İNDAPEN FİLM TABLET

FORMÜLÜ

Beher film tablet, 2,5 mg indapamid içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikleri

İndapamid yeni bir antihipertansif/diüretik sınıfı olan indolin derivesidir. Antihipertansif etkisinin diüretik etkisine bağlı olmadığı ancak periferik vasküler ve arteriolar rezistansın azalmasından kaynaklandığı düşünülmektedir. Fonksiyonel olarak anefritik hastalarda antihipertansif etkinin görülmesi bu görüşü doğrulamaktadır. Vasküler rezistansın azalmasında kalsiyum antagonizmi ve damarlarda vazodilator ve hipotansif etkili prostaglandin E2 sentezinin artması rol oynar.

İndapamid sistolik, diyastolik ve ortalama kan basınçlarını düşürür. 1,25 mg ile 10 mg doz limitleri arasında antihipertansif etkisi verilen dozla orantılıdır.

İndapamidin kalp üzerinde inotropik ve kronotropik etkileri yoktur; kalp debisini, ritmini ve atış sayısını etkilemez. Diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte verildiğinde tiazid diüretiklerinde olduğu gibi etkisi onlarınkine eklenir.

İndapamidin diüretik etkisi distal tubulinin proksimal segmentinde sodyum ve klorür iyonlarının atılımını arttırmasına bağlıdır. Potasyum ve ürik asit daha az etkilenir. İndapamidin diüretik etkisi günde 1,5 mg'ın üstündeki dozlarda görülür.

İndapamid klinikte kullanılan dozlarda serum trigliseridlerini, LDL kolesterolü ve glukoz toleransını etkilemez.

Farmakokinetik Özellikleri

Absorpsiyon: Erkeklere oral yolla 2,5 mg indapamid verilmesinden 2 saat sonra yaklaşık 115 ng/ml'lik doruk konsantrasyonlar oluşur. 5 mg'lık bir oral dozdan 2 saat sonra doruk konsantrasyonlar 260 ng/ml düzeyindedir.

Dağılım: İndapamid geri dönüşümlü olarak periferik kandaki eritrositler tarafından alınır. Doruk konsantrasyonlar oluştuğunda indapamidin bütün kan/plazma oranı 6 : 1 olup 8 saat sonra bu oran 3,5 : 1,0'e düşer. Plazmadaki indapamidin %71-79'u geri dönüşümlü olarak plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma: İndapamid yoğun biçimde metabolize olur. İlacın verilmesinden sonra 48 saat içinde total dozun sadece %7'si değişmeden idrarla çıkar.

Atılım: Verilen tek bir oral dozun %70'i böbrek yoluyla, %23'ü gastrointestinal kanal yoluyladır. İndapamidin kandaki yarı ömrü 14 saattir. 14C-radyonüklidi ile işaretlenmiş indapamid ve metabolitlerinin idrar yoluyla eliminasyonları bifazik olup total radyoaktivitenin terminal yarı ömrü 26 saattir.

ENDİKASYONLARI

• İNDAPEN yalnız başına veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombine olarak hipertansiyon tedavisinde endikedir.

• İNDAPEN konjestif kalp yetmezliğinde su ve tuz retansiyonunun tedavisi için de endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

İNDAPEN, anüri durumunda ve indapamid ve sulfonamid derivelerine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

UYARILAR

İndapamidle klinikte kullanılan dozlarda ağır hiponatremi vakaları bildirilmiştir. Bunlar verilen dozla bağlantılı olup daha çok yaşlı kadınlarda görülmektedir.

Hipokalemi diüretik tedavisi sırasında görülür. Hipokaleminin risk oluşturduğu kalp aritmilerinde ve digitalis tedavisinde serum elektrolitleri yakından izlenmelidir.

Diüretikler lityumun renal klirensini azaltır ve toksisitesini arttırır. Lityum alan hastalara diüretik verilmemelidir.

Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kesinlikle kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluşma riski erkeklerden daha fazla olabilir.

ÖNLEMLER

Hipokalemi, hiponatremi, elektrolit dengesi bozuklukları: Uygun aralıklarla serum elektrolitleri tayin edilmeli, klinik belirtiler dikkatle izlenmelidir. Kusma, ishal, parenteral sıvı alanlar, kalp, böbrek, karaciğer yetmezliği, tuzsuz diyet, kortikosteroidler, özellikle risk faktörleridir. Ödemli hastalarda dilüsyonel hiponatremi görülebilir. Tedavisi için (ağır vakalar hariç) tuz vermek yerine su alımı kısıtlanmalıdır. Klorür kayıpları genelde hafiftir ve tedaviyi gerektirmez. Tiazid diüretikleri ile hipomagnezemi bildirilmiştir.

Hiperürisemi ve gut: Günde 2,5 mg ve 5 mg indapamid ile tedavi edilen hastalarda serumda ürik asit 1 mg/dL yükselir ve gut ortaya çıkabilir. Serumda ürik asit izlenmelidir.

Böbrek yetmezliği: Tiazidlerde olduğu gibi indapamid de böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Plazma hacminin azalması azoteminin şiddetlenmesini veya ortaya çıkmasını hızlandırır. İlerleyici bir böbrek yetmezliği varsa indapamidin kesilmesi düşünülür.

Karaciğer yetmezliği: Tiazidlerde olduğu gibi indapamid de karaciğer hastalarında dikkatle kullanılmalıdır. Su ve elektrolit dengesinde ufak değişmeler hepatik komanın ortaya çıkmasını hızlandırır.

Glukoz toleransı: Tiazid kullanımı sırasında latent diyabet manifest hale geçebilir ya da diyabetlilerin insülin gereksinimi artabilir.

Kalsiyum atılımı: Diüretik tedavisi sırasında serumda kalsiyum konsantrasyonu artabilir. Bununla beraber kronik indapamid tedavisi sırasında serum kalsiyumunda ancak hafif bir artış gözlenmiştir.

Lupus eritematosus: Tiazidler lupus eritematosusta alevlenmeye yol açabilir. Aynı olasılık indapamid için de düşünülmelidir.

Pediyatrik hastalarda kullanım: İndapamidin pediyatrik hastalarda güvence ve etkinliği araştırılmamıştır.

Gebelik ve Laktasyonda Kullanım

Gebelikte kullanım: Gebelik kategorisi B'dir.

Deneysel araştırmalarda indapamidin teratojen etkisi görülmemiştir. Hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma yoktur. İNDAPEN gebelikte ancak önemli bir endikasyon varsa kullanılmalıdır.

Laktasyonda kullanım: İndapamidin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak birçok ilaç insanlarda süte geçtiğinden süt veren annelerin ya ilacı ya da emzirmeyi bırakmaları yönünde bir karar almaları gerekir.

Araç ve makine kullanmaya etkisi

İndapamedin araç ve makine kullanmayı engelleyecek bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

İndapamid ile görülen yan etkiler çoğunlukla hafif ve geçicidir. 426 hasta üzerinde yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada indapamid 2,5-5,0 mg dozda kullanılarak aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir.

Sıklığı °/o5 ve daha fazla olan yan etkiler: Baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, kuvvetsizlik, enerji kaybı, letarji, kırıklık. Kas spazmları, ekstremitelerde uyuşma, sinirlilik, gerginlik, anksiyete, irritabilite veya ajitasyon

Sıklığı %5'ten az yan etkiler

Merkezi sinir sistemi ve nöromüsküler sistem: Başta hafiflik, uyuklama, vertigo, insomni, depresyon, görmede bulanıklık

Gastrointestinal sistem: Kabızlık, bulantı, kusma, diyare, mide irritasyonu, karın ağrısı ve kramplar.

Kardiyovasküler sistem: Ortostatik hipotansiyon, ventriküler ekstrasistoller, aritmi, çarpıntı.

Genitoüriner sistem: Sık idrara çıkma, noktüri, poliüri

Dermatolojik/Hipersensitivite: Deri döküntüsü, ürtiker, kaşıntı, vaskülit

Diğer: İmpotans veya libido azalması, rinore, kızarma (flushing), hiperürisemi, hiperglisemi, hiponatremi, hipokloremi, BUN veya kreatinin artışı, glukozüri, zayıflama, ağız kuruluğu, ekstremitelerde batmalar.

Klinik semptomlarıyla birlikte hipokalemi günde 2,5 mg indapamid alan hastaların %3'ünde, 5 mg indapamid alanların %7'sinde görülmüştür.

Ayrıca klinikte indapamid kullanılması sırasında aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir: İntrahepatik kolestatik sarılık, hepatit, pankreatit ve anormal karaciğer fonksiyon testleri. Bu reaksiyonlar ilacın kesilmesiyle normale dönmüştür.

Stevens-Johnson sendromu, büllöz erüpsiyonlar, purpura, fotosensitivite, ateş, pnömoni, anafilaktik reaksiyonlar, agranulositoz, lökopeni, trombositopeni ve aplastik anemi gibi reaksiyonlarda rapor edilmiştir.

Antihipertansif tedavide kullanılan diüretiklerle bildirilen diğer reaksiyonlar: Nekrotizan angitis, solunum distresi, sialadenitis ve ksantopsi'dir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Diğer antihipertansif ilaçlar: İndapamidin etkisi diğer antihipertansif ilaçlarınkine eklenir veya onları potansiye eder. Kombine tedavinin yan etkileri yalnız başına verilenlerinkinden daha fazla değildir.

Lityum: Diüretik ilaçlar lityumun renal klirensini azaltır ve lityum toksisitesi riskini arttırır.

Postsempatektomi hastaları: İndapamidin antihipertansif etkisi sempatektomi geçirmiş hastalarda artabilir.

Noradrenalin: İndapamid tiazidlerde olduğu gibi arterlerin noradrenaline cevabını azaltır. Ancak bu durum noradrenalinin tedavi amacıyla kullanılmasını önleyecek derecede değildir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Hipertansiyon

Yetişkinlerde, İNDAPEN'in başlangıç dozu günde bir kere sabahları alınmak üzere 1,25 mg'dır (1/2 İNDAPEN Film tablet). Eğer 4 hafta sonra 1,25 mg'lık doza alınan cevap yeterli değilse günlük doz 2,5 mg'a çıkarılır (1 adet İNDAPEN Film tablet). Eğer 4 hafta sonra günde 2,5 mg'a yeterli cevap alınmazsa günlük doz 5 mg'a çıkarılır (2 adet İNDAPEN Film tablet) ve ikinci bir antihipertansif ilacın eklenmesi düşünülür.

Konjestif kalp yetmezliği ödemi

Günde bir kez sabahları alınan 2,5 mg indapamid (1 adet İNDAPEN Film tablet) ile başlanır. Eğer 1 hafta sonra alınan cevap yeterli değilse günlük doz 5 mg'a (2 adet İNDAPEN Film tablet) yükseltilir.

İNDAPEN'in antihipertansif etkisi yetersiz kalırsa yanına ikinci bir antihipertansif ilaç katılabilir. Bu sırada kan basıncı dikkatle izlenmelidir.

Kombine tedavinin başlangıcında, İNDAPEN'in yanına eklenen ilacın mutad dozu %50 azaltılmalıdır. Kan basıncında değişme görüldüğünde yeniden doz ayarlaması gerekebilir.

Genelde 5 mg'lık ve onun üstündeki dozlar hipertansiyon ve kalp yetmezliğinde ek fayda sağlamaz, üstelik daha sık hipokalemi görülmesine neden olur. Günde 5 mg'ın üstünde dozlarla yapılmış klinik araştırma sayısı çok azdır.

DOZ AŞIMI

Doz aşımında bulantı, kusma, kuvvetsizlik, gastrointestinal belirtiler ve elektrolit dengesinde bozukluklar görülür. Ağır vakalarda hipotansiyon ve solunum depresyonu ortaya çıkabilir. Böyle durumlarda solunum ve dolaşım desteklenmelidir. İndapamid için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Emesis veya gastrik lavajla mide boşaltıldıktan sonra su ve elektrolit dengesi dikkatle incelenmelidir.

SAKLAMA KOŞULLARI

Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan ve rutubetten koruyunuz.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

İndapen 2.5 mg 30 film tablet, blister ambalajda.

RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ

BİOFARMA İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş. Samandıra/İSTANBUL

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

10.12.1996 - 180/61

PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ:

26.07.2006

Reçete ile satılır.