ITRASPOR MİKROPELLET KAPSÜL 100 mg

ITRASPOR® MİKROPELLET KAPSÜL 100 mg

Antimikotik

FORMÜLÜ

Her bir kapsül pellet formülasyonunda 100 mg itrakonazol içerir.

Yardımcı maddeler: İndigotindisülfonat sodyum, titanyum
dioksit, F.D. ve C kırmızı no.3.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik sınıflandırma: Sistemik kullanım için
antifungal, triazol türevi

ATC kodu: J02AC02

Birtriazol türevi olan itrakonazol, geniş etki spektrumuna sahiptir.

In vitro çalışmalar, itrakonazolün <0.025-0.8 |xg/ml konsantrasyonları
arasında, insanlar için patojenik birçok mantarın büyümesini engellediğini göstermiştir.
Bu mantarlar şunlardır:

Dermatofitler (Trichophytonspp., Microsporumspp., Epidermophyton
floccosum), mayalar (C. albicans, C. glabrata ve C. krusei dahil Candidaspp., Cryptococcus
neoformans, Pityrosporumspp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillusspp.,
Histoplasmaspp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea
spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium
marneffei ile diğer çeşitli maya ve mantarlar.

Candida türleri arasında Candida glabrata ve Candida tropicalis,
genellikle en az duyarlı olanlardır; in vitro koşullarda bunların bazı suşlarının
itrakonazole karşı direnci farklılık göstermektedir.

İtrakonazol tarafından inhibe edilmeyen başlıca mantar türleri
Zygomycetes (örn. Rhizopusspp., Rhizomucorspp., Mucorspp. ve Absidiaspp.), Fusariumspp.,
Scedosporiumspp. ve Scopulariopsisspp.'d\r.

In vitro araştırmalarda, itrakonazolün mantar hücrelerinde ergosterol
sentezini azalttığı gösterilmiştir. Ergosterol mantarların hücre duvarının önemli
bir bileşenidir. Antifungal etki, ergosterol sentezinin azalmasına bağlıdır.

Farmakokinetik Özellikleri

Genel farmakokinetik özellikler

İtrakonazolün farmakokinetik özellikleri sağlıklı kişilerde,
özel popülasyonlarda ve tek ya da birden fazla doz alan hastalarda incelenmiştir.
Genellikle itrakonazol iyi emilir. Ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra,
en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazol, çok sayıda metabolitine dönüşmek
üzere yoğun bir hepatik metabolizmaya uğrar. Başlıca metaboliti hidroksi-itrakonazoldür.
Hidroksi-itrakonazolün konsantrasyonu, itrakonazolün iki katıdır. Tek bir doz sonrasında,
terminal yarılanma ömrü 17 saattir. Tekrarlanan dozlar sonrasında terminal yarılanma
ömrü 34-42 saate yükselir. Sabit plazma konsantrasyonlarına 15 gün içinde ulaşılır
ve en yüksek plazma konsantrasyonları 0.5 |xg/mL (günde bir kez 100 mg), 1.1 |xg/mL
(günde bir kez 200 mg) ve 2.0 |xg/mL'dir (günde iki kez 200 mg). Tedavi durdurulduktan
sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonu 1 hafta içinde saptanamaz düzeye gelir.
İtrakonazol idrar (~%35) ve feçesle (~%54) inaktif metabolit olarak atılır.

Emilim

İtrakonazol, oral olarak alındıktan hemen sonra hızla emilir.
Tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine
ulaşılır. İtrakonazolün biyoyararlanımı yaklaşık %55'tir. Oral biyoyararlanımı,
yemeklerden hemen sonra tok karına alındığında, en yüksek değerine ulaşır.

Dağılım

Plazmada, itrakonazolün büyük bir kısmı (%99.8) proteinlere bağlıdır.
Başlıca bağlandığı protein albumindir (hidroksi metaboliti için %99.6). Lipidler
için belirgin bir afinitesi vardır. Plazmadaki itrakonazolün yalnızca %0.2'si serbest
halde bulunmaktadır. Dağılım hacminin yüksek olması (>700 L), dokulara yaygın
olarak dağıldığını göstermektedir. Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak
ve kastaki konsantrasyonu, eş zamanlı plazma konsantrasyonunun 2-3 katı olarak bulunmuştur.
Beyindeki konsantrasyonun plazmadaki konsantrasyonuna oranı yaklaşık birdir.

Başta deri olmak üzere, keratinize dokulardaki konsantrasyonu,
plazma konsantrasyonunun yaklaşık 4 katıdır.

Biyotransformasyon

İtrakonazol, karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli
metabolitlerine dönüşür. Başlıca metabolitlerinden biri olan hidroksi-itrakonazol,
in vitro olarak itrakonazol ile kıyaslanabilir antifungal etkililiğe sahiptir. Hidroksi
metabolitinin plazma konsantrasyonu, itrakonazolün plazma konsantrasyonunun yaklaşık
iki katıdır. CYP3A4, in vitro çalışmalarda gösterildiği üzere itrakonazol metabolizmasında
rol oynayan başlıca enzimdir.

Eliminasyon

Alınan dozun yaklaşık %35'i bir hafta içinde idrarla, %54'ü feçesle
inaktif metabolitleri şeklinde atılır. Alınan dozun %3-18 arasında değişen oranı
feçesle, %0.03'ünden daha az bir bölümü idrarla değişmeden itrakonazol olarak atılır.

İtrakonazolün keratinize dokulardan tekrar dağılımı ihmal edilebilir
düzeyde olduğundan, itrakonazolün bu dokulardan atılımı epidermal yenilenmeye bağlıdır.
Plazmanın tersine, 4 haftalık bir tedaviden sonra cilt dokusundaki terapötik konsantrasyonu
2-4 hafta daha devam eder. Tedaviye başlandıktan sonra 1 hafta gibi kısa bir sürede
tırnak keratininde saptanan itrakonazol düzeyi, 3 aylık bir tedaviden sonra en az
6 ay daha devam eder.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

İtrakonazolün farmakokinetiği doğrusal değildir, bu nedenle birden
fazla doz verilmesi sonrasında plazmada birikir. Yüksek dozlarda itrakonazol klerensi,
hepatik metabolizmanın doyurulabilir mekanizması sonucunda azalır.

Özel popülasyonlar

Karaciğer bozukluğu

İtrakonazol büyük oranda karaciğerde metabolize olur. 12 siroz
hastası ve 6 sağlıklı kontrol vakasında tek doz itrakonazol (100 mg kapsül) uygulaması
sonrası; en yüksek plazma konsantrasyonu (Cmax), eğri altında kalan alan (AUC) ve
itrakonazolün terminal yarılanma ömrü ölçülmüş ve bu iki grupta elde edilen veriler
karşılaştırılmıştır. Siroz hastalarında itrakonazolün ortalama en yüksek plazma
konsantrasyonlarının belirgin olarak düştüğü (yaklaşık %47) gözlenmiştir. Ortalama
eliminasyon yarılanma ömrü, karaciğer bozukluğu bulunmayan sağlıklı kontrol vakalarında
16 saat iken, siroz hastalarında 37 saate uzamıştır. Eğri altında kalan alan (AUC)
sağlıklı vakalarda ve siroz hastalarında benzer bulunmuştur. Siroz hastalarında
uzun süreli itrakonazol kullanımına ait veri bulunmamaktadır. (Bkz. Kullanım şekli
ve Dozu ve Bkz. Uyarılarve Önlemler)

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda itrakonazolün kullanımı
ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında
dikkatli olunmalıdır.

ENDİKASYONLARI

ITRASPOR mikropellet kapsül, aşağıdaki durumların tedavisinde
kullanılır:

Jinekolojik endikasyonlar Vulvovajinal kandidoz.

Dermatolojik/mukozal/oftalmolojik endikasyonlar

• Dermatomikozlar,

• Pitriyazis versikolor,

• Oral kandidoz,

• Fungal keratit.

Dermatofit ve/veya mayaların neden oldukları onikomikoz Sistemik
mikozlar

• Sistemik aspergilloz ve kandidoz,

• Kriptokokoz (kriptokoksik menenjit dahil): Kriptokokozu olan
immünkompromize hastalarda ve santral sinir sistemi kriptokokozu olan hastaların
tümünde, ITRASPOR sadece ilk seçenek tedavisi uygun bulunmadığında ya da etkisiz
olduğu gösterildiğinde endikedir.

• Histoplazmoz,

• Blastomikoz,

• Sporotrikoz,

• Parakoksidioidomikoz,

• Diğer ender görülen sistemik ya da tropikal mikozlar.

KONTRENDİKASYONLARI

ITRASPOR mikropellet kapsül, itrakonazol ya da bileşenlerinden
birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Aşağıdaki ilaçların ITRASPOR mikropellet kapsül ile birlikte
verilmesi kontrendikedir (ayrıca bkz ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler):

• CYP3A4 ile metabolize edilen ve QT aralığını uzatabilen substratların
(örn astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol -levometadil-, mizolastin,
pimozid, kinidin, sertindol ve terfenadin) ITRASPOR mikropellet kapsül ile kullanımı
kontrendikedir. Birlikte verilmeleri, bu substratların plazma konsantrasyonlarının
yükselmesine neden olarak QT uzamasına ve nadiren torsade de pointes sendromuna
yol açabilir

• CYP3A4 ile metabolize edilen lovastatin and simvastatin gibi
HMG-KoA redüktaz inhibitörleri

• Triazolam ve oral midazolam

• Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin
(metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri

• Nisoldipin

ITRASPOR, konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olanlar gibi
ventriküler fonksiyon bozukluğu kanıtı olan hastalara, hayatı tehdit edici veya
diğer ciddi enfeksiyonların tedavisi dışında uygulanmamalıdır. (Bkz. Uyarılar/Önlemler)

ITRASPOR, gebelikte kullanılmamalıdır (hayatı tehdit edici olgular
hariç). (Bkz. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım)

ITRASPOR kullanan doğurganlık çağındaki kadınlar, kontraseptif
önlemler kullanmalıdırlar. ITRASPOR tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel
döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Kardiyak etkiler

İtrakonazol IV ile yapılan bir sağlıklı gönüllü çalışmasında,
sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik bir düşüş gözlemlenmiştir;
bu bir sonraki infüzyondan önce düzelmiştir. Bu bulguların oral formülasyon açısından
klinik önemi bilinmemektedir.

İtrakonazolün negatif inotrop etkisinin olduğu gözterilmiş ve
ITRASPOR'a bağlı konjestif kalp yetmezliği bildirilmiştir. Spontan bildirimlerde
kalp yetmezliğinin, daha düşük toplam günlük dozları kullananlara oranla 400 mg
kullananlarda daha sık görülmesi, kalp yetmezliği riskinin itrakonazolün toplam
günlük dozuyla arttığı izlenimini vermektedir.

İlacın kullanımıyla elde edilecek yarar, olası riskten fazla
olmadıkça ITRASPOR konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Hastanın yarar/risk değerlendirmesi yapılırken; endikasyonun ciddiyeti, doz rejimi
(örn. toplam günlük doz) ve konjestif kalp yetmezliği için bireysel risk faktörleri
göz önüne alınmalıdır. Bu risk faktörleri arasında; iskemik ve valvüler bozukluk
gibi kalp hastalığı, kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemli akciğer hastalığı
ve böbrek yetmezliği ile diğer ödematöz bozukluklar yer alır. Bu tür hastalar, konjestif
kalp yetmezliği işaret ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli, dikkatli tedavi
edilmeli ve tedavi süresince bu hastaların konjestif kalp yetmezliği belirtileri
izlenmelidir. Tedavi süresince bu tür semptomların görülmesi halinde, ITRASPOR kullanımı
kesilmelidir.

Kalsiyum kanal blokerlerinin itrakonazolle aditif negatif inotrop
etkileri olabilir. Ayrıca, itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını
önleyebilir. Dolayısıyla, konjestif kalp yetmezliği riskinde artma nedeniyle, itrakonazol
ile kalsiyum kanal blokerleri birlikte kullanılırken dikkat edilmelidir.

Etkileşim potansiyeli

ITRASPOR'un klinik açıdan önemli ilaç etkileşimi potansiyeli
bulunmaktadır. (bkz. İlaç Etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler).

Mide asidinin azalması

Mide asidi azaldığında ITRASPOR kapsüllerinden itrakonazolün
emilimi de azalır. Mide asidini azaltan ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit),
ITRASPOR'un alınmasından en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. AIDS hastaları gibi,
bazı aklorhidrik hastaların ve asit salgılanmasını azaltan ilaç (örneğin, H2-reseptör
antagonistleri, proton pompası inhibitörleri) kullananların ITRASPOR'u kolalı bir
içecek ile almaları önerilir.

Çocuklarda kullanım

İtrakonazolün çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar
sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda
kullanılması önerilmez.

Hepatik etkiler

ITRASPOR kullanımı sonucunda çok nadir olarak ciddi hepatotoksisite
-fatal akut karaciğer yetmezliği dahil-görülmüştür. Bu hastaların çoğu daha önceden
mevcut karaciğer hastalığı olan, bazı sistemik endikasyonlar için tedavi gören,
belirgin medikal bir hastalığı olan ve/veya hepatotoksik ilaç alan kişilerdir. Bazı
hastalarda karaciğer hastalığı ile ilgili belirgin bir risk bulunmamaktadır. Bu
vakaların bazıları tedavinin birinci ayında, bunların da bir kısmı birinci haftada
gözlenmiştir. ITRASPOR kullanan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Hastalar, iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, karın ağrısı veya idrar renginde
koyulaşma gibi hepatiti düşündürebilecek işaret ve semptomların olması durumunda
hekimlerine durumu bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bu hastalarda tedavi durdurulmalı
ve karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır.

Karaciğer enzim düzeyi yükselen veya aktif karaciğer hastalığı
olan, ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi yaşamış hastalarda, beklenen yarar
karaciğer hasarı riskinden yüksek olmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu tip vakalarda
karaciğer enzimlerinin izlenmesi gereklidir.

Karaciğer yetersizliği

Karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda itrakonazolün kullanımı
ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında
dikkatli olunmalıdır. (Bkz. Farmakokinetik Özellikler, Özel Popülasyonlar, Karaciğer
Bozukluğu)

Böbrek yetersizliği

Böbrek bozukluğu bulunan hastalarda itrakonazolün kullanımı ile
ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli
olunmalıdır.

İmmünkompromize hastalar

Bazı immünkompromize hastalarda (örn. nötropenik, AIDS ya da
organ nakli hastaları) ITRASPOR kapsülün oral biyoyararlanımı azalabilir.

Yaşamı tehdit eden sistemik fungal enfeksiyonu olan hastalar

Farmakokinetik özelliklerinden dolayı (Bkz. 5.2 Farmakokinetik
Özellikler), ITRASPOR kapsül yaşamı tehdit eden sistemik fungal enfeksiyonların
başlangıç tedavisi için önerilmemektedir.

AIDS hastaları

Sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz ya da kriptokokoz (meningiyal
ya da meningiyal olmayan) gibi sistemik fungal enfeksiyonlar için tedavi alan ve
hastalığın yineleme riski olduğu düşünülen hastalarda, tedavi eden hekim, idame
tedavisinin gerekliliğini değerlendirmelidir.

Çapraz aşırı duyarlılık

İtrakonazol ve diğer azol antifungaller arasında çapraz aşırı
duyarlılık olduğuna ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Başka bir azole karşı aşırı duyarlılığı
olan hastalara, ITRASPOR reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Nöropati

ITRASPOR tedavisi ile ilişkili olabilecek bir nöropati görüldüğü
takdirde, itrakonazol tedavisi kesilmelidir.

Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım

Gebelik kategorisi: C.

Genel Tavsiye

ITRASPOR kullanan, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi
süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar. ITRASPOR tedavisinin sonlandırılmasını
takip eden menstrüel döneme kadar etkili doğum kontrolü uygulamaya devam edilmelidir.

Gebelik Dönemi

Gebelik döneminde ITRASPOR kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır.
Pazarlama sonrası deneyimler sırasında, konjenital anomali vakaları bildirilmiştir.
Bu vakalar, iskelet, genito-üriner sistem, kardiyovasküler ve oftalmik malformasyonlann
yanısıra kromozomal ve birden fazla malformasyonun bir arada görülmesini içermektedir.
ITRASPOR ile nedensel bir ilişki saptanmamıştır.

Gebeliğin ilk trimesterinde ITRASPOR maruziyeti ile ilgili epidemiyolojik
veriler-çoğunlukla vulvovajinal kandidoz için kısa dönem tedavi alanlar hastalarda-bilinen
herhangi bir teratojen maddeye maruz kalmamış kontrol grubuna göre yüksek malformasyon
riski göstermemiştir.

ITRASPOR, gebelerde, yaşamı tehdit eden durumlarda, elde edilebilecek
yararın fötüse olası risklerin üzerinde olduğu durumların dışında kullanılmamalıdır
(Bkz. Kontrendikasyonlar).

Laktasyon dönemi

İtrakonazol çok az miktarda anne sütü ile atılmaktadır. Emzirmenin
durdurulup durdurulmayacağına ya da ITRASPOR tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına
ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve ITRASPOR tedavisinin
emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği (fertilite)

İtrakonazolün üreme yeteneği üzerine birincil etkisi ile ilgili
bir kanıt bulunmamaktadır. İtrakonazol, yapılan hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi
göstermiştir.

Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi

Herhangi bir etkisi saptanmamıştır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Klinik çalışmalar

Aşağıdaki tablo, ITRASPOR'un dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde
kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers olayları göstermektedir.
ITRASPOR ile tedavi edilen hastalarda görülen tüm advers olaylar (%1 ya da daha
fazla sıklıkla görülen), tabloda bulunmaktadır. İtrakonazol ile tedavi edilenlerin
%28'i, plasebo kullananların ise %23'ünde en az bir advers olay görülmüştür. Tablo
1 de bildirilen advers olaylar, araştırmacıların nedensel değerlendirmelerinden
bağımsız olarak özetlenmiştir. Klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers olaylar
gastro-intestinal sisteme aittir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Tablo 1: ITRASPOR tedavisi almış hastalarda, >%l'den
fazla sıklıkla bildirilen advers olaylar

Pazarlama sonrası deneyim

ITRASPOR (tüm formülasyonlan) ile pazarlama sonrası deneyim sırasında,
spontan bildirimlerden elde edilen advers ilaç olayları Tablo 2'de verilmiştir.
Advers ilaç olayları aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır.

Çok yaygın (>1/10)

Yaygın (>1/100, <1/10)

Yaygın olmayan (>1/1000, <1/100)

Seyrek (>1/10000, <1/1000)

Çok seyrek (<1/10000)

Aşağıdaki sıklıklar spontan bildirimlerdeki advers ilaç olaylarının
bildirim oranlarını yansıtmaktadır; klinik veya epidemiyolojik çalışmalardan elde
edilebilecek daha kesin sıklık tahminlerini göstermemektedir.

Advers İlaç Reaksiyonlarının Pazarlama Sonrası Bildirimleri

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: lökopeni, nötropeni, trombositopeni

Bağışıklık sistemi Hastalıkları

Çok seyrek: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anaflaktik,
anafilaktoid ve alerjik reaksiyonlar.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok seyrek: hipertrigliseritemi, hipokalemi.

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: periferal nöropati, pareztezi, hipoestezi, baş ağrısı,
başdönmesi.

Göz hastalıkları

Çok seyrek: görme bozuklukları, görme bulanıklığı ve diplopi
dahil

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Çok seyrek: tinnitus

Kardiyak hastalıkları

Çok seyrek: konjestif kalp yetmezliği.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Çok seyrek: pulmoner ödem.

Gastrointestinal hastalıklar

Çok seyrek: karın ağrısı, kusma, dispepsi, bulantı, ishal, kabızlık,
tad almada değişiklik.

Hepato-biliyer hastalıklar

Çok seyrek: ciddi hepatotoksisite (bazı fatal akut karaciğer
yetmezliği vakaları da dahil), hepatit, karaciğer enzimlerinin geri dönüşümlü olarak
yükselmesi.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu,
anjiyo-ödem, eritema multiform, eksfoliatif dermatid, lökositoklastik vaskulit,
ürtiker, alopesi, fotosensitivite, döküntü, pruritus.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: miyalji, artralji Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek: pollakiüria, idrarını tutamama

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: menstrüel bozukluklar, ereksiyon fonksiyon bozukluğu.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok seyrek: ödem.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

İtrakonazolün emilimini etkileyen ilaçlar

Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar itrakonazolün ITRASPOR'dan
emilimini bozabilir. (Bkz. Uyarılar/Önlemler)

İtrakonazolün metabolizmasını etkileyen ilaçlar

İtrakonazol başlıca CYP3A4 yolu ile metabolize olmaktadır. Rifampisin,
rifabutin ve fenitoin gibi potent CYP3A4 enzim indükleyicileri ile etkileşim çalışmaları
yapılmıştır. Bu çalışmalarda itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolün biyoyararlanımı
düştüğü için, etkililiği de geniş ölçüde azalabilir. Bu nedenle, itrakonazolün bu
potent enzim indükleyicileri ile birlikte kullanılması önerilmez. Karbamazepin,
fenobarbital ve izoniazid gibi diğer enzim indükleyicileri ile yeterli veri olmamakla
birlikte, benzer etkiler beklenmektedir.

CYP3A4 enziminin ritonavir, indinavir, klaritromisin ve eritromisin
gibi potent inhibitörleri, itrakonazolün biyoyararlanımını arttırabilir.

İtrakonazolün diğer ilaçların metabolizmasına etkisi

İtrakonazol, sitokrom 3A sınıfı ile metabolize edilen ilaçların
metabolizmasını inhibe edebilir. Bu duruma bağlı olarak bu ilaçların yan etkileri
ve etkilerinde artma ve/veya uzama görülebilir. Başka bir ilaçla kullanıldığında,
o ilaca ait metabolizma bilgileri dikkate alınmalıdır. Tedavi durdurulduktan sonra,
itrakonazol plazma konsantrasyonları doza ve tedavi süresine bağlı olarak kademeli
olarak azalır (Bkz. Farmakokinetik Özellikler). Bu durum, itrakonazolün kendisiyle
birlikte kullanılan bir başka ilaç üzerindeki inhibe edici etkisi söz konusu olduğunda,
göz önünde bulundurulmalıdır.

Örnekler

Aşağıdaki ilaçlar itrakonazol ile kontrendikedir:

Astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil),
mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ve terfenadinin ITRASPOR ile kullanımı kontrendikedir.
Bu ilaçların ITRASPORile birlikte kullanımı, plazma konsantrasyonlarının artmasına
ve bunun sonucunda da QT uzamasına ve nadiren Torsade de pointes'e neden olabilir.

Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA
redüktaz inhibitörleri.

Triazolam ve oral midazolam.

Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin
(metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri.

Nisoldipin

İtrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleri beraber kullanılırken
dikkat edilmelidir. CYP3A4 ile olası farmakokinetik etkileşimlere ek olarak kalsiyum
kanal blokerlerinin negatif inotrop etkileri, itrakonazolünkine eklenebilir.

Plazma konsantrasyonu, etkisi ve yan etkileri izlenmesi gereken
ilaçlar

Eğer itrakonazol ile birlikte uygulanıyorsa bu ilaçların dozları
gerekirse düşürülmelidir:

Oral antikoagülanlar,

Ritonavir, indinavir, sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri,

Busulfan, doketaksel, trimetreksat ve vinka alkaloidler gibi
bazı antineoplastik ilaçlar,

Dihidropiridin ve verapamil gibi CYP3A4 ile metabolize olan kalsiyum
kanal blokerleri,

İmmünosupresif ilaçlar: Siklosporin, takrolimus, rapamisin
(sirolimus),

Atorvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan bazı HMG-CoA redüktaz
inhbitörleri,

Budesonid, deksametazon ve metilprednizolon gibi glukokortikoidler,

Diğerleri: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron,
karbamazepin, silostazol, digoksin, disopiramid, ebastin, eletriptan, fentanil,
halofantrin, midazolam IV, reboksetin, repaglinid, rifabutin.

İtrakonazol ile zidovudin (AZT) ve fluvastatin arasında hiçbir
etkileşim gözlenmemiştir. Itrakonazolün etinilöstradiolun ve noretisteronun metabolizmasını
hızlandırıcı bir etkisi görülmemiştir.

Proteine bağlanma etkisi

In vitro çalışmalarda, itrakonazol ile imipramin, propranolol,
diazepam, simetidin, indometasin, tolbutamid ve sülfametazin arasında plazma proteinlerine
bağlanma açısından etkileşim olmadığı görülmüştür.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

En uygun emilim için ITRASPOR'un yemekten hemen sonra tok karına
alınması gereklidir.

Mikropellet kapsüller, tüm olarak yutulmalıdır.

ITRASPOR'un deriden ve tırnaklardan atılımı, plazmadan atılımından
daha yavaştır. Bu nedenle, optimal klinik ve mikolojik yanıt, dermatolojik enfeksiyonlarda
tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra, tırnak enfeksiyonlarında 6-9 ay sonra görülür.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/karaciğer yetersizliği

Böbrek yetersizliği bulunan hastalarda itrakonazolün kullanımı
ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında
dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda itrakonazolün kullanımı
ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında
dikkatli olunmalıdır. (Bkz. Farmakokinetik Özellikler; Özel Popülasyonlar, Karaciğer
Bozukluğu)

Çocuklarda kullanım

İtrakonazolün çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar
sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda
kullanılması önerilmez.(Bkz. Uyarılar/Önlemler)

DOZ AŞIMI

Doz aşımıyla ilgili herhangi bir bilgi mevcut değildir.

Yanlışlık sonucu meydana gelen doz aşımlarında destekleyici önlemler
uygulanmalıdır. Yutulduktan sonra ilk saat içinde gastrik lavaj uygulanabilir. Uygun
görülürse aktif kömür verilebilir.

İtrakonazol, hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.

Bilinen spesifik bir antidotu yoktur.

SAKLAMA KOŞULLARI

15-30°C arasındaki oda sıcaklıklığında saklayınız. Kuru bir yerde
ve güçlü güneş ışığından uzak, kendi kartonu içinde saklayınız.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında
saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

ITRASPOR mikropellet kapsül, her bir mikropellet kapsülde 100
mg itrakonazol içeren 4, 15 ve 28 mikropellet kapsüllük ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİ

Johnson & Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti., Kavacık
Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık-Beykoz/İstanbul

ÜRETİM YERİ

Eczacıbaşı Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.Ş. Küçükkarıştıran 39780
Lüleburgaz

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

31.01.2008 - 214/33

Prospektüs onay tarihi: 01.02.2008

Reçete ile satılır.

24030000090