ITRAXYL MİKROPELLET KAPSÜL

ITRAXYL MİKROPELLET KAPSÜL

FORMÜLÜ

Her bir kapsül pellet formülasyonunda 100 mg itrakonazol içerir.

Kapsül boyar maddeleri: İndigo carmine-FD & C mavi
2, Eritrosin- FD & C kırmızı 3 ve Titanyum dioksit.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik özellikler

Bir triazol türevi olan itrakonazol, dermatofitlerin (Trichophyton
spp., Microsporum spp.,Epidermophyton floccosum), mayaların (Cryptococcus neoformans,
Pityrosporum spp., C. albicans, C. glabrata ve C. krusei dahil Candida spp.), Aspergillus
spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea
spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis ile diğer çeşitli maya ve mantarların
neden oldukları enfeksiyonlarda etkilidir. In vitro araştırmalarda, itrakonazolün
mantar hücrelerinde ergosterol sentezini azalttığı gösterilmiştir.Bu etkisini bir
P450 grubu üyesi lanosterol 14 alfa demetilaz inhibisyonu ile yapar. Ergosterol
mantarların hücre duvarının önemli bir bileşenidir. Antifungal etki, ergosterol
sentezinin azalmasıyla ve hücre içinde 14 alfa metil sterollerin birikimiyle olur.
Bu yolla membran fosfolipidlerinin asıl zincirinin normal düzenini ve membrana bağlı
belirli enzimlerin fonksiyonlarını bozarlar, sonuçta mantar hücrelerinin büyümeleri
inhibe edilir, ayrıca hücre membranının permeabilitesi bozulur.

Farmakokinetik özellikler

İtrakonazolün biyoyararlanımı, yemeklerden hemen sonra tok karnına
alındığında, en yüksek değerine ulaşır. Tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık
3-4 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. Plazmadan atılımı iki aşamalıdır
ve son yarılanma süresi 1-1.5 gündür. Uzun süreli düzenli kullanımlarda, 1-2 hafta
sonunda sabit plazma düzeyine ulaşılır. İlaç alındıktan 3-4 saat sonra itrakonazolün
sabit plazma düzeyleri 0.4 (xg/ml (günde 1 kez 100 mg), 1.1 |xg/ml (günde 1 kez
200 mg) ve 2.0 |xg/ml 'dir (günde 2 kez 200 mg). İtrakonazol plazma proteinlerine
%99.8 oranında bağlanır. İtrakonazolün tam kandaki konsantrasyonu, plazmadaki konsantrasyonunun
%60'ı kadardır. Başta deri olmak üzere, keratinli dokulardaki konsantrasyonu, plazma
konsantrasyonunun yaklaşık 4 katıdır ve atılımı epidermisin yenilenmesi ile gerçekleşir.
Tedavinin kesilmesinden sonra 7 gün içinde itrakonazolün plazma

düzeyi ölçülemeyecek kadar azalmasına rağmen, 4 haftalık bir
tedaviden sonra deri dokusundaki terapötik konsantrasyonu 2-4 hafta daha devam eder.Tedaviye
başlandıktan sonra 1 hafta gibi kısa bir sürede tırnak keratininde saptanan itrakonazol
düzeyi, 3 aylık bir

tedaviden sonra en az 6 ay daha devam eder. İtrakonazol, sebuma
ve daha az oranda olmak üzere tere de geçer. İtrakonazol, mantar enfeksiyonlarının
ortaya çıkma riskinin yüksek olduğu dokulara da büyük oranda dağılır. Akciğerler,
karaciğer, böbrekler, kemik, mide, dalak ve kas dokusundaki konsantrasyonunun, o
andaki plazma konsantrasyonundan 2-3 kat daha yüksekolduğu saptanmıştır. Vagina
dokusundaki terapötik düzeyi, 3 günlük günde 200 mg'lık tedaviden sonra 2 gün, 1
günlük günde 2 kez 200 mg'lık tedaviden sonra 3 gün daha devam eder. İtrakonazol
karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli metabolitlerine dönüşür.

Metabolitlerinden biri olan hidroksi-itrakonazol, in vitro olarak
itrakonazol ile kıyaslanabilir antifungal etkinliğe sahiptir. Biyolojik yöntemlerle
ölçülen antifungal ilaç düzeyleri, itrakonazolün yüksek performans likit kromatografi
ile saptanan düzeyinden yaklaşık 3 kat daha yüksek bulunmuştur. Alınan dozun %3-18
arasında değişen oranı feçesle, %0.03'ünden daha az bir bölümü idrarla değişmeden
itrakonazol olarak atılır. Alınan dozun yaklaşık %35'i bir hafta içinde idrarla
metabolitleri şeklinde atılır.

ENDİKASYONLARI

Itraxyl mikropellet kapsül, aşağıdaki durumların tedavisinde
kullanılır:

Dermatofit ve/veya mayaların neden oldukları onikomikoz.

Dermatoloji: Dermatomikozlar, pitriyazis versikolor

Oftalmoloji: Fungal keratit

Mukozal kandidoz: Oral ve vulvovaginal kandidoz

Sistemik mikozlar:Sistemik aspergilloz ve kandidoz, kriptokokoz
(Kriptotoksik menenjit dahil), histoplazmoz, sporotrikoz, parakoksidioidomikoz,
blastomikoz ve daha ender görülen sistemik ya da topikal mikozlar.

KONTRENDİKASYONLARI

Itraxyl mikropellet kapsül, itrakonazol ya da bileşiminde bulunan
maddelere aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. Itraxyl mikropellet kapsül,
sistemik mikozlar hariç gebe kadınlarda kontrendikedir. Bu durumda da, tedaviden
sağlanacak yarar ile fetusta görülebilecek olumsuz etkiler değerlendirilmelidir.
Doğurganlık çağındaki kadınlarda, İtrakonazol tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki
menstruel döneme kadar, uygun kontraseptif yöntemlerkullanılmalıdır. Terfenadin,
astemizol, sisaprid, kinidin, CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
örneğin simvastatin ve lovastatin, triazolam ve oral midazolam itrakonazol kapsül
ile kontrendikedir.Konjestif kalp yetmezliği gibi ventriküler disfonksiyon belirtilerinin
olduğu durumlarda kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Itraxyl mikropellet kapsülün klinik olarak önemli ilaç etkileşim
potansiyeli vardır (Bkz. İlaç etkileşimleri).

Mide asidinin azalması: Mide asidi azaldığında itrakonazolün
emilimi de azalır. Mide asidini azaltan ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit),
Itraxyl alınmasından en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. Bazı AIDS hastaları gibi
aklorhidrik hastaların ve asid salgılanmasını azaltan ilaçlar (örneğin, H2-reseptör
antagonistleri, proton pompası inhibitörleri) kullananların Itraxyl'i kolalı bir
içecek ile almaları önerilir.

Çocuklarda kullanım: İtrakonazolün çocuklarda kullanımı
ile ilgili klinik çalışmalar sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel
riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez.

Bir aydan daha uzun süre düzenli tedavi görenlerde ve iştahsızlık,
bulantı, kusma, halsizlik, karın ağrısı veya idrar renginde koyulaşma görülen hastalarda,
karaciğer fonksiyonlarının kontrol edilmesi önerilir. Karaciğer fonksiyonlarının
normal olmaması durumunda tedavi sonlandırılmalıdır. Karaciğer enzim düzeyi yükselen
veya aktif karaciğer hastalığı olan, ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi
olmuş hastalarda, beklenen yarar karaciğer hasarı riskinden yüksek olmadıkça tedaviye
başlanmamalıdır. Bu tip vakalarda karaciğer enzim düzeyinin takip edilmesi gerekir.

Karaciğer bozukluğu: İtrakonazol öncelikle karaciğerde
metabolize olur. Sirozlu hastalarda itrakonazolün terminal yarılanma ömrü bir miktar
uzar. Oral biyoyararlanımı biraz azalır. Bu nedenle doz ayarlaması önerilir.

Böbrek yetersizliği: Böbrek yetersizliği olan hastalarda
oral yoldan kullanılan itrakonazolün biyoyararlanımı düşük olabilir. Bir doz ayarlaması
önerilir. Itraxyl tedavisi ile ilişkili olabilecek bir nöropati görüldüğü takdirde,
itrakonazol tedavisi kesilmelidir.

İtrakonazol ile diğer azol antifungal ajanlar arasında çapraz
hipersensitiviteye ilişkin bilgi yoktur. Itraxyl mikropellet kapsül reçete ederken
hastanın diğer azollere karşı hipersensitivitesine dikkat edilmelidir.

Kardiyak ritm bozuklukları: Itraxyl ve/veya diğer CYP3A4 inhibitörleri
ile birlikte sisaprid, pimozid veya kinidin alan hastalarda hayatı tehdit eden ritm
bozuklukları ve/veya ani ölüm görülmüştür.Bu ilaçların Itraxyl ile birlikte verilmesi
kontrendikedir.

Kalp hastalıkları: Konjestif kalp yetmezliği (KKY) öyküsü
olan veya KKY gibi ventriküler disfonksiyona işaret eden bulguları olan onikomikozlu
hastalara Itraxyl verilmemelidir. Ventriküler disfonksiyona işaret eden bulguları
olan hastalarda diğer endikasyonlarda yarar zarar oranı değerlendirilmelidir.

Itraxyl tedavisi esnasında KKY bulgu ve semptomları ile karşılaşılırsa
tedavi kesilmelidir.

Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar
ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini
arttırabilir. Bu nedenle bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır

Gebelik ve emzirme döneminde kullanım

Gebelik kategorisi C'dir. İtrakonazolün gebe kadınlarda
kullanımı hakkında yapılmış bir çalışma yoktur. Bu nedenle, gebe kadınlarda sadece
hayatı tehdit eden sistemik mikozlarda, elde edilebilecek yararın fetusa olası risklerin
üzerinde olduğu durumlarda kullanılmalıdır. İtrakonazol çok az miktarda anne sütüne
geçer. Bu nedenle, Itraxyl tedavisinden beklenen yarar ile emzirme sonucu doğabilecek
riskler çok iyi değerlendirilmelidir. Herhangi bir şüphede hasta emzirmemelidir.

Araç ve makine kullanımına etkisi

Araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Itraxyl kullanımı ile ilgili olarak en sık bildirilen yan etkiler,
dispepsi, bulantı, karın ağrısı ve konstipasyon gibi gastro-intestinal sisteme ait
yan etkilerdir. Daha seyrek olarak bildirilen yan etkileri, baş ağrısı, karaciğer
enzimlerinde geçici yükselme, menstrual düzensizlikler ile kaşıntı, deri döküntüsü,
ürtiker ve anjiyo-ödem gibi alerjik reaksiyonlardır. İzole vakalarda periferik nöropati
ve Steven-Johnson sendromu görüldüğü bildirilmiş, ancak Steven-Johnson sendromu
ile İtrakonazol tedavisi arasında nedensel bir bağlantı saptanmamıştır. Özellikle
uzun süre (yaklaşık 1 ay) itrakonazol tedavisi gören, altta yatan önemli bir hastalığı
bulunanlar ve aynı anda çeşitli ilaçlar kullanan hastalarda hipokalemi, ödem, hepatit
ve saç kaybı gözlenmiştir.

Itraxyl kullanımı sırasında gözlenen advers etkiler

Genel: Ödem, yorgunluk, ateş, kırgınlık

Gastrointestinal: Bulantı, kusma, diyare, abdominal ağrı,
anoreksi

Deri ve uzantıları: Döküntü (daha çok immünosüpresif tedavi
alan immün yetmezlikli hastalarda görülmektedir), kaşıntı

Merkezi/Periferik Sinir Sistemi: Başağrısı, baş dönmesi

Psikiyatrik: Libido azalması, somnolans

Kardiyovasküler: Hipertansiyon

Metabolik/Beslenme: Hipokalemi

Üriner Sistem: Albüminüri

Karaciğer ve Safra Sistemi: Hepatik fonksiyon bozukluğu

Üreme Sistemi, Erkek: İmpotans

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

İtrakonazolün metabolizmasını etkileyen ilaçlar: Rifampisin,
rifabutin ve fenitoin ile etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda itrakonazol
ve hidroksiitrakonazolün biyoyararlanımı düştüğü için, etkinliği de geniş ölçüde
azalabilir. Bu nedenle, itrakonazolün bu etkin enzim indükleyicileri ile birlikte
kullanılması önerilmez. Karbamazepin, fenobarbital ve izoniazid gibi diğerenzim
indükleyicileri ile yeterli veri olmamakla birlikte, benzer etki beklenmektedir.
İtrakonazol esas olarak CYP3A4 yolu ile metabolize olduğundan, bu enzimin etkin
inhibitörleri itrakonazolün biyoyararlanımını artırabilir. Örnekler: Ritonavir,
indinavirve klaritromisindir.

İtrakonazolün diğer ilaçların metabolizmasına etkisi: İtrakonazol,
CYP3A sınıfı ile metabolize edilen ilaçların metabolizmasını engelleyebilir. Bu
duruma bağlı olarak bu ilaçların yan etkileri ve etkilerinde artma ve/veya uzama
görülebilir. Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazol plazma seviyeleri doza ve
tedavi süresine bağlı olarak kademeli azalır. (Bkz. Farmakokinetik özellikler)

Örnekler

İtrakonazol ile tedavi sırasında kullanılmaması gereken ilaçlar:
Terfenadin, astemizol, sisaprid, triazolam ve oral midazolam, kinidin, pimozid,
lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-Co A redüktaz inhibitörleri.

Plazma seviyesi, etkisi ve yan etkileri izlenmesi gereken ilaçlar,
eğer itrakonazol ile birlikte uygulanıyorsa bunların dozajları gerekirse düşürülmelidir:

Oral antikoagülanlar. Ritonavir, indinavir, sakinavir gibi HIV
proteaz inhibitörleri. Vinca alkaloidler, busulfan, doketaksel ve trimetreksat gibi
belirli antineoplastik ajanlar. Dihidropiridin ve verapamil gibi CYP3A4'de metabolize
Kalsiyum Kanal Blokerleri.

Belirli immunosupresiv ajanlar: Siklosporin, takrolimus,
rapamisin.

Diğerleri: Digoksin, karbamazepin, buspiron, alfentanil,
alprazolam, midazolam IV, rifabutin, metilprednisolon.

İtrakonazol ile AZT (zidovudin) ve fluvastin arasında hiçbir
etkileşim gözlenmemiştir. İtrakonazolün etinilöstradiolun ve noretisteronun metabolizmasını
hızlandırıcı bir etkisi görülmemiştir.

1 Bu liste tüm ilaçları kapsamamaktadır.

2 Itraxyl ile kullanımı kontrendike olan ilaçlar.

Proteine bağlanma etkisi: In vitro çalışmalarda, itrakonazol
ile imipramin, propranolol, diazepam, simetidin, indometasin, tolbutamid ve sülfametazin
arasında plazma proteinlerine bağlanma açısından etkileşim olmadığı görülmüştür.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Itraxyl'in en iyi şekilde emilebilmesi için, yemekten hemen sonra
tok karına alınması gereklidir. Mikropellet kapsüller açılmadan, bütün olarak alınmalıdır.

Onikomikoz

Kürtedavisi (aşağıdaki tabloya bakınız)

Kür tedavisi 1 hafta süreyle günde iki kez, iki kapsül Itraxyl
(günde iki kez 200 mg) ile yapılır. El tırnak enfeksiyonları için iki, ayak tırnak
enfeksiyonları için üç kür tedavisi önerilir. Kür tedavilerine daima 3 haftalık
ilaç kullanılmayan dönemlerle ara verilmelidir. Klinik yanıt, tedavinin kesilmesinden
sonra, tırnak uzadıkça görülür.

veya

Sürekli tedavi: 3 ay boyunca, günde 2 kapsül (günde bir
kez 200 mg)

Itraxyl'in deriden ve tırnaktan atılımı, plazmadan atılımından
daha yavaştır. Bu nedenle, optimal klinik ve mikolojik yanıt, dermatolojik enfeksiyonlarda
tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra, tırnak enfeksiyonlarında 6-9 ay sonra görülür.

Sistemik mikozlar (Doz önerileri tedavi edilen enfeksiyona göre
değişir)

DOZ AŞIMI

Herhangi bir bilgi mevcut değildir. Yanlışlık sonucu meydana
gelen doz aşımlarında destekleyici önlemler uygulanmalıdır. İlk birkaç saat içinde
mide lavajı uygulanabilir. Aktif kömür verilebilir. İtrakonazol, hemodiyaliz ile
uzaklaştırılamaz. Bilinen spesifik bir antidotu yoktur.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ

4, 15 ve 28 mikropellet kapsüllük blister ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİ

KEYMEN İLAÇ SANAYİ VE TİCARET LTD. ŞTİ. ANKARA

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

14.03.2008 - 214/71

ÜRETİM YERİ

ABDİ İBRAHİM İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş. HADIMKÖY/İSTANBUL

Prospektüs onay tarihi: 17.03.2008 Reçeteli satılır.