KARAZEPİN TABLET 200 mg

FORMÜLÜ

Her bir tablet 200 mg karbamazepin içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikleri

Karbamazepin, psikomotor tedavilerde, grand mal nöbetlerde, trigeminal nevraljide kullanılmaktadır. Bununla beraber, antikolinerjik, antinevraljik, antidiüretik, kas gevşetici ve antiaritmik etkileri de vardır.

Karbamazepinin başlıca metaboliti olan karbamazepin-10, 11-epoksit, çeşitli hayvan modelleri üzerinde yapılan çalışmalarda antikonvülsan aktivite göstermektedir.

Karbamazepinin etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olmakla birlikte, voltaja duyarlı sodyum kanallarının blokajı karbamazepinin primer etki mekanizması olabilir. Bu suretle hiperaktif sinir membranlarını stabilize ederek tekrarlanan nöral boşalmayı inhibe eder. Böylece uyarıcı implusların sinaptik yayılmasını azaltır. Ayrıca ADH (Anti Diüretik Hormon) salınımını uyararak, ADH'ın suyun geri emilimi üzerine etkisini arttırır.

Karbamazepinin antikonvülsan aktivitesini, temel olarak, sinaptik iletideki post-tetanik potansiyelizasyonu azaltarak, nöbet yayılımını sınırlandırmak suretiyle gösterir. Trigeminal nevraljide oluşan ağrı kesici özelliğin mekanizması tam olarak aydınlatılmamıştır ama trigeminal çekirdekteki sinaptik iletiyi azaltarak etki ettiği düşünülmektedir. Farmakolojik etkileri, hidantoin türevi antikonvülsanlara; kimyasal yapısı, trisiklik antideprasanlara benzer. Ancak diğer antikonvülsan veya trigeminal nevralji için kullanılan ilaçlara yapısal olarak benzememektedir

Farmakokinetik Özellikleri

Karbamazepin gastrointestinal kanaldan yavaş emilir. Karazepin Tablet'in kronik oral kullanımını takiben yaklaşık 4-5 saatte plazma zirve konsantrasyonuna ulaşılır. Karazepin Tablet ile 2-4 günlük tedavi sonrasında da kararlı plazma konsantrasyonu elde edilir. Karbamazepinin plazma konsantrasyonu günlük alınan dozdan bağımsız olarak 0.5-25 ug/ml arasında değişkenlik gösterir. Yetişkinlerde gerek antikonvülsan etkinin elde edilmesi gerekse trigeminal nevraljide ağrının giderilmesi terapötik plazma konsantrasyonu 4-12 ug/ml aralığında değişebilmektedir. Karazepin Tablet'le birlikte başka ilaçlarında kullanıldığı çoklu tedavilerde, ilacın konsantrasyonunun artması ya da azalmasına bağlı olarak elde edilen etki değişebilir.

Karbamazepin %75-90 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Karbamazepin vücutta geniş bir dağılım gösterir. Beyin-omurilik sıvısı, beyin, duodenal salgılar, safra ve tükrükte saptanmıştır.

Karbamazepin kendi metabolizmasının indükler, bu nedenle yarılanma ömrü değişkendir. Sabit doz uygulamasından 3-5 hafta sonrasında otoindüksiyon tamamlanır. Başlangıçta 25-65 saat olan yarılanma zamanı, tekrarlayan dozlarla çocuklarda 8-14 saat, yetişkinlerde 12-17 saate düşer.

Karbamazepin karaciğerde, sitokrom P450 3A4 etkisi ile ana metaboliti olan karbamazepin-10, 11-epoksit'e dönüşür. Karbamazepin'in farmakokinetik özell ikleri yetişkinler ve çocuklarda benzerdir; ancak karbamazepinin aktif 10, 11- epoksit türevine dönüşümü genç yaş hasta gruplarında, yetişkin hasta gruplarına oranla daha hızlıdır. Karbamazepin, karaciğer mikrozomal enzim sistemlerini indüklediği için birlikte kullanılan ilaçların metabolizmasını etkiler.

Karbamazepin plasentayı hızla (yaklaşık 30-60 dakikada) geçer ve fetal dokularda birikir. Karbamazepin ve metabolitleri %72 idrarla ve %28 oranında feçesle atılır. Yalnızca %1-3'ü değişmeden idrarla atılır.

ENDİKASYONLARI

Epilepside;

Karazepin Tablet, antikonvülsan bir ilaçtır;

• Kompleks semptomatoloji ile seyreden parsiyel (kısmi) (psikomotor, temporal lob) nöbetlerde,

• Jeneralize tonik-klonik (grand mal) nöbetlerde,

• Psikomotor ve grand mal epilepsiyi birlikte içeren karma epilepsi veya diğer kısmi ve jeneralize nöbetlerde,

endikedir. Karazepin Tablet absans (petit mal) nöbetlerinde etkin değildir.

Trigeminal nevraljide;

• Trigeminal nevralji tedavisinde endikedir.

• Yapılan çalışmalarda glossofaringeal nevralji için de olumlu sonuçlar elde edilmiştir.

Karazepin Tablet basit bir ağrı kesici değildir. Ağrı ve sızıların tedavisinde gelişigüzel kullanılamaz.

KONTRENDİKASYONLARI

Karazepin Tablet, geçmişte kemik iliği depresyonu olan, bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan veya amitriptilin, desipramin, imipramin, protriptilin ve nortriptilin gibi herhangi bir trisiklik bileşiğe duyarlı olduğu bilinen kişilerde kullanılmamalıdır.

Aynı şekilde teorik olarak monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte de kullanılması önerilmez. Karazepin Tablet kullanımından en az 14 gün veya klinik durum elverirse daha uzun süre önce monoaminoksidaz inhibitörlerinin kullanımı kesilmelidir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Tedaviye başlamadan önce hastanın yaşam öyküsü ayrıntılı olarak değerlendirilmeli ve ayrıntılı bir fizik muayene yapılmalıdır.

Karazepin Tablet, atipik absans nöbetlerini de içeren karma epilepsili hastalarda jeneralize konvülsiyonların sıklığını artırabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.

Karazepin Tablet ile tedaviye başlamadan önce, kalp, karaciğer ve böbrek hasarı öyküsü olanlarda, diğer antikonvülsanların kullanımı ile hematolojik ya da aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi yan etkiler görülmüş olan hastalarda ve daha önce Karazepin Tablet tedavisini kesmiş olan kişilerde yarar ve zarar oranı değerlendirilmelidir.

Tedavi öncesi trombosit ve olanaklı ise retikülosit de dahil olmak üzere kan sayımı yapılmalı ve serum demir miktarı ölçülmelidir. Eğer tedavi sürecinde lökosit ya da trombosit sayısında azalma ya da artma saptanırsa hasta yakından izlenmelidir. Eğer anlamlı bir kemik iliği depresyonu gelişimi saptanırsa, Karazepin Tablet kullanımının sonlandırılması düşünülmelidir.

Karazepin Tablet tedavisi sırasında karaciğer hasarı oluşabileceğinden, özellikle karaciğer hastalığı öyküsü bulunan hastalarda, karaciğer fonksiyonları periyodik olarak izlenmelidir. Aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma varsa ilaç kullanımı derhal sonlandırılmalıdır.

Böbrek fonksiyonlarında bozukluklar gözlemlenebildiğinden, Karazepin Tablet ile tedavi gören hastalarda periyodik olarak komple idrar ve BUN (kan üre azotu) tetkikleri yapılmalıdır.

Karbamazepin kullanımı ile nadiren de olsa öldürücü olabilen toksik epidermal nekroliz (Lyell Sendromu) ve Stevens-Johnson Sendomu gibi dermatolojik reaksiyonlar görülebilir.

Karbamazepin hafif antikolinerjik etki gösterir, bu nedenle göz içi basıncı artmış olan kişiler tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir.

Karbamazepin'in diğer trisiklik bileşiklerle ilgisinden dolayı, latent psikozun aktivasyonu ve yaşlılarda konfüzyon ya da ajitasyonun görülebileceği unutulmamalıdır.

Karazepin Tablet, basit bir analjezik ilaç olarak değerlendirilmemeli ve endikasyon alanı dışındaki önemsiz ağrılı durumlarda ve basit baş ağrılarında kullanılmamalıdır.

Karbamazepin'in plazma düzeyinin çocuk ve yetişkinlerde aynı olduğu bildirilmiştir. Bununla beraber çocuklarda kullanımı ile ilgili yapılmış olan uzun süreli bir çalışma mevcut değildir.

Yaşlı hastalardaki kullanımı ile ilgili sistemik çalışma yoktur.

GEBELİKTE KULLANIMI

Kategori: D.

Gebelikte Karazepin Tablet kullanımı fetus için zararlı olabilmektedir. Bu nedenle tedavi özel bir dikkatle yapılmalıdır.

Epidemiyolojik sonuçlar değerlendirildiğinde, gebelikte karbamazepin kullanımı ile gelişim bozuklukları (spina bifida) da dahil olmak üzere konjenital malformasyonların görülmesi arasında ilişki olabileceği görülmektedir. Bebek sahibi olmayı planlayan ya da bu ihtimale sahip kadınlarda, doktorun tedavinin yarar ve riskini çok iyi

değerlendirmesi gereklidir. Karazepin Tablet'in, gebelik boyunca kullanımı ya da kullanımı sırasında gebe kalınması durumunda, hasta mutlaka fetus üzerine olabilecek potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmelidir.

Retrospektif çalışmaların değerlendirmelerine göre, monoterapi ile antikonvülsanların kombine kullanılması durumunda, teratojenik etkilerin görülme sıklığı bakımından karşılaştırıldığında, eğer tedaviye devam edilecekse, gebelik sırasında monoterapi tercih edilmelidir.

EMZİREN ANNELERDE KULLANIMI

Karbamazepin ve epoksit metaboliti anne sütüne geçer. Karazepin Tablet'in bebek üzerinde ciddi yan etkilerin görülme potansiyeli değerlendirilerek yalnızca mutlak endikasyon olduğu ve gerekli görüldüğü takdirde, dikkatli kullanılması önerilir.

ARAÇ VE MAKİNE KULLANMAYA ETKİSİ

Karazepin Tablet'in, sersemleme (dizziness) ve uyuşukluk hali gibi santral sinir sistemi üzerindeki yan etkileri özellikle tedavinin başlangıcında veya doz ayarlaması ile ilgili olarak, hastanın reflekslerini ağırlaştırabileceği için araç ve makine kullanan hastalar çok dikkatli olmalıdırlar.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

İstenmeyen etkilerin şiddetine göre, ilaç kullanımının sonlandırılmasını gerektiren durumların ortaya çıktığı hallerde, aniden ilacın kesilmesinin hastada nöbetlere ve hatta yaşamı tehdit eden status epileptikusa neden olabileceği göz ardı edilmemelidir.

En ciddi yan etkiler hemopoietik sistemde, ciltte ve kardiyovasküler sistemde ortaya çıkmaktadır.

Özellikle tedavinin başlangıcında en sık ortaya çıkan yan etkiler sersemlik hali, geçici bilinç kaybı, dengesizlik, bulantı ve kusmadır. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığını en aza indirmek için tedaviye düşük dozlarla başlanması önerilir.

Gözlenen yan etkiler şunlardır:

Hemopoietik sistem: Aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği depresyonu, trombositopeni, lökopeni, lökositoz, eozinofili, akut intermitan porfiri.

Cilt: Kaşıntılı ve eritematöz kabartılar, ürtiker, toksik epidermal nekroliz (Lyell Sendromu), Stevens-Johnson Sendromu, ışığa duyarlılık reaksiyonları, cilt pigmentasyonunda değişiklikler, eksfolyatif dermatit, multiform eritem ve nodüler eritem, purpura, lupus eritematozus'un ağırlaşması, saç dökülmesi (alopesi) ve diyaforez. Bazı vakalarda tedavinin sonlandırılması gerekebilir. Çok ender olarak hirsutizm gözlendiği bildirilse de nedensel bir ilişki ile aydınlatılamamıştır.

Kardiyovasküler sistem: Konjestif kalp yetmezliği, ödem, hipertansiyonunun ağırlaşması, senkop ve kollaps, koroner arter hastalığının ağırlaşması, aritmiler ve AV blok, tromboflebit, tromboemboli, adenopati veya lenfadenopati

Karaciğer: Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, kolestatik ve hepatoselüler sarılık, hepatit, çok nadir olarak hepatik yetmezlik

Pankreas: Pankreatit

Solunum sistemi: Ateş ile karakterize pulmoner aşırı duyarlılık, dispne, pnömonit veya pnömoni

Ürogenital sistem: Sık idrara çıkma, akut idrar retansiyonu, kan basıncı artışı ile birlikte oligüri, azotemi, böbrek yetmezliği, impotens. Albüminüri, glikozüri, BUN artışı, idrarda mikroskobik çökeltiler de bildirilmiştir. Hayvan deneylerinde saptanan testiküler atrofi ve aspermatogenezin insanlarda oluşup oluşmadığı bilinmemektedir.

Sinir sistemi: Sersemlik hali, geçici bilinç kaybı, koordinasyon bozukluğu, konfüzyon, baş ağrısı, halsizlik, bulanık görme, görsel halüsinasyonlar, geçici çift görme, okülomotor bozukluklar, nistagmus, konuşma bozuklukları, anormal istemsiz hareketler, periferik nevrit ve paresteziler, ajitasyonla seyreden depresyon, kulak uğultusu ve sesin algılanmasında aşırı duyarlılık. Psikotrop ilaçlarla birlikte kullanıldığında nadiren nöroleptik malign sendrom bildirilmiştir.

Sindirim sistemi: Bulantı, kusma, midede sıkıntı ve karın ağrısı, ishal, kabızlık, iştahsızlık, glossit ve stomatitle seyreden ağız ve farinkste kuruluk.

Gözler: Kortikal lens opasiteleri, konjunktivit gibi istenmeyen etkiler bildirilmiştir; ancak .karbamazepinle direkt ilgisi gösterilmemiştir.

Kas iskelet sistemi: Eklem ve kas ağrıları, bacaklarda kramp.

Metabolizma: Ateş ve üşüme, antidiüretik hormon salgılanmasında bozukluk sendromu, hipokalsemi. Karbamazepin kullanımı sırasında hiponatremi ve konfüzyon ile birlikte ciddi su entoksikasyonu gözlenebilir.

Diğer: Nadiren, lupus eritematozus benzeri sendrom, kolesterol, HDL-kolesterol ve trigliserit düzeylerinde artış

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

• CYP 3A4 inhibitörleri karbamazepin metabolizmasını inhibe ederek plazma karbamazepin düzeyini artırabilir. Plazma karbamazepin düzeyini arttırdığı görülen veya teorik olarak bu ilaçların plazma karbamazepin düzeyini attırması beklenen ilaçlar:

Simetidin, danazol, diltiazem, makrolid grubu antibiyotikler (eritromisin, troleandomisin, klaritromisin), fluoksetin, loratadin, terfenadin, izoniyazid, niasinamid, nikotinamid, propoksifen, ketakonazol, itrakonazol, verapamil ve valproat

• CYP 3A4 indükleyiciler karbamazepin metabolizmasını artırabilir. Plazma karbamazepin düzeyini azalttığı görülen ya da teorik olarak bu ilaçların plazma karbamazepin düzeyini azaltması beklenen ilaçlar:

Sisplatin, doksorubisin HCI, felbamat, rifampin, fenobarbital, fenitoin, pirimidon ve teofilin

Karazepin Tablet'in, birlikte kullanıldığı ilaçların plazma düzeylerine etkisi

• Karbamazepin; klomipramin HCI, fenitoin ve pirimidonun plazma düzeylerini artırır.

• Karbamazepin karaciğer sitokrom enzimlerini indüklediği için; asetaminofen, alprazolam, klonazepam, klozapin, dikumarol, doksisiklin, etosüksimid, haloperidol, lamotrijin, metsüksimid, oral ve diğer hormonal kontraseptifler, fensüksimid, fenitoin, teofilin, tiyagabin, topiramat, valproat ve varfarin'in plazma seviyelerini azaltır.

• Nadiren, psikotrop ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöroleptik malign sendrom oluşabilir.

• Karbamazepin ile lityumun birlikte kullanılması nörotoksik yan etki riskini artırabilir.

• Diğer antikonvülsan ilaçlarla kombine tedavide, tiroid fonksiyonlarında değişiklikler bildirilmiştir.

• Karbamazepin ile beraber hormonal kontraseptif ürünler (oral veya subdermal implant kontraseptifler gibi) kullanıldığında, plazma hormon konsantrasyonları azalabilir, ara kanamalar gözlenebilir ve istenmeyen gebelik meydana gelebilir. Bu nedenle alternatif korunma metotları önerilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Karazepin Tablet, doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. Karazepin Tablet oral yoldan kullanılır.

• Karbamazepin dozu hastanın ihtiyacına göre ayarlanmalıdır. Tedaviye düşük dozla başlanıp, dozun kademeli olarak arttırılması önerilir. Nöbetler kontrol altına alındığında, doz çok yavaş olarak azaltılarak minimum etkin düzeye düşürülebilir.

• Karazepin Tablet yemeklerle birlikte, bir miktar suyla yutulmalıdır.

• Karbamazepin ile yaşlı hastalarda yapılmış yeterli çalışma bulunmamaktadır. Bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

• Karbamazepin ile yapılan klinik çalışmalarla elde edilen sonuçlara göre çocuklar ve yetişkinlerde terapötik doz aralığı aynı ve 4- 2 mcg/ml olarak kabul edilmektedir.

Epilepsi tedavisinde kullanımı

Erişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklarda

Başlangıç: Başlangıç dozu günde iki kez 200 mg'dır (400 mg/gün). Optimal yanıt elde edilinceye kadar doz, birer haftalık aralıklarla günde 3-4 kez 200 mg olacak şekilde arttırılır. Günlük doz özellikler 12-15 yaş arasındaki çocuklarda 1000 mg‘ı ve 15 yaşından büyüklerde 1200 mg'ı aşmamalıdır. Yetişkinlerde 1600 mg'dan yüksek doz seyrek olarak kullanılır.

İdame tedavisi: Erişkinler için en düşük etkin doz genellikle 800 - 1200 mg'dır ve tedavi bu doza göre sürdürülmelidir.

6-12 yaş arası çocuklarda

Başlangıç: Karazepin Tablet'in başlangıç dozu günde iki kez 100 mg'dır (200 mg/gün). Optimal yanıt elde

edilinceye kadar doz, birer haftalık aralıklarla günde 2-3 ya da 4 kez 100 mg olacak şekilde arttırılır. Uygulanan doz 1000 mg'ı aşmamalıdır.

İdame tedavisi: 6-12 yaş arası çocuklar için en düşük etkin doz genellikle 400-800 mg'dır ve tedavi aralıkta göre sürdürülmelidir.

6 yaşından küçük çocuklarda: Günde 2 ya da 3 kez 10-20 mg/kg dozda kullanılır. Optimal yanıt elde edilinceye kadar doz, birer haftalık aralıklarla günde 3-4 kez olacak şekilde arttırılır. Optimal klinik yanıt genellikle 35 mg/kg altında günlük dozlar ile sağlanır. Eğer yeterli klinik yanıt elde edilememişse, karbamazepin plazma konsantrasyonu ölçülerek, terapötik aralıkta olup olmadığı belirlenmelidir.

6 yaş altındaki çocuklarda, günde 35 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda güvenilirliği saptanmamıştır.

Kombine tedavi

Karazepin Tablet, tek başına ya da diğer antikonvülsanlarla kullanılabilir. Karazepin Tablet devam eden antikonvülsan tedavisine eklenecekse, doz kademeli olarak arttırılmalı ya da diğer ilaçların dozu (fenitoin hariç) kademeli olarak azaltılmalıdır. Fenitoinin dozunun arttırılması gerekir.

Trigeminal nevraljide kullanımı

Başlangıç: Trigeminal nevraljide ortaya çıkan ağrının semptomatik tedavisi için erişkinlerde ilk günkü başlangıç dozu günde iki kez 100 mg'dır (200 mg/gün). İhtiyaç duyulduğunda doz ağrı kesilinceye kadar 12 saatte bir 100 mg arttırılarak 200 mg'a çıkarılabilir (400-800 mg/gün). Günlük doz 1200 mg‘ı aşmamalıdır.

İdame tedavisi: Ağrı kontrol altına alındığında günde 400-800 mg/gün'lük doz idame tedavisi için genellikle yeterlidir. Karazepin Tablet tedavisi sırasında en azından 3 aylık periyotlarla tedavi dozunun minimum etkin düzeye düşürülmesi ya da gerektiğinde ilacın kesilmesi için karar verilmelidir.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

Karazepin Tablet, aşırı dozda alınacak olursa, ilk belirti ve semptomlar 1-3 saat sonra görülür. Nöromuskuler rahatsızlıklar belirgindir. Kardiyovasküler bozukluklar genellikle hafiftir ve ancak çok yüksek (>60 g) dozlarda ortaya çıkar. Nefes almada düzensizlik ve bozukluklar görülür.

Tedavi: Eliminasyon hızı, zehirlenmenin şiddeti açısından kritik bir noktadır. Kusturmayı tetiklemek, gastrik lavaj ile eliminasyonu hızlandırma yoluna gidilmeli ve absorbsiyonu azaltmak için aktif kömür verilmelidir. Spesifik antidotu yoktur. Eğer bu işlemler yetersizse hasta, yaşamsal fonksiyonların garanti altına almak için hastaneye sevk edilmelidir. Yoğun bakın ünitesinde destekleyici tıbbi önlemler uygulanmalı, solunum, kardiyak fonksiyonlar (EKG), kan basıncı, vücut sıcaklığı, pupiller refleks, böbrek ve mesane fonksiyonları izlenmelidir.

Karazepin Tablet ile birlikte, alkol, trisiklik antidepresanlar, barbitüratlar veya hidantoin kullanımında akut zehirlenme semptomları ağırlaşabilir ya da değişiklik gösterebilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ

Her tablette 200 mg karbamazepin içeren 24 ve 160 tabletlik blister ambalajda piyasaya sunulmuştur.

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Karazepin 400 mg Tablet, 20 ve 30 tabletlik blister ambalajda.

RUHSAT SAHİBİ

Terra İlaç ve Kimya Sanayi Ticaret A.Ş. Alemdağ Cad. No 46/7 Üsküdar/İSTANBUL

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

11.10.1999 -193/88

ÜRETİM YERİ

Atamis İlaç San. A.Ş. TEM Otoyolu Kandaklar Mevkii / SAKARYA

Tel: 0264 276 02 40

Onay Tarihi: 26.05.2006

Reçete ile satılır.