KOATE-DVI IV ENJEKSİYON İÇİN LİYOFİLİZE TOZ İÇEREN FLAKON 250 IU/5 mL

KOATE®-DVI IV ENJEKSİYON İÇİN LİYOFİLİZE TOZ İÇEREN FLAKON
250 IU/5 mL

Solvent/Deterjan ile İşlem Görmüş İnsan Anti-Hemofilik Faktör
VIII

Steril

FORMÜLÜ

Her flakonda, 5 ml steril enjeksiyonluk su ile seyreltildiğinde,
250 I.U.'ya eşdeğer, antihemofilik faktör konsantresi yer almaktadır. Dünya Sağlık
Örgütü tarafından bir internasyonel ünite; yaklaşık olarak 1.0 ml taze toplanmış
insan plazması içinde bulunan antihemofilik faktör düzeyine ekivalan olarak tanımlanmıştır.

Diğer Bileşenler: İnsan albumini, sodyum klorür, L-histidin,
kalsiyum klorür, enjeksiyonluk su.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler

Koate®-DVI, intravenöz yolla uygulanan, insan antihemofilik faktörünün
steril, stabil, arıtılmış ve kurutulmuş konsantresidir. Hemofili A, spesifik plazma
proteini pıhtılaşma faktörünün (Faktör VIII) koagülasyon aktivitesinin eksikliği
ile karakterize herediter bir kanama hastalığıdır. Bu hastalıklı kişilerde, hemoraji
spontan olarak veya sadece minör travma sonrası oluşabilir. Bu şekildeki bireylerde
ameliyat pıhtılaşma anormalliği düzeltilmeden mümkün değildir. Koate®-DVI uygulaması,
faktör VIII plazma düzeylerinde bir artışa neden olurken, bu hastalardaki koagülasyon
eksikliğinide geçici olarak düzeltmektedir.

Koate®-DVI, ilk olarak Hershgold tarafından tanımlanan modifikasyon
ve arıtma metodlarıyla toplanmış taze dondurulmuş plazmanın soğuk çözünmeyen fraksiyonundan
arıtılmıştır. Koate®-DVI, arıtılmış ve konsantre edilmiş Faktör VIII içermektedir.
Faktör VIII, tam plazmanın 300-1000 kere arıtılmış şeklidir. Bir başka lisanslı
üretici fraksiyonlandırma kısmını uygulamaktadır. Belirtildiği şekilde sulandırıldığında;
Koate®-DVI taze plazmanın hacmine eşit olacak miktarda 50-150 kat Faktör VIII içermektedir.
İnsan albumininin eklenmesi sonrası spesifik aktivite 9-22 IU/mg protein aralığındadır.
Koate®-DVI, faktör VIII aktivitesini artırması yanında polisorbat 80 ile TNBP miktarlarının
azaltılmasıyla bir dual etki gösteren jel geçirgenlik kromatografi basamağıyla saflaştırılmıştır.

Farmakokinetik Özellikler

Ürünün enjekte edilmesinin ardından, faktör VlII'in yaklaşık
2/3'si ila 3/4'ü dolaşımda kalır. Koate®-DVI infüzyonundan 10 dakika sonra in vivo
olarak yeniden kazanımın artışı %1.90 1/ kg'dır. Plazmada ulaşılan faktör VIII aktivitesi
önceden tahmin edilenin %80 ile %120'si arasında değişir. Plazma faktörVIII aktivitesi
iki fazlı üstel fonksiyon eğrisi şeklinde azalır. Başlangıç fazlında, damariçi ve
diğer vücut sıvı kompartmanları arasında dağılım söz konusu olup plazmadan eliminasyon
yarı ömrü 3-6 saattir. Daha yavaş olan sonraki fazda ise (muhtemelen faktör VIII
tüketimini yansıtmaktadır) yarı-ömür 8-20 saat arasında değişmektedir. Koate®-DVI'nın
ortalama biyolojik yarı-ömrü 16.12 saattir. Bu bakımdan ikinci faz gerçek biyolojik
yarı-ömür karşılığı gelmektedir.

ENDİKASYONLARI

Koate®-DVI, plazma pıhtılaşma faktörü aktivitesi (Faktör VIII)
aktivitesinin eksikliğinin olduğu gösterildiği klasik hemofili tedavisi için (Hemofili
A) endikedir. Koate®-DVI, hemofilisi olan kişilerde ameliyatın seçilmesi ile acil
uygulanması veya kanama epizodlarının düzeltilmesi/önlenmesi için eksik olan pıhtılaşma
faktörünün geçici olarak yerine konulmasını sağlar.

KONTRENDİKASYONLARI

Koate®-DVI'nın kontrendikasyonları bilinmemektedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Uyarılar

Koate®-DVI, insan plazmasından üretilmektedir. İnsan plazmasından
yapılan ürünler, virüsler ve teorik olarak, Creutzfeldt-Jakob (CJD) ajanı gibi,
çeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. Bu tip
ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli
virüslere

önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının
hâlihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya
inaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyel
olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların
bu ürünleri içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur. Kan veya plazma ürünleri infüzyonu
uygulanan bireylerde özellikle Hepatit C olmak üzere, çeşitli viral enfeksiyonların
belirti ve semptomları gelişebilir.

İnsan kanı veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığında,
enfeksiyon ajanlarının geçiş riskini azaltmak için, verici ve bağış yapanların seçilmesinde
uygun ölçümler uygulanmalı, plazma havuzları test edilmeli ve üretim işlemlerine
uzaklaştırma/ inaktivasyon işlemleri katılmalıdır.

Hepatit A veya parvovirüs B19 gibi bazı virüslerin özellikle
bu anda uzaklaştırılması veya inaktive edilmesi güçtür. Parvovirüs B19 immünolojik
olarak uzlaşan kişileri veya hamile kadınları daha ciddi olarak etkilemektedir.

Parvovirüs B19 enfeksiyonunun semptomları arasında, ateş, uyuşukluk,
soğuk algınlığı ve burunda akıntı; 2 hafta sonrasında ise, kızarıklık ve eklem ağrısıdır.
Hepatit A varlığı ise, birkaç günden yaklaşık 2 haftaya kadar süren iştah zayıflığı,
yorgunluk, düşük derecede ateş ve takibinde ise, kusma, bulantı ile belde ağrıdır.
Koyu idrar ve sarımsı tende genel semptomlardır. Bu şekilde semptomların gözükmüş
olduğu hastalar doktorlarına danışmalıdır.

Hepatit A'sı serumda negatif gösteren hemofili hastaları için
Hepatit A aşısı önerilmektedir. Bunun yanında Hepatit B aşısının hemofili gösteren
hastalarda esansiyel olduğu göz önüne alınarak, aşılamanın doğumda ya da teşhiste
yapılması önerilmektedir.

Genel Önlemler

1. Koate®-DVI, faktör VIII eksikliğinden oluşan kanama hastalıklarının
tedavisi için tasarlanmıştır. Bu eksiklik, Koate®-DVI uygulanması öncesinde ispatlanmış
olmalıdır.

2. Sulandırma sonrası 3 saat içinde uygulanmalıdır. Sulandırma
sonrası buzdolabına konulmamalıdır.

3. Sadece intravenöz yolla uygulanmalıdır.

4. Uygulama öncesi filtre iğnesi kullanılmalıdır.

5. Koate®-DVI, relatif olarak minör kanama epizodlarını kontrol
edildiğinde klinik olarak anlamlı olmayan kan izoaglutinin grubu düzeylerini içermektedir.
Daha sık veya tekrarlanan dozlar gerektiğinde, A, B veya AB kan grubundan olanhastalar
direk Coombs testiyle veya hemotokrit ölçülmesiyle progressif anemi için gözlenmiş
olmalıdır.

6. İnfüzyon seti veya iğnelerin elle kullanılması ve ürünün uygulanması
dikkatle yapılmalıdır. Kan ile kontamine olan iğne ile perkütan delme HIV (AIDS)
ve hepatit dahil enfeksiyon ajanlarını geçirebilir. Eğer, bir incinme oluşursa acil
tıbbi destek uygulanmalıdır.

Tek kullanım sonrası iğneleri keskin bir kap içine yerleştiriniz.
Koate®-DVI ürününün sulandırılmamış kısımlarıda dahil tüm aletler biyolojik ürünleri
yok etme yöntemleri ile uyum içinde atılmalıdır.

Pediyatrik Kullanım

Koate®-DVI çocuk hastalarda çalışılmamıştır. Solvent/deterjan
ile işlem görmüş insan antihemofilik faktörü (Koate®-HP) pediyatrik hastalarda oldukça
yaygın kullanılmıştır.

Gebelik ve Laktasyonda Kullanım

Hamilelik Kategorisi: C.

Koate®-DVI ile hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. Aynı
zamanda, Koate®-DVI'nın hamile kadınlara uygulandığında fetal hasara neden olup
olmadığı veya üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Koate®-DVI
hamile kadınlara yarar/zarar oranı gözetilerek verilmelidir.

Araç ve Makine Kullanımına Etkisi

İnsan antihemofilik faktörün, araç ve makine kullanımı üzerine
etkisinin olduğuna dair belirtiler yoktur.

YAN ETKİLER

İnsan antihemofilik faktör preperatlarının uygulanmasından dolayı
nadiren de olsa alerjik tip reaksiyonlar gözlenmiştir (< %1).

Ayrıca uygulama sonrası nadiren de olsa Akut hemolitik anemi
ve anafilaksi vakaları görülmüştür (< %1).

Bunların dışında görülen diğer tüm reaksiyonlar hafif olmakla
birlikte başlıcaları:

Görmede bulanıklık, göğüs darlığı, ürperme, ödem, ateş, baş ağrısı,
hiperfibrinojenemi, artan kanama eğilimi, kaşıntı, gerginlik hissiyatı, uyuşukluk,
mide bulantısı, parestezi, pruritus, uyku hali, enjeksiyon bölgesinde karıncalanma
hissiyatı, mide rahatsızlığı, taşikardi, hızlı infüzyon sonrası vazomotor reaksiyonlar

ve kusma'dır (< %1).

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Koate®-DVI ile ilaç etkileşimleri bildirilmemiştir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Koate®-DVI'nın her şişesi, etiketi üzerinde bildirilen internasyonel
ünitede insan antihemofilik faktör içermektedir. Sulandırılmış ürün direk şırınga
enjeksiyonu veya damla infüzyonuyla intravenöz olarak verilmelidir. Ürün sulandırma
sonrası 3 saat içinde uygulanmalıdır.

Aşağıdaki tanımlanan dozajlar genel yöntem olarak yer almaktadır.
Hemostaz için gereken Koate®-DVI dozajı için, hastanın ihtiyacına göre, eksikliğin
şiddeti, hemorajinin ciddiyeti, inhibitörlerin varlığı ve istenen Faktör VIII düzeyine
göre kişiselleştirilmesine önem verilmelidir. Bazen, Faktör VIII düzeyinin tayinleri
ile tedavinin gidişatını izlemek kritiktir.

Koate®-DVI'nın klinik etkisi tedavinin etkinliğini değerlendirmede
en önemli unsurdur. Daha fazla Koate®-DVI uygulanması daha tatminkar klinik sonuçların
elde edilmesinde gerekebilir. Eğer, hesaplanan düzey, beklenilen Faktör VIII düzeyini
elde etmede başarılı olmazsa veya eğer kanama hesaplanan dozun uygulanması sonrası
kontrol edilemezse, hastanın kan dolaşımındaki inhibitör varlığından şüphelenilir.
Varlığı kanıtlanmalı ve inhibitör düzeyleri uygun laboratuar testleriyle miktarlandırılmalıdır.

İnhibitör mevcut olduğunda, antihemofilik faktör için doz gerekliliği
oldukça değişkendir ve dozaj sadece klinik yanıtla tayin edilebilir. Düşük titre
inhibitörlü bazı hastalar (10 Bethesda ünitesi) inhibitör titresindeki oluşan anamnestik
artış olmaksızın faktör VIII ile başarılı olarak tedavi edilebilir. Tedaviye yönelik
faktör VIII düzeyleri ve klinik yanıt yeterli yanıtı sağlamak için değerlendirilmelidir.
Faktör IX kompleksi konsantreleri, antihemofilik faktör (porsin) veya anti- inhibitör
koagülan kompleksi gibi alternatif tedavi ürünlerinin kullanımı yüksek titre inhibitörlü
hastalar için gerekebilir. Önceden tayin edilen plana göre sık olarak uygulanan
Faktör VIII konsantresinin tekrarlanan dozları kullanılarak immün tolerans tedavisi,
Faktör VIII inhibitörünün tamamen kaldırılmasıyla sonuçlanır. En başarılı rejimler,
en az günde bir kere yüksek dozlarda Faktör VIII uygulanmasıyla yapılmıştır ama,
tek bir doz rejimi dünyada en etkili olarak kabul edilmemiştir. İmmün tolerans rejimlerinin
idaresi ile tecrübeli olan bir hemofili uzmanı ile konsültasyonda önerilir.

Dozajın Hesaplanması

Faktör VIII düzeyindeki in vivo yüzde yükselmesi %2 ile her vücut
ağırlığı kilogramı için (IU/kg) dozun çarpılmasıyla tesbit edilebilir. Hesaplama
metodu, Abilgarrd ve arkadaşları tarafından verilen klinik bulgulara dayanmaktadır
ve aşağıdaki örneklerde gösterilmiştir:

Hemostaz sağlamak için gereken dozaj aşağıdaki genel kılavuza
göre kanama epizodlarının ciddiyeti ve tipine bağlıdır.

Hafif Hemoraji

Hafif yüzeysel veya erken hemorajiler FaktörVIII düzeyinde yaklaşık
olarak in vivo %20 artışa yol açan, kg başına 10 I.U.'luk tek bir doza cevap verebilir.
İleride başka bir kanama olmadıkça tedavinin tekrarlanması gerekli değildir.

Orta Derecede Hemoraji

Daha ciddi kanama epizodları (ör; kesin hemartroz, bilinen travma)
için, Faktör VIII düzeyi her kg için yaklaşık olarak 15-25 I.U. uygulanmasıyla %30-
%50'ye artırılabilir. Eğer, başka bir tedavi gerekiyorsa, her 8-12 saatte bir her
kg için 10-15 I.U.'luk tekrarlanan doz verilebilir.

Ciddi Hemoraji

Yaşamsal organları kapsayan hayatı tehdit edici kanamalar veya
olası hemorajilerin görüldüğü hastalarda (ör; santral sinir sistemi, retrofarenjiyal
ve retroperitonal boşluklar, ileum ve bel kemiği kılıfı) faktör VIII, hemostazisi
sağlamak için normalin %80- %100'üne artınlmalıdır. Bu, ilk rAHF [Antihemofilik
faktör (İnsan), Koate®-DVI] dozunun kg başına 40-50 I.U. ve sürdürme dozunun her
8-12 saatte bir kg başına 20-25 I.U. olmasıyla hastaların çoğunda sağlanabilir.
Majör cerrahi işlemler için, faktör VIII düzeyleri yeterli yerine koyma tedavisini
sağlamak için perioperatif gidişat boyunca kontrol edilmelidir.

Ameliyat

Majör cerrahi işlemler için, Faktör VIII düzeyi 50 IU/kg'lık
ön- cerrahi dozunun verilmesiyle yaklaşık olarak %100'e artırılabilir. Faktör VIII
düzeyi, hasta ameliyata gitmeden önce beklenen düzeyin sağlanıp sağlanmadığı hususunda
kontrol edilmelidir. Hemostatik düzeyleri sağlamak için, başlangıçta her 6-12 saatte
bir ve iyileşme tamamlanıncaya kadar toplam 10-14 gün boyunca tekrarlanan infüzyonlar
gerekebilir. Gereken faktör VIII yerine koyma tedavisinin şiddeti, uygulanan ameliyat
sonrası rejim ve ameliyatın tipine bağlıdır. Minör cerrahi işlemler için, daha az
şiddetteki tedavi yeterli hemostasisi sağlayabilir.

Profilaksi

Faktör VIII konsantreleri Nilsson ve arkadaşları tarafından bildirildiği
şekilde kanama profilaksisi için düzenli planda uygulanabilir.

Hastalarda bireysel olarak doğru olmayan teşhis, yetersiz dozaj,
uygulama yolu ve biyolojik farklılıklar bu ürünün etkinliğini düşürebilir veya kullanımını
takiben hastalık oluşturucu etkiye neden olabilir. Önemli olan noktalar; bu ürünün
uygun şekilde saklanması, kullanım sırasında kullanma talimatları dikkatlice izlenmiş
olması, ürünün reçetelendirilmesi öncesinde virüs geçiş riskinin dikkatlice tartılmış
olması ve klinik yanıtın yetersiz olarak gözüktüğü tedavinin başlangıcında plazma
faktör VIII düzeylerinin ölçülmüş olmasıdır.

Uygulama Yolu

Kullanım talimatı altında yer alan direktiflere göre sulandırılır.
Sulandırılan ürün, direkt şırınga enjeksiyonu veya damla infüzyonuyla intravenöz
olarak verilmelidir.

Uygulama Hızı

Uygulama hızı, hastalardaki kişisel yanıta göre adapte edilmelidir
ama, 5-10 dakika içinde ilk dozun uygulanması genellikle iyi tolere edilmektedir.

Paranteral ilaç ürünleri, solüsyon ve kabının izin verdiği ölçüde
kullanım öncesinde partikül maddeleri ve renk kaybı yönünden görsel olarak incelenmelidir.

Sulandırılan insan antihemofilik faktör direkt şırıngayla veya
damla infüzyonu ile intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Vakumlu transfer

Not: Aseptik kurallara uyulmalıdır. İğneler veya şişelerin
steril lastik tıpaları hiçbir şekilde steril olmayan yüzeylere temas etmemelidir.
Kontamine olmuş tüm iğneler hemen atılmalı ve yeni bir iğne seti kullanılmalıdır.

1. Tüm materyali kutudan çıkardıktan sonra sulandırıcıyı, oda
sıcaklığı olan 25°C'ye gelene kadar bekletiniz.

2. Her flakonun ağzındaki plastik kapakları açtıktan sonra, kauçuk
tıpalarını alkollü pamuk ile temizleyiniz. Temizleme sonrasında, latex (kauçuk)
tıpa ile herhangi bir şeyi temas ettirmeyiniz.

3. Transfer iğnesinin kısa olan sonundaki plastik kılıfı dikkatlice
çıkartınız. Açığa çıkan iğneyi, sulandırıcı şişenin kauçuk tıpasına batırınız.

4. Dikkatlice, transfer iğnesinin diğer sonundaki kılıfı kavrayınız
ve çıkarmak için bükünüz.

5. Seyreltici flakonu ters çeviriniz ve 45°'lik açıda konsantreyi
içeren flakon içine ilişik iğneyi yerleştiriniz.

Bu, köpürmeyi minimale indirirken, konsantreyi içeren flakonun
duvarına karşı seyrelticinin direkt akmasını sağlayacaktır. Vakum, seyrelticiyi
konsantre flakonu içine çekecektir.

6. Seyreltici şişe ve transfer iğnesini çıkartınız.

7. Seyrelticinin eklenmesi sonrasında hemen, 10-15 saniye boyunca
kuvvetlice karıştırınız., sonra tam olarak çözününceye kadar sürekli olarak çeviriniz.
Biraz köpürme oluşacaktır ama, aşırı köpük oluşumundan sakınınız. Uygulama öncesinde
renk kaybı ve partikül maddeleri için flakon görsel olarak muayene edilmelidir.

8. Sulandırılmış Koate®-DVI flakonunun tepesini tekrar alkol
ile siliniz ve kurumaya bırakınız.

9. Ambalajından filtre iğnesini çıkartıp, steril şırıngaya takınız.
Filtre iğnesi içinden şırıngaya Koate®-DVI solüsyonunu çekiniz.

10. Şırıngadan filtre iğnesini ayırınız ve uygulama için uygun
enjeksiyon veya kelebek iğnesini yerleştiriniz. Filtre iğnesini kap içine atınız.

11. Eğer, aynı hastaya bir şişeden daha fazla Koate®-DVI uygulanacak
ise, aynı enjektöre filte iğnesi aracılığıyla her iki şişenin içeriğide çekilebilir.

** Konsantre flakon içinde eğer, vakum kaybolacak olursa, seyreltici
flakondan steril suyu uzaklaştırmak için steril şırınga ve iğne kullanınız; suyu
konsantre şişesinin duvarına doğru püskürtünüz.

DOZ AŞIMI

Bugüne kadar insan antihemofilik faktörü ile aşırı dozaj vakası
bildirilmemiş olup aşırı dozaj semptomları bilinmemektedir.

SAKLAMA KOŞULLARI

Raf-ömrü 24 aydır. 2-8°C arası sıcaklıklarda (buzdolabında),
serin ve kuru yerlerde saklanmalıdır. Aşırı ısı ve ışıktan korunmalıdır. Son kullanım
tarihinden sonra kullanmayınız.

Evde tedavi gibi durumlarda liyofilize toz 6 ayına kadar oda
sıcaklığında (25°C'ye kadar) Faktör VIII aktivitesinde bir kayıp olmadan saklanabilir.
Seyreltici şişenin kırılmasına neden olacağından dondurmadan kaçınılmalıdır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Koate DVI 250 IU / 5 mL, IV Enjeksiyon için Liyofilize Toz İçeren
Flakon, formunda ve ticari ambalaj kutusu içerisinde sunulmuştur.

Koate®-DVI, her şişenin etiketi üzerinde belirtilen toplam faktör
VIII ünite aktivitesi ile tek dozluk flakonlarda tedarik edilmektedir: Uygun hacimli
steril enjeksiyonluk su (USP), steril çift sonlu transfer iğnesi, steril filtre
iğnesi ve steril uygulama seti beraberinde yer almaktadır.

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Koate DVI ayrıca piyasada;

Koate DVI 500 IU/5 mL, IV Enjeksiyon için Liyofilize Toz İçeren
Flakon Koate DVI 1000 IU/10 mL, IV Enjeksiyon için Liyofilize Toz İçeren Flakon,

formlarında ve ticari ambalaj kutusu içerisinde mevcuttur.

RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ

Biem Tıbbi Cihaz ve İlaç Sanayi Tic. Ltd. Şti., Denizciler Cad.,
No: 7, 06240, Ulus-Ankara.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

27.03.2007 - 10

ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ

Talecris Biotherapeutics, Inc. 8368 U.S. 70 West Clayton, NC
27520, Amerika

Çocukların erişemeyeceği yer ve ambalajında saklayınız.

Beklenmeyen bir etki görüldüğünde doktorunuza başvurunuz.

Hekime danışmadan kullanmayınız.

Prospektüs Onay Tarihi:

Reçeteli Satılır.