KRİSTASİL ENJEKTABL FLAKON I.M./I.V. 500.000 İ.Ü.

KRİSTASİL® ENJEKTABL FLAKON I.M./I.V. 500.000 İ.Ü.

FORMÜLÜ

Her flakonda 500.000 İ.Ü. benzilpenisiline (Penisilin G) eşdeğer
miktarda steril, toz halinde kristalize benzilpenisilin potasyum ve pH 7 sodyum
sitrat tampon 15 mg bulunur. Beraberindeki her çözücü ampulde 2 ml enjeksiyonluk
su içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik özellikler

Benzilpenisilin, fenilasetik asid içeren bir ortamda Penicillium
chrysogenum'un fermentasyonundan elde edilen doğal bir penisilindir. Benzilpenisilin,
Gram-pozitif bakterilere, Gram-negatif koklara ve bazı Gram-negatif bakteriler ile
spiroketler ve aktinomiçeslere karşı bakterisid etkinlik gösteren bir beta laktam
antibiyotikdir. Bu etkinliğini duyarlı mikroorganizmalara karşı aktif üreme devrelerinde,
hücre duvarı sentezlerini bozarak gösterir. Penisilinaz ve b laktamaza duyarlıdır.

Farmakokinetik özellikler

Benzilpenisilin, intramüsküler ve subkutan enjeksiyonu takiben
hızla emilir. Erişkinlerde tek doz 500.000 veya 1.000.000 İ.Ü. benzilpenisilin potasyum
uygulanmasını takiben, serum doruk konsantrasyonuna 15-30 dakika içinde ulaşır ve
6-8 saat süre ile ortalama olarak 20 İ.Ü./mL olarak serumda tesbit edilir. Başlıca
albümin olmak üzere serum proteinlerine bağlanır. Normal renal fonksiyonlara sahip
olan erişkinlerde yarılanma süresi 0,4 - 0,9 saattir. Renal fonksiyonları yetersiz
olanlarda benzilpenisilinin serum konsantrasyonları ve serum yarılanma süreleri
daha uzun olarak bulunur. Azotemik hastalarda serum yarılanma süresi 1-2 saat, anürik
hastalarda 6-20 saat olarak bildirilmiştir. Hepatik yetersizliğe eşlik eden anürik
hastalarda, serum yarılanma süresi, normal hepatik fonksiyonlara sahip anürik hastalara
göre 2-3 kat daha uzun bulunmuştur.

Vücut doku ve sıvılarına kolaylıkla yayılırve terapötik konsantrasyonlara
ulaşır. Serebrospinal sıvıya, göze ve prostata yayılımı zayıftır.

Penisilinler başlıca değişmemiş olarak hızlı bir şekilde glomerüler
filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon aracılığı ile idrarla itrah edilir. 300.000
İ.Ü.'lik total dozun yaklaşık %60'ı, 5 saatlik bir süre içinde idrarla itrah edilir.
Bu yüzden normal böbrek fonksiyonlarına sahip kişilerin ciddi enfeksiyonlarının
tedavisinde, istenen yüksek serum seviyelerini sürdürmek için yüksek ve sık dozlar
gereklidir. Yeni doğanlarda, küçük bebeklerde ve böbrek fonksiyonları zayıflamış
kişilerde itrah önemli derecede gecikir.

Benzilpenisilinler aşağıdaki patojen organizmalara karşı genellikle
duyarlılık gösterir:

Gram-pozitif aerob ve anaeroblar: Bacillus anthracis, Clostridium
perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae,
Listeria monocytogenes, Peptostreptokok türleri, beta laktamaz üretmeyen stafilokoklar,
Streptococcus agalactiae (grup B), S. pneumoniae (pnömokok), S. pyogenes (grup A)
ve bazı Viridans streptokoklar. Enterokoklar ise nispeten duyarlı değildir.

Gram-negatif koklar: Neisseria meningitidis (meningokok)
ve Neisseria gonorrhoeae (gonokok).

Gram-negatif basiller: Pasteurella multocida, Streptobacillus
moniliformis ve Spirillum minus.

Pseudomonas türleri ve Enterobacteriaceae dahil gram-negatif
basillerin çoğu duyarlı değildir. Buna rağmen Proteus mirabilis ve Escherichia coli'nin
bazı suşları benzilpenisilinin yüksek konsantrasyonlarında inhibe edilebilirler.

Gram-negatif anaerob: Prevotella (non-fragilis Bacteroides)
ve Fusobacterium türleri.

Diğer mikroorganizmalar: Aktinomiçes ve spiroketler (Borrelia,
Leptospira ve Treponema türleri).

ENDİKASYONLARI

KRİSTASİL Enjektabl Flakon, benzilpenisiline duyarlı mikroorganizmaların
neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonlarda, hızlı ve yüksek penisilin konsantrasyonları
elde etmek için kullanılır. Tedavi bakteriyolojik çalışmalar (duyarlılık testleri)
ve klinik yanıtların rehberliğinde yapılmalıdır.

*Streptokokal enfeksiyonlarda

Not: A, C, H, G, L ve M grubu streptokoklar benzilpenisiline
çok duyarlıdır. Bazı D grubu streptokoklar benzilpenisiline, yüksek serum düzeylerinde
duyarlılık gösterir.

Parenteral penisilin listede bildirilen Gram-pozitif türlerin
duyarlı suşlarının neden olduğu bakteriyemi, ampiyem, ciddi pnömoni, perikardit,
endokardit, menenjit ve diğer ciddi enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.

*Pnömokoksik enfeksiyonlarda

*Stafilokoksik enfeksiyonlarda-penisilin G'ye duyarlı suşların
neden olduğu enfeksiyonlarda

Diğer enfeksiyonlar

• Şarbon

• Aktinomikozis

• Klostridia enfeksiyonları (tetanoz)

• Difteri (taşıyıcı durumun önlenmesi için)

• Erizipeloid (Erysipelothrix insidosa) endokardit

• Fusospiroketal enfeksiyonlarda, Fusobacterium fusiformisans
spiroketlerinin neden olduğu orofarenksin (Vincent's), alt solunum yollarının ve
genital sistemin ciddi enfeksiyonlarında

• Gram-negatif basil enfeksiyonları (E. coli, E. aeorogenes,
A. faecalis, P. mirabilis, Salmonella ve Shigella türleri)

• Listeria enfeksiyonları (Listeria monocytogenes)

• Menenjit ve endokardit

• Pastörella enfeksiyonları (Pasteurella multocida)

• Bakteriyemi ve menenjit

• Sıçan ısırığı hastalığı (Spirillum minus veya Streptobacillus
moniliformis)

• Gonoreal endokardit ve artrit (N. gonorrhoeae)

• Sifiliz (T. pallidum) - konjenital sifiliz

• Meningokoksik menenjit

• Bakteriyel endokardit profilaksisi

KONTRENDİKASYONLARI

KRİSTASİL Enjektabl Flakon penisilinlere karşı aşırı duyarlı
olan kişilerde kullanılmamalıdır.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Geçmişinde penisilin ve/veya birçok alerjene aşırı hassasiyeti
olan kişilerde penisilin kullanımına bağlı bazen fatal aşırı duyarlılık reaksiyonları
oluşabilir. Bu reaksiyonlar parenteral uygulamada daha belirgindir. Sefalosporinlere
şiddetli reaksiyon gösteren hastalar penisilinlere karşı da duyarlı olabilirler.
Bu gibi hastalarda kullanılırken dikkatli bir araştırma yapılmalı ve hastaların
bu ilaçlara karşı alerji hikayelerinin olup olmadığı tespit edilmelidir. Alerjik
reaksiyon görüldüğünde penisilin tedavisi kesilerek, bu durumlarda genellikle kullanılan
adrenalin, antihistaminikler ve kortikosteroidler ile uygun tedaviye başlanmalıdır.
Anafilaktoid reaksiyonlar bu maddelerin ve adrenalinin acilen kullanımını gerektirir.
Aynı zamanda hava yolunun açık tutulması sağlanmalı ve gerektiğinde entübasyon uygulanmalıdır.

Uzun süreli tedavilerde hematopoetik sistem, böbrek ve karaciğer
fonksiyonları belirli aralıklarla izlenmelidir.

Tedavi süresince mikotik ya da bakteriyel süperenfeksiyonlar
gelişebilir; bu gibi durumlarda penisilin tedavisi durdurulmalı ve süperenfeksiyona
yol açan mikroorganizmalara etkili ajanların kullanılmasına başlanmalıdır.

Streptokok enfeksiyonlarında tedavi en az 10 gün sürdürülmelidir.

Yüksek dozda (10 milyon İ.Ü.'nın üzerinde) intravenöz uygulamalarda
ilaç çok yavaş olarak uygulanmalıdır. Çünkü içerdiği potasyumdan dolayı elektrolit
dengesizliklerine neden olabilir.

Kalp yetmezliği ve hipertansiyon olgularında sodyum yüklemesine
neden olmayan potasyum tuzu kullanılmalıdır.

SULANDIRILDIKTAN SONRA BEKLETİLMEDEN KULLANILMALIDIR.

Gebelikte Kullanımı: Gebelikte kullanımı B kategorisinde
yer almaktadır. Benzilpenisilin potasyumun hamilelerde kullanım emniyeti kanıtlanmamıştır.
Bu yüzden kesin gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Emziren Annelerde Kullanımı: Benzilpenisilin potasyum
anne sütüne geçer, bu nedenle emzirenlerde kullanıldığında bu özelliği göz önünde
bulundurulmalıdır.

Pediatrik Kullanımı: Penisilinler başlıca böbrek yoluyla
değişmeden itrah edilir. Böbrek fonksiyonları tam gelişmemiş olan yenidoğanlarda
ve bebeklerde itrahı gecikebileceğinden uygulamada dikkatli olunmalı, sistem fonksiyonları
sıklıkla değerlendirilmelidir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Aşırı duyarlık reaksiyonları: Makülopapüler döküntülerden,
eksfolyatif dermatite kadar uzanabilen deri döküntüleri; ürtiker; ve serum hastalığına
benzer reaksiyonlar bildirilmiştir. Ciddi ve nadiren fatal olarak sonuçlanabilen
anafilaktoid reaksiyonlar izlenebilir.

Genelde yüksek intravenöz doz uygulamasına eşlik eden; hemolitik
anemi, lökopeni, trombositopeni, nefropati ve nöröpati, nadir olarak izlenebilen
yan etkilerdir.

Özellikle renal yetersizliğe sahip hastalarda devamlı yüksek
doz (10.000.000-100.000.000 İ.Ü./günde) intravenöz olarak uygulanması ciddi potasyum
zehirlenmesine yol açabilir. Hiperpireksi, konvülsiyon ve koma bu sendromun belirtileri
olabilir.

Aynı zamanda kardiyak aritmiler ve kardiyak arest meydana gelebilir.

Sifiliz tedavisi esnasında Jarisch-Herxheimer reaksiyonu bildirilmiştir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ

Eritromisin, tetrasiklin gibi bakteriyostatik antibiyotikler
penisilinlerin bakterisid etkisini azaltabilir.

Probenesid penisilinlerin renal tübüler sekresyonunu bloke eder.
Bu yüzden beraber uygulanmaları durumlarında penisilinlerin kan düzeylerinin yükselmesine
ve vücutta kalış sürelerinin uzamasına yol açar.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Uygun konsantrasyonlarda hazırlanmış olan benzilpenisilin potasyum
çözeltisi intramüsküler (İ.M.), intravenöz (İ.V.), intraplevral, intratekal ve intraartiküler
olarak uygulanabilir.

Stafilokok, pnömokok ve streptokokların duyarlı suşlarının
neden olduğu ciddi enfeksiyonlar (bakteriyemi, pnömoni, endokardit, perikardit,
ampiyem, menenjit ve diğer ciddi enfeksiyonlar):

Günde minimum 5 milyon İ.Ü.

Sifiliz: Benzilpenisilin kazanılmış ve konjenital sifiliz
tedavisinde kullanılabilir. Fakat dozların sık olması gerektiğinden tedavinin hastanede
yapılması tavsiye edilir. Dozaj ve tedavinin süresini hastanın yaşı ve hastalığın
durumu belirler.

Gonoreal endokardit: Günde minimum 5 milyon İ.Ü.

Meningokoksik menenjit: 2 saatte bir 1-2 milyon İ.Ü.,
I.M. veya günde 20-30 milyon İ.Ü. İ.V. perfüzyon.

Aktinomikoz: Servikofasyal olgularda günde 1-6 milyon
İ.Ü., torasik ve abdominal hastalıklarda günde 10-20 milyon İ.Ü.

Klostridia enfeksiyonları: Antitoksin tedavisine yardımcı
olarak günde 20 milyon İ.Ü.

Fuzospiroketal enfeksiyonlar: Orofarenks, alt solunum
yolları ve genital bölgenin ciddi enfeksiyonlarında günde 5-10 milyon İ.Ü.

Sıçan ısırığı hastalığı (Spirillum minus veya Streptobacillus
moniliformis): 3-4 hafta süreyle günde 12-15 milyon İ.Ü.

Listeria enfeksiyonları (Listeria monocytogenes)

• Yenidoğanlarda: Günde 500.000 - 1 milyon İ.Ü.

• Menenjitli erişkinlerde: 2 hafta süreyle günde 15-20 milyon
İ.Ü.

• Endokarditli erişkinlerde: 2 hafta süreyle günde 4-6 milyon
İ.Ü.

Pastörella enfeksiyonları (Pasteurella multocida)

• Bakteriyemi ve menenjit: 2 hafta süreyle günde 4-6 milyon İ.Ü.
Erizipeloid (Erysipelothrix insidosa)

• Endokardit: 4-6 hafta süreyle günde 2-20 milyon İ.Ü.

Gram-negatif basil enfeksiyonları (E. coli, E. aerogenes,
A. faecalis, P. mirabilis, Salmonella ve Shigella türleri)

• Bakteriyemi: Günde 20-80 milyon İ.Ü.

Difteri (taşıyıcı durumunda): 10-12 gün süreyle günde
300.000-400.000 İ.Ü. bölünmüş dozlar halinde

Şarbon: Günde minimum 5 milyon İ.Ü. bölünmüş dozlar halinde,
tedavi sağlanıncaya kadar.

Bakteriyel endokardit profilaksisi: Konjenital kalp hastalığı,
romatizmal veya diğer kazanılmış valvüler kalp hastalığı olanların dental veya üst
solunum yollarında bir operasyon geçirmeleri halinde, bakteriyel endokarditin profilaksisi
için ameliyattan yarım ile 1 saat önce ve ameliyattan 6 saat sonra aşağıda belirtilen
dozlarda uygulanır.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

Beta laktam antibiyotiklerin santral sinir sisteminde yüksek
konsantrasyonlara ulaşmaları ile konvülsiyonlar gibi nörölojik yan etkiler meydana
gelebilir. Doz aşımı durumunda tedavi kesilmeli, semptomatik ve destekleyici tedavi
uygulanmalıdır. Benzilpenisilin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altında, oda sıcaklığında saklayınız.

Çocukların ulaşamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

1 adet 500.000 İ.Ü. Kristasil Enjektabl Flakon ve 2 mL'lik enjeksiyonluk
ampul

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

1 adet 1.000.000 İ.Ü. Kristasil Enjektabl Flakon ve 2 mL'lik
enjeksiyonluk ampul Doktora danışmadan kullanmayınız.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

08.08.1997 - 183/99

RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC A.Ş. 80670 Maslak - İSTANBUL

İMAL YERİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş. ÇERKEZKÖY İŞLETMESİ 59501 Çerkezköy-TEKİRDAĞ

ÇÖZÜCÜ İMAL YERİ

İDOL İLAÇ DOLUM SAN. ve TİC. A.Ş. 34020 Topkapı-İSTANBUL

Prospektüs Onay Tarihi: 24.07.2002 REÇETE İLE SATILIR.