaki ilaç farmakokinetiği verileri arasında korrelasyon vardır. İdrar ve plazma eliminasyon yarı-ömürleri, birbirine yakındır.

Emilim

Sağlıklı gönüllülerde formoterol fumaratın 120 mikrogramlık tek bir doz inhalasyonunu takiben, formoterol hızla plazmaya geçerek inhalasyonu izleyen 5 dakika içerisinde, plazmadaki maksimum konsantrasyon olan 266 pmol/L'ye ulaşmıştır. 12 hafta boyunca günde 2 defa 12 veya 24 mikrogram formoterol fumarat ile tedavi edilen KOAH hastalarında inhalasyondan 10 dakika, 2 saat ve 6 saat sonraki ortalama plazma formoterol konsantrasyonları; sırasıyla 11.5-25.7 ve 23.3-50.3 pmol/L arasında değişmiştir.

Formoterolün ve/veya (R,R) ve (S,S) enantiomerlerinin kümülatif üriner itrahını araştıran çalışmalar, dolaşımdaki formoterol miktarının inhale edilen doz ile orantılı olarak arttığını göstermiştir(12- 96 mikrogram).

12 hafta süreyle günde 2 defa 12 mikrogram veya 24 mikrogram inhalasyonundan sonra idrarla atılan, değişikliğe uğramamış formoterol düzeyleri, ilk doz ile son doz karşılaştırıldığında astım hastalarında %63 ve %73, KOAH hastalarında %19 ve %38 arasında değişen oranlarda yükselmiştir. Bu veriler, tekrarlanan dozlarda kullanılan formoterolün plazmada sınırlı olarak biriktiği izlenimini vermektedir. Tekrarlayan dozlardan sonra enantiomerlerden birinin, diğerinden daha fazla biriktiğine tanık olunmamıştır.

İnhale edilen diğer ilaçlar gibi inhaler aracılığıyla kullanılan formoterol dozunun çok büyük bölümü yutulmakta ve daha sonra gastrointestinal kanaldan emilmektedir. 3H ile işaretlenmiş 80 mikrogram formoterolün, iki gönüllüye oral olarak verilmesinin ardından dozun en az %65'i emilmiştir.

Dağılım

Formoterolün plazma proteinlerine bağlanma oranı %61-64 ve insan serum albüminine bağlanma oranı %34 bulunmuştur. Terapötik dozlar ile erişilen konsantrasyon aralığında bağlanma yerlerinde doyma olmaz.

Biyotransformasyon

Formoterol başlıca metabolizma ile elimine edilir; doğrudan glukuronidasyon biyotransformasyonun ana yoludur. Glukuronidasyonun izlediği O-demetilasyon, diğer bir biyotransformasyon yoludur. Formoterolün sülfat konjügasyonu ve ardından yine sülfat konjügasyonun gerçekleştiği reformilasyon, minör metabolik

yollardır. Formoterolün glukuronidasyonunda (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ve 2B15) ve O-demetilasyonunda (CYP2D6, 2C19, 2C9 ve 2A6) çok sayıda enzimin katalizör rolünü oynuyor olması; formoterol metabolizmasındaki spesifik bir izoenzimin inhibisyonu üzerinden ilaç-ilaç etkileşim potansiyelinin düşük olduğu izlenimini vermektedir. Terapötik dozlarla elde edilen konsantrasyonlardaki formoterol, sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe etmemiştir.

Eliminasyon

12 hafta boyunca günde 2 defa 12 veya 24 mikrogram formoterol fumaratla tedavi edilen astım ve KOAH hastalarında, verilen dozun sırasıyla %10'u ve %7'si değişikliğe uğramamış olarak idrarda saptanmıştır. İdrardaki, değişikliğe uğramamış formoterolün; 12-120 mikrogram arasında değişen tek dozların verildiği sağlıklı gönüllülerdeki ve tek ve tekrarlanan dozlar kullanan astım hastalarındaki %40'ının (R-R), %60'ının (S,S)-enantiomeri olduğu görülmüştür.

İlaç ve metabolitleri vücuttan tamamen atılırlar; bir oral dozun yaklaşık 2/3'si idrarla ve 1/3'i feçesle atılır. Kandaki formoterolün renal klerensi 150 ml/dakikadır.

Sağlıklı gönüllülerde 120 mikrogram tek doz formoterol fumarat inhalasyonundan sonra, idrarla atılım oranlarından hesaplanan, plazmadaki eliminasyon yarı-ömrü, formoterolde 10 saat; (R,R) ve (S,S)-enantiomerlerinde ise sırasıyla 13.9 ve 12.3 saat ölçülmüştür.

Özel hasta grupları

Cinsiyet: Formoterol farmakokinetiği, hastaların kilosuna göre düzeltildikten sonra, erkeklerle kadınlar arasında, istatistik anlama sahip fark göstermemiştir.

Yaşlı hastalar: Formoterolün yaşlı hastalardaki farmakokinetiği incelenmemiştir.

Pediatrik hastalar: 5-12 yaş grubundaki astımlı çocuklara 12 hafta boyunca inhalasyon yoluyla günde iki defa 12 veya 24 mikrogram formoterol fumarat verilerek yapılan bir çalışmada; değişime uğramaksızın idrarla atılan formoterol miktarı, ilk dozdan sonrakine kıyasla %18 ile %84 arasında değişen oranda artmıştır. Çocuklardaki birikim, erişkin hastalardakinden farklı olmamış ve %63 ile %73 arasında değişen bir oranda artmıştır (yukarıya bkz). İncelenen çocuklarda verilen formoterol dozunun yaklaşık %6'sı, değişmemiş formoterol olarak idrarda bulunmuştur].

Karaciğer/böbrek bozukluğu: Formoterolün karaciğer veya böbrek bozukluğu olan hastalardaki farmakokinetiği incelenmemiştir.

ENDİKASYONLARI

• Astım olan hastalarda bronkokonstriksiyonun önlenmesi ve tedavisi,

• Teneffüs edilen alerjenler, soğuk hava veya egzersizin neden olduğu bronkospazmın profilaksisi,

• Kronik bronşit ve anfizem dahil, reversibl veya irreversible kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda bronkokonstriksiyonun önlenmesi ve tedavisi. Foradil' in KOAH hastalarında yaşam kalitesini geliştirdiği gösterilmiştir.

KONTRENDİKASYONLARI

Formoterole veya yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Önerilen doz

Foradil® dozu, hastanın kişisel ihtiyacına göre ayarlanmalı ve terapötik amaca ulaşılmasını sağlayan en düşük dozda uygulanmalıdır. Doz, önerilen maksimum dozu aşacak şekilde artırılmamalıdır (bkz. Kullanım şekli ve dozu).

Antiinflamatuvar tedavi

Foradil® başka bir uzun etkili beta2-agonist ile birlikte kullanılmamalıdır.

Astımlı hastaların tedavisinde Foradil®, sadece diğer astımı kontrol edici ilaç tedavileriyle (örneğin düşük ila orta dozda inhale kortikosteroidler) yeterince kontrol edilemeyen ya da hastalığının şiddeti Foradil'i de içeren iki idame tedavinin başlatılmasını kesin olarak gerektiren hastalarda ek tedavi olarak kullanılmalıdır. Antiinflamatuvar tedavi görmeyen hastalarda, bu tedavi Foradil® ile aynı anda başlatılmalıdır.

Foradil® reçete edildiğinde hastalar aldıkları antiinflamatuvar tedavinin yeterliliği açısından değerlendirilmelidirler. Hastalara, Foradil® almaya başladıktan sonra, belirtilerde düzelme olduğunda bile,

antiinflamatuvar tedaviye değişiklik yapmaksızın devam etmeleri öğütlenmelidir.

Astım atakları

Semptomlar devam ettiği takdirde, ya da semptomların kontrol edilebilmesi için gereken Foradil® dozlarının sayısı arttığı takdirde, doktorlar böyle bir gelişmenin genellikle altta yatan durumun kötüleştiğini gösteriyor olması nedeniyle kullanılan astım tedavisini yeniden değerlendirmelidir.

Astım alevlenmesi esnasında Foradil® tedavisine başlanmamalı ya da doz artırılmamalıdır.

Foradil®, akut astım semptomlarının rahatlatılması için kullanılmamalıdır. Akut ataklarda kısa etkili bir beta2-agonisti kullanılmalıdır. Hastalar, astımları aniden kötüleştiği takdirde tıbbi tedavi almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Eşlik eden şartlar: Foradil kullanan hastalarda aşağıdaki durumların varlığında, özellikle doz sınırları konusunda olmak üzere, özel dikkat ve denetleme gereklidir: İskemik kalp hastalığı, kardiyak aritmiler, özellikle üçüncü derece atriyoventriküler blok, şiddetli kardiyak dekompansasyon, idyopatik subvalvüler aortik stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, tirotoksikoz, QT aralığında bilinen veya şüphe edilen uzama (QTc > 0.44 saniye; bkz: İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler).

Beta2 uyarıcıların hiperglisemik etkileri nedeniyle, diyabetik hastalarda Foradil tedavisi başlatıldığında kan glikoz değerlerinin izlenmesi tavsiye edilir.

Hipokalemi: Beta2-agonist tedavisi sonucunda ciddi hipokalemi görülebilir. Hipokalemi, kardiyak aritmilere duyarlılığı artırabilir. Hipoksi ve birlikte uygulanan tedavi hipokalemiyi şiddetlendirebileceğinden, şiddetli astımlı hastalarda özel bir dikkat önerilir (bkz: İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler). Böyle durumlarda serum potasyum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir.

Paradoksal bronkospazm: Diğer inhalasyon tedavilerinde olduğu gibi paradoksal bronkospazm ihtimali akılda tutulmalıdır. Böyle bir durum görüldüğünde, Foradil tedavisi derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Formoterol gibi uzun etkili P2 agonistler kullanılırken, özellikle astım ile ilgili advers olaylar bakımından, bu ilaç başlandıktan sonra ilk üç ay hastalar yakından takip edilmelidir.

GEBELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIMI

Gebelik

Gebelik kategorisi C'dir.

Foradil'in gebelik ve emzirme döneminde emniyeti henüz tespit edilmemiştir. Daha güvenli bir alternatif olduğu takdirde gebelik dönemi süresince kullanımından kaçınılmalıdır. Diğer beta2-adrenerjik uyarıcılar gibi formoterol de, uterus düz kası üzerine gevşetici etkisi nedeniyle, doğuma engel olabilir.

Laktasyon

Formoterolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Foradil kullanan anneler emzirmemelidir.

ARAÇ VE MAKİNE KULLANIMINA ETKİSİ

Baş dönmesi veya buna benzer yan etkiler gelişen hastalara, araç veya makina kullanmamaları önerilmelidir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Advers reaksiyonlar, en sık görülenler en önce belirtilmek üzere aşağıdaki başlıklar altında sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1000, < 1/100); seyrek (>1/10,000, <1/1000); çok seyrek (<1/10,000) sıklıkla görülenler ve izole edilmiş vakalar dahil).

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık (hipotansiyon, ürtiker, anjiyonörotik ödem, kaşıntı, egzantem dahil)

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Ajitasyon, anksiyete, asabiyet, uykusuzluk

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, tremor

Yaygın olmayan: Baş dönmesi

Çok seyrek: Tat alma duyusu bozukluklan

Kardiyak bozukluklar

Yaygın: Palpitasyonlar Yaygın olmayan: Taşikardi Çok seyrek: Periferik ödem

Solunum, toraks ve mediasten bozuklukları

Yaygın olmayan: Bronkospazm, boğaz irritasyonu

Gastrointestinal bozukluklar

Çok seyrek: Bulantı

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Yaygın olmayan: Kas krampları, miyalji

Diğer Foradil formülasyonları ile istenmeyen etki olarak, öksürük ve deri döküntüsü gözlenmiştir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Diğer beta2-agonistleri gibi Foradil de; kinidin, disopiramid, prokainamid, fenotiyazinler. antihistaminikler, monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepressanlar gibi ilaçlarla veya QTc aralığını uzattığı bilinen herhangi bir ilaçla birlikte ihtiyatla kullanılmalıdır; bu diğer ilaçlar, adrenerjik agonistlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkilerini güçlendirebilir. QTc-aralığını uzattığı bilinen ilaçlara ventriküler aritmi eşlik etme riski artar (bkz Uyarılar/Önlemler).

Diğer sempatomimetik maddelerin birlikte verilmesi, Foradil'in istenmeyen etkilerini güçlendirebilir.

Ksantin türevleri, steroidler veya diüretikler ile birlikte tedavi P2-agonistlerin muhtemel hipokalemik etkisini kuvvetlendirebilir.

Beta-adrenerjik blokerler Foradil'in etkisini zayıflatabilirler veya antagonize edebilirler. Bu yüzden Foradil, zorunlu olmadıkça, p-adrenerjik blokerler (göz damlaları dahil) ile birlikte verilmemelidir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Erişkinlerde ve 5 yaş ve üzerindeki çocuklarda inhalasyonla kullanılır.

Foradil inhalasyon tozu kapsülleri yalnızca, Foradil ambalajındaki Aerolizer® inhaleriyle kullanılmalıdır.

Erişkinler Astım

Düzenli idame tedavisi için, günde iki defa 1-2 inhaler kapsül (12-24 mikrogram formoterole eşdeğer).

Önerilen en yüksek idame dozu günde 48 mikrogramdır.

Gerekirse belirtilerin hafifletilmesi için her gün 1-2 kapsül ilave edilebilir. Ancak haftada iki günden fazla ilave dozlara ihtiyaç olduğu takdirde doktora danışılmalı ve tedavi yeniden değerlendirilmelidir, çünkü bu durum hastalığın ağırlaştığının belirtisi olabilir. Foradil, astım ataklarının akut semptomlarını hafifletmek için kullanılmamalıdır. Akut atak durumunda, bir kısa etkili P2-agonist kullanılmalıdır (bkz. Uyarılar/Önlemler).

Egzersizin neden olduğu bronkospazma karşı veya bilinen kaçınılamaz bir allerjen ile temastan önce profilaksi

Egzersizden veya allerjenle temastan en az 15 dakika önce 1 inhaler kapsül(12 mikrogram) inhale edilmelidir. Ciddi bronkospazm öyküsü olan hastalarda profilaktik olarak 2 inhaler kapsül (24 mikrogram) gerekli olabilir.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH)

Düzenli idame tedavisi için, günde iki defa 1-2 inhaler kapsül (12-24 mikrogram).

5 yaş ve üzerindeki çocuklar Astım

Düzenli idame tedavisi için, günde iki defa 1 inhaler kapsül (12 mikrogram).

Önerilen en yüksek idame dozu günde 24 mikrogramdır.

Egzersizin neden olduğu bronkospazma karşı veya bilinen kaçınılamaz bir allerjen ile temastan önce profilaksi

Egzersizden veya allerjenlerle temastan en az 15 dakika önce 1 inhaler kapsül (12 mikrogram) inhale edilmelidir.

Foradil 5 yaşından küçük çocuklara tavsiye edilmez.

Erişkinler ve 5 yaş ve üzerindeki çocuklar

İnhalasyondan 12 saat sonra Foradil, hala önemli derecede bronkodilatör etki gösterdiğinden, günde iki defa uygulama şeklindeki idame tedavisi, kronik durumlarla ilişkili gündüz ve gece görülen bronkokonstriksiyonu çoğunlukla kontrol eder

İNHALER KULLANIM TALİMATI

1. Kapağı çekip çıkarınız.

2. İnhalerin tabanını sıkıca tutup, ağızlığı ok yönünde döndürerek açınız.

3. Kapsülü, kapsül şeklindeki boşluğa yerleştiriniz. Kapsülü kullanmadan hemen önce ambalajından çıkarınız.

4. Ağızlığı kapalı duruma döndürünüz.

5. İnhaleri dik tutup SADECE BİR KEZ sıkıca mavi düğmelere basınız. Sonra düğmeleri bırakınız.

Not: Kapsül bu aşamada parçalanabilir ve küçük jelatin parçacıkları ağzınıza veya boğazınıza gelebilir. Jelatin yutulabilir ve bu yüzden zararlı değildir. Kapsülün parçalanma eğilimi, kapsülü bir defadan fazla delmeyerek, saklama şartlarına uyarak ve kapsülü ambalajından kullanmadan hemen önce çıkarmak suretiyle minimuma indirilebilir.

6. Nefesinizi olabildiğince veriniz.

7. Ağızlığı ağzınıza yerleştiriniz ve başınızı hafifçe geriye doğru eğiniz. Dudaklarınızla ağızlık etrafını sıkıca sarınız ve hızla ve alabildiğiniz kadar derin soluk alınız. Kapsülün aletin odacığında dönmesinden, tozun dağılmasından kaynaklanan vızıldama sesini duymalısınız. Eğer bu vızıldama sesini duymadıysanız, kapsül odacıkta sıkışmış olabilir; bu durumda inhaleri açınız ve kapsülü odacıkta sıkışmış olduğu yerden kurtarınız. Kapsülü kurtarmak için mavi düğmelere tekrar tekrar BASMAYINIZ.

8. Vızıldama sesini duyduğunuzda, nefesinizi rahatsız olmayacak şekilde, tutabildiğiniz kadar tutunuz ve inhaleri ağzınızdan çıkarınız. Sonra nefes veriniz. İnhaleri açınız ve kapsülde toz kalıp kalmadığını kontrol ediniz. Eğer kalmış ise 6-8. işlemleri tekrarlayınız.

9. Kullandıktan sonra inhaleri açınız, boş kapsülü çıkarınız, ağızlığı kapatınız ve kapağı tekrar kapatınız.

İnhalerin temizlenmesi

Tozları uzaklaştırmak için ağızlık ve kapsül yuvasını kuru bir bez veya temiz, yumuşak bir fırça ile siliniz. İlacın uygun kullanımından emin olmak için doktor veya bir başka sağlık personeli;

• Hastaya inhaleri nasıl kullanacağını göstermelidir.

• Kapsülü sadece inhaler ile birlikte vermelidir.

• Kapsüllerin inhalasyon amaçlı olduğu ve yutulmaması gerektiği konusunda hastayı uyarmalıdır.

Jelatin kapsülün parçalanabileceği ve inhalasyondan sonra ağıza veya boğaza küçük jelatin parçacıklarının ulaşabileceği hastaya anlatılmalıdır. Bu durumun meydana gelme olasılığı kapsülü bir defadan fazla delmeyerek minimuma indirilmiştir. Kapsüller blister ambalajından kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

Belirtiler: Foradil'in aşırı dozuna bağlı olarak beta2-adrenerjik uyarıcıların tipik etkilerinin görülmesi beklenir: bulantı, kusma, baş ağrısı, tremor, sedasyon, uykusuzluk, palpitasyonlar, taşikardi, ventriküler aritmiler, metabolik asidoz, hipokalemi, hiperglisemi.

Tedavi: Destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Ciddi vakalarda hastalar hastanede tedavi edilmelidir.

Kardiyoselektif beta-blokerlerin kullanılması düşünülebilir, fakat beta-adrenerjik bloker kullanımı bronkospazma neden olabileceğinden bu tedavi yalnızca doktor gözetimi altında ve çok dikkatli uygulanmalıdır.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Doktora danışmadan kullanmayınız.

Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Foradil® 12 mcg İnhaler Kapsül

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Foradil® 12 mcg Ölçülü Doz Aerosol

Foradil® Combi 12 mcg - 200 mcg İnhaler Kapsül

Foradil® Combi 12 mcg - 400 mcg İnhaler Kapsül

RUHSAT SAHİBİ

Novartis Ürünleri 34912 Kurtköy-İstanbul

Novartis Pharma AG, Basel-İsviçre'den ithal edilmiştir.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

04.04.1997 - 101/59

Prospektüs onay tarihi: 10.05.2007

Reçete ile satılır.