IMONAFACT IV ENJEKSİYON İÇİN TOZ İÇEREN FLAKON 100 IU/ml

IMONAFACT® IV ENJEKSİYON İÇİN TOZ İÇEREN FLAKON 100 IU/ml

500 IU

Steril ve apirojendir.

FORMÜLÜ

Nonafact®, 500 IU koagülasyon faktörü IX içeren flakonlarda enjeksiyonluk
çözelti için toz ve çözücüsü ile bulunur.

5 ml enjeksiyonluk suda çözünen ürün, 100 IU/ml (500 IU/5 ml)
insan koagülasyon faktör IX içerir.

Potens (IU), Avrupa Farmakopesinde açıklanan test yöntemine eşdeğer
bir yöntemle tayin edilmiştir. Nonafact® için spesifik aktivite en az 200 IU/mg
protein'dir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Farmakodinamik özellikler

Faktör IX, moleküler ağırlığı 68,000 Dalton olan tek zincirli
bir glikoproteindir. Karaciğerde sentezlenen K-vitaminine bağımlı bir pıhtılaşma
faktörüdür.

Faktör IX, intrensek koagülasyon yolağında faktör XIa ile ve
ekstrensek yolakta faktör Vll/doku faktörü kompleksi ile aktive edilir.

Aktive edilmiş faktör IX, aktive edilmiş faktör VIII ile kombinasyon
halinde, faktör X'u aktive eder. Bu olay, protrombinin trombine dönüşmesiyle sonuçlanır.Daha
sonra trombin, fibrinojenin fibrine dönüşmesini sağlar ve pıhtı oluşur.

Hemofili B, cinsiyete bağlı kalıtsal bir kan pıhtılaşması bozukluğudur
ve faktör IX düzeylerindeki azalmaya bağlıdır. Sonuçta, spontan olarak veya kaza
veya cerrahi travma ile eklem ve kas içinde veya iç organlarda fazla miktarda kanama
görülür. Yerine koyma tedavisi ile faktör IX'un plazmadaki düzeyi arttırılır. Böylelikle
faktör IX eksikliği geçici olarak düzeltilir ve kanama eğilimi düzeltilir.

Farmakokinetik özellikler

Nonafact ile saptanan in-vivo faktör IX artışı, vücut ağırlığı
kilogramı başına uygulanan her bir IU faktör IX için, 1.1 IU/dl dir. Bu da %49 in-vivo
iyileşmeye karşılık gelmektedir.

Nonafact'ın yarılanma ömrü yaklaşık 19 (17-21) saattir.

ENDİKASYONLARI

Hemofili B, (konjenital Faktör IX eksikliği) hastalarda kanamanın
tedavisi veya profilaksisinde kullanılır.

KONTRENDİKASYONLAR

• Etkin madde veya diğer bileşenlerin herhangi birine karşı aşırı
hassasiyet,

• Fare proteinlerine karşı aşırı hassasiyet

durumlarında kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Intravenöz yolla uygulanan her protein ürünü için olduğu gibi,
allerjik tipte aşırı hassasiyet reaksiyonları görülebilir. Ürün eser miktarlarda
fare proteini içerir. Hastalar, ürtiker, göğüs sıkışması, hırıltılı soluma, hipotansiyon
ve anafilaksiyi de içine alan aşırı hassasiyet reaksiyonlarının erken belirtileri
konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara, bu tip semptomlar görüldüğünde, ürün
kullanımını derhal durdurmaları ve doktora başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Şok durumunda, şok tedavisi için geçerli tıbbi işlemler uygulanmalıdır.

Faktör IX kompleksi konsantresinin kullanımı tarihsel olarak
tromboembolik komplikasyonlarla ilişkili bulunduğundan, düşük saflıktaki preparatlarla
riskin arttığı da düşünülerek, faktör IX içeren ürünlerin fibrinoliz belirtileri
görülen ve yaygın intravasküler pıhtılaşması bulunan hastalarda kullanılması potansiyel
tehlike taşıyabilir. Trombotik komplikasyon potansiyel riski nedeniyle, karaciğer
hastalığı olanlarda, ameliyat sonrasında, yeni doğanlarda veya trombotik olay veya
yaygın intravasküler pıhtılaşma riski taşıyan hastalarda bu ürün uygulanırken, uygun
biyolojik testlerle trombotik semptomlar ve ağır koagülopatinin erken belirtilerini
saptayabilmek için klinik gözetim uygulanmalıdır. Bu durumların her birinde, Nonafact
uygulamasının potansiyel yararı, yukarıda belirtilen risklere göre hesaplanmalıdır.

İnsan kanından ya da plazmasından hazırlanan ilaçların uygulanmasında,
enfeksiyon ajanlarının bulaşmasıyla ortaya çıkabilecek bulaşıcı hastalıklar tam
olarak önlenemez. Bu durum yapısı halen tam olarak bilinmeyen patojenler için de
geçerlidir.

Bununla birlikte, bulaşıcı ajanların bulaşma riski aşağıdaki
şekilde azaltılır:

• Donörler tıbbi bir mülakattan geçirilerek seçilir. Her bir
bağış ve plazma havuzu HBsAg ve HIV ve HCV antikorları açısından kontrol edilir.

• Plazma havuzları HCV genomik materyali açısından test edilir.

• Model virüsler kullanılarak valide edilmiş inaktivasyon/uzaklaştırma
prosedürleri üretim sürecine dahil edilir. Bu prosedürlerin HIV, HCV, HBV, HAV ve
parvovirüs B19 için etkili olduğu kabul edilmektedir.

Plazmadan elde edilen faktör IX konsantratının kullanıldığı hastalara,
uygun aşılamanın (hepatit A ve B) yapılması önerilmektedir.

Nonafact® tedavisi tekrarlandıktan sonra hastalar, nötralize
edici ajanların (inhibitör) gelişip gelişmediğinin saptanması açısından izlemelidir.
İnhibitörler, uygun testler kullanılarak Bethesda Birimi (BU) cinsinden kantifiye
edilmelidir.

Literatürde, faktör IX inhibitörleri ile allerjik reaksiyonların
görülmesi arasında bir korelasyon olduğunu gösteren raporlar bulunmaktadır. Bu nedenle,
allerjik reaksiyon gösteren hastalar, inhibitör mevcutiyeti açısından değerlendirilmelidir.
Faktör IX inhibitörü taşıyan hastalarda, tekrarlanan faktör IX uygulamasında anafilaksi
riskinin daha yüksek olduğu akılda tutulmalıdır.

Faktör IX konsantresinin kullanımına bağlı allerjik reaksiyon
riski nedeniyle, faktör IX başlangıç uygulaması, tedavi eden hekimin kararına göre,
allerjik reaksiyonlara gerekli müdahelenin yapılabileceği bir merkezde, tıbbi gözetim
altında yapılmalıdır.

Hastanın yararı açısından, mümkün olduğunca, her Nonafact uygulanışında
ürünün adının ve seri numarasının kaydedilmesi önerilir.

GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM

Faktör IX ile hayvanlarda üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hemofili
B'nin kadınlarda görülme sıklığının çok düşük olması nedeniyle, gebelerde ve emzirenlerde
faktör IX kullanımına ait deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, faktör IX, hamilelik
ve emzirme dönemlerinde, sadece gerçekten endike olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

ARAÇ VE MAKİNE KULLANIM ETKİSİ

Araç veya makine kullanma becerisini etkileyebileceğine ilişkin
herhangi bir bilgi yoktur.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Faktör IX içeren ürünleri kullanan hastalarda, seyrek olarak,
aşırı hassasiyet veya alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, infüzyon bölgesinde yanma
ve batma, üşüme, al basması, genelleşmiş ürtiker, başağrısı, kurdeşen, hipotansiyon,
uyuşukluk, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma, kusma,
hırıltılı soluma) gözlenebilir. Bazı durumlarda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye
kadar gitmekte ve faktör IX inhibitörlerinin oluşmasıyla sıkı bir zamansal bir ilişki
göstermektedir.

Allerjik reaksiyon hikayesi olan ve faktör IX inhibitörleri gelişen
hemofili B hastalarında immun toleransın indüklenmesini takiben nefrotik sendrom
bildirilmiştir.

Nadiren ateş gözlenmiştir.

Hemofili B hastaları faktör IX'e karşı antikorlar (inhibitör)
geliştirebilir. Bu tür inhibitörlerin meydana gelmesi, kendini yetersiz klinik cevapla
gösterir. Bu durumlarda, bu hastaların tedavisi alanında uzmanlaşmış merkezlere
başvurulması önerilir. Daha önce tedavi görmüş hastalarda Nonafact ile yapılan klinik
çalışmalarda inhibitör gelişimi bildirilmemiştir.

Önceden Nonafact® ile tedavi edilmemiş hastalardaki uygulama
konusunda deneyim bulunmamaktadır.

Faktör IX ürünlerinin uygulanmasını takiben tromboembolik olayların
görülme riski bulunmaktadır. Bu risk düşük saflıktaki preparatlarda daha yüksektir.
Düşük saflıktaki faktör IX ürünlerinin kullanımıyla,

miyokardiyal enfarktüs, yaygın intravasküler koagülasyon, ven
trombozu ve pulmoner emboli ilişkili bulunmuştur. Yüksek saflıkta faktör IX ürünlerinin
kullanımında bu tip yan etkilerin görülmesi nadirdir.

Nonafact®, saflaştırma aşamasında kullanılan murine monoklonal
antikorları (<0.1 ng fare IgG/ IU faktör IX) eser miktarda içerir. Yani, teorik
olarak, Nonafact kullanımı fare proteine karşı antikor oluşumuna neden olabilir.
Bu antikorlar gerçekten oluşursa bile, fare proteinlerine karşı oluşan antikorların
klinik önemi, bilinmemektedir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRDÜĞÜNÜZDE DOKTORUNUZA DANIŞINIZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Nonafact®' ın diğer ilaçlarla etkileşmesi bilinmemektedir

Geçimsizlik bilgileri

Nonafact®, direkt i.v. enjeksiyonla uygulanır ve olası geçimsizlik
riski nedeniyle kesinlikle diğer infüzyon çözeltileri ile karıştırılmamalıdır. Nonafact®
flakonu içine hiç bir ilaç eklenmemelidir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Tedavi, mutlaka, hemofili tedavisi konusunda uzman bir doktorun
gözetiminde yapılmalıdır.

Doz

Doz ve ikame tedavisinin süresi, faktör IX eksikliğinin ağırlığına
bağlıdır. Diğer belirleyici faktörler kanamanın yeri ve derecesi ile hastanın klinik
durumudur.

Uygulanan Faktör IX birimi sayısı, Faktör IX konsantrasyonu için
Dünya Sağlık Örgütü tarafından onaylanmış güncel Uluslararası Standartla ilgili
Uluslararası Birim(IU) cinsinden ifade edilir. Faktör IX'in plazmadaki aktivitesi,
yüzde (normal insan plazmasına göre) olarak veya Uluslararası Birim (plazmadaki
Faktör IX için uluslararası bir standarda göre) cinsinden ifade edilir.

Faktör IX aktivitesinin bir (1) Uluslararası Birimi (IU), insan
plazmasındaki faktör II, VII, IX ve X için DSÖ tarafından onaylı uluslararası standartta
yer alan faktör IX miktarı ile ilişkilidir. Bu da, yaklaşık olarak, bir ml normal
insan plazmasında bulunan Faktör IX miktarıdır. Gerekli faktör IX dozunun hesaplanması,
şu ampirik bulguya dayanır: vücut ağırlığı kilogramı başına 1 Uluslararası Birim
(IU) faktör IX, plazma faktör IX aktivitesini normal aktiviteye göre %1.1 arttırır.

Gerekli doz şu formülle bulunur:

Gerekli Birim= vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör IX artışı
(%) (IU/dl) x 0.9

Uygulanacak miktar ve tedavi sıklığı, daima, her bir hastaya
göre klinik etkililik temel alınarak saptanmalıdır. Faktör IX ürünlerinin günde
bir kezi geçen uygulamalarına nadiren gerek duyulur.

Aşağıda belirtilen hemorajik durumların ortaya çıkması halinde
faktör IX aktivitesi, bu süre içinde, belirtilen plazma aktivitesi düzeyinin(normalin
%si veya IU/dl) altına düşmemelidir. Aşağıdaki tablo, kanama vakaları ve ameliyatlarda
kullanılacak dozlar için kılavuz olarak kullanılabilir:

Tedavi süresince, uygulanacak doz ve infüzyon tekrarlama sıklığının
belirlenmesi için faktör IX düzeylerinin uygun şekilde tayin edilmesi tavsiye edilir.
Özellikle majör cerrahi girişimlerde, koagülasyon analizleri(plazma faktör IX aktivitesi)
yapılması suretiyle ikame tedavisinin sıkı bir şekilde izlenmesi zorunludur. Her
hastanın faktör IX'a cevabı birbirinden farklı olabilir. Bu nedenle in-vivo iyileşme
dereceleri ve yarılanma ömürleri bireyler arasında değişiklik gösterebilir.

Ağır Hemofili B vakalarında, kanamanın uzun süreli profilaksisi
için, vücut ağırlığı kilogramı başına 20-40 IU faktör IX, 3-4 günlük aralıklarla
verilebilir. Bazı durumlarda, özellikle daha genç hastalarda, daha kısa doz aralıkları
veya daha yüksek doz uygulaması gerekebilir.

Hastalar, faktör IX inhibitörleri gelişmesine karşı izlenmelidir.
Beklenen faktör IX aktivitesi plazma düzeyleri sağlanamıyorsa veya uygun doz kullanılmasına
rağmen kanama kontrol edilemiyorsa, birfaktörIX inhibitörü bulunup bulunmadığının
saptanması için tayin testi tapılmalıdır. Yüksek düzeyde inhibitör bulunan hastalarda
faktör IX tedavisi etkili olmayabilir. Bu durumda diğer terapötik seçenekler değerlendirilmelidir.
Bu tip hastaların tedavisi, hemofili hastalarının bakımında deneyim sahibi olan
doktorlarca yapılmalıdır.

6 yaşından küçük çocuklarda Nonafact® kullanımına dair yeterli
veriler bulunmamaktadır.

Kullanım şekli

Ürün intravenöz yolla uygulanmalıdır. Uygulama hızının 2 ml/dakikayı
geçmemesi önerilir.

Tozun kullanıma hazırlanması

1. Her iki flakon da 15-25°C sıcaklığına getirilir.

2. Flakonların plastik koruyucu kapakları kaldırılır.

3. Her iki flakonun kapak yüzeyleri %70 alkolle ıslatılan gazlı
bezle dezenfekte edilir.

4. Transfer iğnesinin bir ucundaki koruyucu çıkarılır ve enjeksiyonluk
su içeren flakonun kapağına batırılır. Daha sonra transfer iğnesinin diğer ucundaki
koruyucu kaldırılır. Çözücü içeren flakon baş aşağı duruma getirilir, ucu boş olan
iğne, toz içeren flakona batırılır.

5. Çözücü transfer edilirken toz içeren flakon yana eğilerek,
çözücünün ürün flakonunun yanlarını yıkaması sağlanır.

6. Boş flakon ve transfer iğnesi çıkartılır.

7. Flakon hafifçe etrafında döndürülerek 5 dakika içinde tam
olarak çözünmesi sağlanır. Elde edilen çözelti, berrak, renksiz veya açık sarıya
kadar renktedir. Nötr pH dadır.

Kullanılmadan hemen önce çözelti, çözünmeyen partikül veya renk
değişikliği mevcudiyeti açısından gözle kontrol edilmelidir. Solüsyon berrak, renksiz
veya açık sarıya kadar renkte olmalıdır. Rengi bozulmuş veya içinde tortu bulunan
solüsyonlar kullanılmamalıdır.

Kullanılmamış ürün veya atıklar, geçerli mevzuata göre atılmalıdır.

DOZ AŞIMI

İnsan koagülasyon faktör IX ile bir aşırı doz belirtisi bildirilmemiştir.

SAKLAMA KOŞULLARI

2-8°C sıcaklıkta (buzdolabında) saklanmalıdır.

Dondurmayınız.

Flakon, ışıktan korumak için, dış ambalajı içinde muhafaza edilmelidir.

Çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

1 flakon (toz): cam Tip I + 1 flakon (çözücü): cam Tip I 5 ml
+ tıpa (bromobutil)

RUHSAT SAHİBİ

Centurion Pharma İlaç ve San.Tic. Ltd. Şti. Hoşsohbet sok.no:2
Balmumcu - Beşiktaş- İSTANBUL

Tel: 212 275 07 08

Faks: 212 27461 49-272 61 28

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

19.12.2008 - 42

ÜRETİM YERİ

Sanquin CLB, Products Division Amsterdam, Hollanda Tel:+31 20
512 33 55

Prospektüs onay tarihi:

Reçete ile satılır.