GRAVİS FİLM TABLET 2.5 mg

GRAVİS FİLM TABLET 2.5 mg

FORMÜLÜ

Herfilm tablet 2.5 mg zolmitriptan içerir.

Boyar maddeler: Titanyum dioksit, sarı demir oksit, ponceau
4R, FD&C Blue No:2

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik özellikler

Preklinik çalışmalarda, zolmitriptan'ın vasküler insan rekombinant
5HTİB ve 5HTİD reseptör alt-tiplerinin selektif bir agonisti olduğu gösterilmiştir.
Zolmitriptan, yüksek afiniteli bir 5HTİB/İD reseptör agonistidir ve ılımlı bir 5HTİA
reseptör afinitesine sahiptir. Radyoligand bağlama çalışmalarının sonuçlarına göre
zolmitriptan 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-, alfaı-, alfa2- veya betaı-, adrenerjik; Hı-, H2-,
histaminik; muskarinik; dopaminerjikı veya dopaminerjik2 reseptörlerinde önemli
bir afiniteye veya farmakolojik aktiviteye sahip değildir. 5HTİD reseptörü predominant
olarak, trigeminal sinirin hem perifer hem de santral sinapslarında presinaptik
olarak yerleşmiştir. Preklinik çalışmalar zolmitriptan'ın bu bölgelerin her ikisinde
de etkili olabileceğini göstermiştir.

Farmakokinetik özellikler

Zolmitriptan insanlara oral olarak uygulandıktan sonra, hızla
ve iyi birşeklide (en az %64 oranında) absorbe edilir. Ana bileşiğin ortalama mutlak
biyoyararlanımı yaklaşık %40'tır. Bir 5HTİB/İD agonisti olan ve hayvan modellerinde
zolmitriptan'ın 2-6 katı daha güçlü olduğu gösterilen aktif bir metaboliti de vardır
(183C91, N-desmetil metabolit).

Sağlıklı deneklere 2.5-50 mg arasında değişen tek doz olarak
verilen zolmitriptan ve aktif metaboliti 183C91'in eğri altındaki alan (EAA) ve
doruk plazma konsantrasyon (Cmax) değeri dozla orantılıdır. Absorpsiyon hızlı olup
Cmax değerinin %75'i 1 saat içerisinde elde edilir ve plazma konsantrasyonları sonraki
4-6 saat boyunca devam ettirilir. Besin alımı, zolmitriptan'ın absorpsiyonunu etkilemez.
Çoklu doz kullanımında birikim olduğunu gösteren herhangi bir kanıt yoktur.

Zolmitriptan çoğunlukla karaciğerde biyotransformasyon geçirerek
oluşan metabolitlerinin böbrekler yoluyla atılmasıyla elimine edilir. Zolmitriptan'ın
başlıca üç metaboliti vardır: İndol asetik asit (plazmadaki ve idrardaki ana metabolit),
N-oksit ve N-desmetil analogları. Bunlardan N-desmetil metabolit (183C91) aktiftir,
diğerleri ise aktif değildir. Plazmadaki 183C91 konsantrasyonları, ana ilacın yaklaşık
yarısı olduğundan bu metabolitin, zolmitriptan'ın terapötik etkisine katkıda bulunması
beklenir. Bir oral dozun %60'tan fazlası öncelikle indol asetik asit metaboliti
olarak idrarla; yaklaşık %30'u ise çoğunlukla değişmemiş ana ilaç olarak feçesle
atılır.

Karaciğer hastalığının zolmitriptan'ın farmakokinetiği üzerindeki
etkisini değerlendirmek için yapılan bir çalışmada, sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında,
orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastaların EAA ve Cmax değerleri sırasıyla
%94 ve %50 oranında artarken, şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda ise %226
ve %47 oranında artmıştır. Aktif metabolit de dahil olmak üzere metabolitlerde azalma
görülür. 183C91 metabolitinin EAA ve Cmax değerleri orta derecede karaciğer bozukluğu
olan hastalarda sırasıyla %33 ve %44 oranında azalırken, şiddetli derecede karaciğer
bozukluğu olan hastalarda ise %82 ve %90 oranında azalmıştır.

Zolmitriptan'ın plazma yarılanma ömrü (Tl/2) sağlıklı gönüllülerde
4.7 saat, orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda 7.3 saat ve şiddetli
derecede karaciğer bozukluğu olanlarda ise 12 saattir. Buna karşılık 183C91 metabolitinin
Tl/2 değerleri sırasıyla 5.7 saat, 7.5 saat ve 7.8 saattir.

İntravenöz kullanımdan sonraki ortalama toplam plazma klerensi
yaklaşık 10 ml/dakika/kg'dır ve bunun üçte biri renal klerenstir. Renal klerensin
glomerüler filtrasyon hızından yüksek olması, renal tübüler sekresyon oluştuğunu
göstermektedir. İntravenöz uygulamadan sonraki dağılım hacmi 2.4 L/kg'dır. Plazma
proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %25). Zolmitriptan'ın ortalama eliminasyon
yarı ömrü 2.5-3 saattir. Metabolitlerin yarılanma ömrünün de benzer olması, bunların
eliminasyonlarının oluşum hızlarıyla sınırlandığını gösterir.

Zolmitriptan ve metabolitlerinin renal klerensi, sağlıklı gönüllülerle
karşılaştırıldığında orta-şiddetli derecede böbrek bozukluğu olan hastalarda 7-8
kat azalır ancak ana bileşiğin ve aktif metabolitinin EAA değerleri sadece hafif
bir yükselme göstermiştir (sırasıyla %16 ve %35); yarılanma ömrü de 1 saat uzayarak
3-3.5 saate çıkar. Bu parametreler, sağlıklı gönüllülerde görülen aralıklar içerisinde
kalmaktadır.

Zolmitriptan'ın sağlıklı yaşlı gönüllülerdeki farmakokinetiği,sağlıklı
genç gönüllülerdekine benzer bulunmuştur.

ENDİKASYONLARI

Gravis (zolmitriptan), auralı veya aurasız migren ataklarının
akut tedavisinde endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

Gravis (zolmitriptan), aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

• Ürünün bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı
bilinen aşırı duyarlılığı olanlarda,

• Kan basıncı kontrol altında olmayan hipertansiyon vakalarında,

• İskemik kalp hastalığında,

• Koroner vazospazm/prinzmetal angina vakalarında.

• Hemiplejik, baziller ve oftalmoplejik migren vakalarında

UYARILAR / ÖNLEMLER

Zolmitriptan sadece, migren teşhisi açıkça konulmuş olan hastalarda
kullanılmalıdır. Ciddi olabilecek diğer nörolojik durumların bulunmadığına dikkat
edilmelidir. Zolmitriptan'ın hemiplejik veya baziler migren tedavisinde kullanımıyla
ilgili herhangi bir veri yoktur.

Zolmitriptan, semptomatik Wolff-Parkinson-White sendromu vakalarına
veya kalpteki aksesuvar iletimi yollarına eşlik eden aritmileri olan hastalara verilmemelidir.

Çok nadir durumlarda, bu sınıftan olan bileşikler (5HTİB/İD agonistleri),
koroner vazospazm ve miyokard infarktüsü ile ilişkili bulunmuştur. İskemik kalp
hastalığı riski olan hastalarda, zolmitriptan dahil olmak üzere bu sınıftaki bileşiklerle
tedaviye başlamadan önce kardiyovasküler değerlendirme yapılması önerilir.

Diğer 5HTİB/İD agonistleri ile olduğu gibi, zolmitriptan'ın uygulanmasından
sonra prekordiyal bölge üzerinde atipik duyular bildirilmiştir. Fakat klinik çalışmalarda
bu durum, artimilerle veya EKG'deki iskemik değişikliklerle ilişkili bulunmamıştır.
Zolmitriptan, kan basıncında (yaşlılarda daha belirgin olmak üzere) hafif ve geçici
artışlara neden olabilir. Ancak, bu durum klinik çalışma programında herhangi bir
klinik sekel ile ilişkili bulunmamıştır.

Gebelik ve laktasyonda kullanımı

Gebelik kategorisi C'dir. Gebe kadınlarda yeterli ve kontrollü
çalışmalar yapılmamıştır. Bu nedenle, zolmitriptan, ancak hasta için beklenen yararlar
fetusta oluşabilecek risklerden daha fazla olduğunda gebelik sırasında kullanılabilir.

Zolmitriptan'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Bu nedenle, zolmitriptan süt vermekte olan bir kadına uygulanacağı zaman dikkatli
olunmalıdır.

Çocuklarda kullanımı

Zolmitriptan'ın pediyatrik hastalardaki güvenilirliği ve etkinliği
henüz saptanmamıştır.

65 yaşın üzerindeki hastalarda kullanımı

Zolmitriptan'ın yaşı 65'in üzerinde olan hastalardaki güvenilirliği
ve etkinliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Araç veya makine kullanmaya etkisi

20 mg'a kadar zolmitriptan dozları ile psikomotor testlerin performansında
önemli bir bozukluk görülmemiştir. Zolmitriptan kullanımının, hastaların araç veya
makine kullanma yeteneğini bozma olasılığı yoktur. Ancak uyuklama hali görülebileceği
dikkate alınmalıdır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Zolmitriptan iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar genelde hafif/orta
şiddettedir, geçicidir, ciddi değildir ve ilave tedavi uygulanmaksızın kendiliğinden
düzelir.

Olası advers etkilerin, dozun alınmasını izleyen 4 saat içerisinde
görülme eğilimi vardır ve bunlar, tekrarlanan dozlardan sonra sıklaşmaz.

Çok nadir vakalarda, diğer 5HTİB/İD agonistleri ile olduğu gibi,
angina pektoris ve miyokard infarktüsü bildirilmiştir.

En sık bildirilen advers etkiler: Bulantı, baş dönmesi, uyuklama
hali, sıcaklık hissi, asteni ve ağız kurumasıdır.

Duyu anormallikleri veya bozuklukları bildirilmiştir; boğazda,
boyunda, ekstremitelerde ve göğüste (EKG'de iskemik değişikliklerin eşlik etmediği)
ağırlık, daralma, ağrı veya baskı hissi oluşabilir; kas ağrısı, kas zayıflığı, parestezi
ve dizestezi görülebilir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Beta blokerler, oral dihidroergotamin, pizotifen gibi migren
profilaktik ilaçların birlikte kullanılmasının, zolmitriptan'ın etkinliğinde değişiklik
yaptığını veya istenmeyen etkilere yol açtığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Zolmitriptan'ın farmakokinetiği ve tolerabilitesi parasetamol,
metoklopramid ve ergotamin gibi akut semptomların tedavisinde kullanılan ilaçlar
tarafından etkilenmemiştir. Zolmitriptan tedavisini izleyen 12 saat içerisinde diğer
5HTİB/İD agonistlerinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Spesifik bir MAO-A inhibitörü olan moklobemid'in uygulanmasından
sonra zolmitriptan'ın EAA değerinde %26 yükselme görülmüş ve aktif metabolitin EAA
değeri ise 3 kat artmıştır. Bu nedenle, bir MAO-A inhibitörü alan hastalarda, 24
saat içerisinde maksimum 7.5 mg zolmitriptan kullanılması tavsiye edilir.

Genel bir P450 inhibitörü olan simetidin'in uygulanmasını takiben,
zolmitriptan'ın yarılanma ömrü %44 ve EAA değeri ise %48 oranında artmıştır. Ayrıca,
aktif N-desmetil metabolit (183C91)'in yarılanma ömrü ve EAA değeri iki katına çıkmıştır.
Simetidin alan hastalarda 24 saat içerisinde maksimum 5 mg zolmitriptan kullanılması
önerilir. Bütün etkileşim profili baz olarak alındığında, sitokrom P450 izoenzim
CYP1A2 inhibitörleri ile etkileşim gözardı edilemez. Bundan dolayı, bu tip bileşiklerden
fluvoksamin ve kinolon antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ile de aynı şeklide
doz azaltılması tavsiye edilir.

Fluoksetin zolmitriptan'ın farmakokinetik parametrelerini etkilemez.
Spesifik serotonin geri alım inhibitörleri olan fluoksetin, sertralin, paroksetin
ve sitalopram'ın terapötik dozları, CYPlA2'yi inhibe etmez.

Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda, zolmitriptan
ve ergotamin arasında herhangi bir farmakokinetik veya klinik olarak önemli bir
etkileşimin olmadığı gösterilmiştir. Ancak, koroner vazospazm riskinde artış oluşabilmesi
teorik bir olasılıktır. Bu nedenle, zolmitriptan uygulanmadan önce ergotamin içeren
preparatların kullanılmasını takiben en az 24 saat beklenmesi tavsiye edilir. Buna
mukabil, herhangi bir ergotamin perparatı uygulanmadan önce zolmitriptan kullanılmasını
takiben en az 6 saat beklenmesi tavsiye edilir.

Bir MAO-B inhibitörü olan selegilin ve bir selektif serotonin
geri alım inhibitörü olan fluoksetin, zolmitriptan'ın farmakokinetik parametreleri
üzerinde etkili olmamıştır.

Rifampisin'in uygulanmasını takiben, zolmitriptan veya aktif
metabolitinin farmakokinetiklerinde klinik olarak herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.

Selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI), selektif serotonin/norepinefrin
geri alım inhibitörü (SNRI) grubu ilaçların, migren baş ağrısı olanlarda, 5-hidroksitriptamin
reseptör agonisti ile birlikte kullanımı serotonerjik sendroma neden olabilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde;

Bir migren atağının tedavisinde önerilen Gravis (zolmitriptan)
dozu 2.5 mg'dır.

Eğer semptomlar devam eder veya 24 saat içerisinde tekrarlarsa,
ikinci bir dozun etkili olduğu gösterilmiştir. İkinci bir doz gerekiyorsa bu, başlangıç
dozundan en az 2 saat geçtikten sonra alınmalıdır.

Eğer hasta 2.5 mg'lık dozlardan tatmin edici bir fayda görmüyorsa,
daha sonraki ataklar 5 mg'lık Gravis (zolmitriptan) dozlarıyla tedavi edilebilir.

Dozun alınmasını izleyen 1 saat içerisinde anlamlı bir etki görülür.

Migren atağı sırasında alındığı zaman da aynı derecede etkili
olan Gravis (zolmitriptan) tabletlerin, migren atağı başladıktan sonra mümkün olan
en kısa sürede alınması önerilir.

Tekrarlayan ataklar karşısında, 24 saat içerisinde alınacak toplam
Gravis (zolmitriptan) miktarı 15 mg'ı aşmamalıdır.

Gravis (zolmitriptan) migren profilaksisinde kullanılmaz.

Çocuklarda kullanımı

Gravis (zolmitriptan)'ın pediyatrik hastalardaki güvenilirliği
ve etkinliği henüz saptanmamıştır.

65 yaşın üzerindeki hastalarda kullanımı

Gravis (zolmitriptan)'ın yaşı 65'in üzerinde olan hastalardaki
güvenilirliği ve etkinliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanımı

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda metabolizma azalır. Bu nedenle
orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda, 24 saatte önerilen maksimum
doz 5 mg'dır.

Böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanımı

Doz ayarlamasına gerek yoktur.

AŞIRI DOZ VE TEDAVİSİ

50 mg'lık tek oral doz alan gönüllülerde genellikle sedasyon
görülmüştür.

Zolmitriptan tabletlerin eliminasyon yarı ömrü 2.5-3 saattir.
Bu nedenle aşırı doz alan hastalar, en az 15 saat süreyle ya da semptomlar veya
belirtiler devam ettiği sürece izlenmelidir.

Zolmitriptan'ın spesifik bir antidotu yoktur. Şiddetli zehirlenme
durumlarında, açık bir hava yolu sağlanması ve devam ettirilmesi, yeterli oksijenasyon
ve ventilasyon sağlanması, kardiyovasküler sistemin izlenmesi ve desteklenmesi dahil
olmak üzere yoğun bakım önlemlerinin alınması tavsiye edilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Gravis 2.5 mg, 3 film tabletlik blister ambalajlarda

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Gravis 5 mg, 3, 6 ve 18 Film Tablet

Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır.

Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında
saklayınız.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

31.01.2008 - 214/31

RUHSAT SAHİBİ

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. Büyükdere Cad. 34398 Maslak-İstanbul

ÜRETİM YERİ

SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. Çanta 34580 Silivri-İstanbul

Prospektüs onay tarihi: 01.02.2008 Reçete ile satılır.