LİPOVAS FİLM TABLET 10 mg

FORMÜLÜ

Her film tablette; Simvastatin 10 mg

Yardımcı maddeler: Boyar maddeler; kırmızı demir oksit, sarı demir oksit, titandioksit.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Simvastatin, Aspergillus terreus'un bir fermentasyon ürününden sentetik olarak türetilen bir kolesterol düşürücü ajandır. İnaktif lakton olan simvastatin; oral alımdan sonra, karşılığı olan beta-hidroksiasit formuna hidrolize olur. Bu temel bir metabolittir ve kolesterol biyosentezinde erken ve hız sınırlayıcı bir dönemi katalize eden bir enzim olan 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz enziminin inhibitörüdür. Sonuç olarak; simvastatin klinik çalışmalarda total plazma kolesterol, düşük dansiteli lipoprotein (LDL) ve çok düşük dansiteli lipoprotein (VLDL) konsantrasyonlarını düşürmüştür. Ayrıca, simvastatin HDL kolesterolü orta derecede yükseltmiş ve plazma trigliseridlerini azaltmıştır.

Simvastatinin aktif formu, HMG-CoA'nın mevalonata dönüşmesini katalize eden enzim olan HMG-CoA redüktazın spesifik bir inhibitörüdür. HMG-CoA'nın mevalonata dönüşmesi kolesterolün biyosentetik yolağında erken bir basamak olduğundan, simvastatin ile tedavinin, potansiyel olarak toksik sterollerin birikimine yol açması beklenmemektedir. Ek olarak, HMG-CoA kolayca, vücutta birçok biyosentetik sürece katılan asetil-CoA'ya geri metabolize olmaktadır.

Hayvan çalışmalarında simvastatin oral uygulanımdan sonra karaciğere yüksek bir seçicilik göstererek, hedef olmayan dokulara oranla daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmıştır. Simvastatin, primer etki yeri olan karaciğerde büyük ölçüde "first-pass" ekstraksiyonuna uğrar ve sonuçta ilaç safrayla atılır. Erkekte, simvastatinin aktif formunun sistemik dolaşımda bulunan miktarları, oral dozun %5'inden az olarak bulunmuştur. Bunun %95'i plazma proteinlerine bağlıdır.

Simvastatin, tek başına diyetin yetersiz olduğu primer hiperkolesteroleminin tedavisinde araştırılmıştır. Simvastatin, hiperkolesteroleminin heterozigot familyal ve non-familyal formlarında ve yüksek kolesterolün ana sorunu oluşturduğu karma hiperlipidemi vakalarında total ve LDL kolesterolü düşürmede yüksek derecede etkili bulunmuştur. 2 hafta içinde belirgin bir yanıt görülmüş ve maksimum terapötik yanıt 4-6 haftada elde edilmiştir. Bu yanıt tedavi boyunca sürmüştür. Simvastatin tedavisi durdurulduğunda, total kolesterolün tedavi öncesi değerlere döndüğü görülmüştür.

ENDİKASYONLAR

• Primer hiperkolesterolemili hastalarda, tek başına diyet ya da diğer farmakolojik olmayan tedavi yöntemlerinin yeterli olmadığı durumlarda yüksek total ve LDL kolesterolün düşürülmesi; LİPOVAS, HDL-kolesterolü yükseltir ve böylece LDL/HDL ve total kolesterol/HDL oranlarını düşürür.

• Hiperkolesterolemi ve hipertrigliserideminin kombine olduğu olgularda, önde gelen bozukluğun hiperkolesterolemi olduğu durumlarda, yüksek kolesterol düzeylerinin düşürülmesi.

KONTRENDİKASYONLAR

• Bu ilacın içinde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarılılık,

• Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarının nedeni açıklanamayan sürekli yüksekliği,

• Gebelik ve emzirme (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER).

UYARILAR / ÖNLEMLER

Hepatik Etkiler

Klinik çalışmalarda simvastatin alan birkaç erişkin hastada serum transaminazlarında belirgin persistan yükselmeler (normalin üst sınırının 3 katından daha fazlaya kadar) görülmüştür. Bu hastalarda tedaviye ara verildiğinde ya da sonlandırıldığında transaminaz düzeyleri genellikle, yavaşça tedavi öncesindeki düzeylere inmiştir. Bu artışlar sarılık veya başka klinik belirti veya semptomla ilintili değildir. Herhangi bir aşırı duyarlılık kanıtı bulunmamıştır. Bu hastaların bazılarında simvastatin tedavisi öncesinde anormal karaciğer fonksiyonları ve/veya önemli miktarda alkol tüketimi vardı.

Tüm hastalarda tedaviye başlamadan önce ve başladıktan sonra da periyodik olarak, karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilmektedir. Serum transaminaz düzeylerinde yükselme gözlenen hastalara özel dikkat sarfedilmeli ve bu hastalarda ölçümler hemen tekrarlanmalı ve daha sık aralıklarla yapılmalıdır. Eğer transaminaz düzeyleri yükselme belirtileri gösteriyorsa, özellikle de normalin üst sınırının üç katına yükselip bu durumu koruyorsa, ilaç kesilmelidir.

Fazla miktarda alkol tüketen ve/veya geçmişinde karaciğer hastalığı hikayesi bulunan hastalarda ilaç dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı ve açıklanamayan transaminaz yükselmeleri simvastatin kullanımının kontrendikasyonlarıdır.

Diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi LİPOVAS tedavisi sırasında da serum transaminazlarında yükselmeler (normalin üst sınırının üç katından daha az) bildirilmiştir. Bu değişimler LİPOVAS tedavisine başlanmasından kısa süre sonra görülür, genellikle geçicidir, herhangi bir semptomla birlikte değildir ve tedaviye ara verilmesi gerekmez.

Kas Etkileri

LİPOVAS kullanan hastalarda, kreatin kinaz (CK) düzeylerinde (iskelet kasından) geçici özellikte hafif yükselmelere sıkça rastlanmıştır, fakat bunlar genellikle klinik bir öneme sahip değildirler. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri tedavisi nadiren miyopati ile ilintili bulunmuştur (<%0.1). Yaygın miyalji, kas hassasiyeti ve/veya kreatin kinaz (CK) düzeylerinde belirgin yükselme (normalin üst sınırının 10 katı ya da daha fazla) görülen herhangi bir hastada miyopati olasılığı düşünülmelidir. Hastalardan, açıklanamayan kas ağrılarını, hassasiyetini ya da güçsüzlüğünü hemen bildirmeleri istenmelidir. CK düzeylerinin belirgin biçimde yükselmesi veya miyopatiden şüphelenilmesi ya da miyopati tanısı konması durumlarında LİPOVAS tedavisi sonlandırılmalıdır.

HMG-CoA redüktaz inhibitörü tedavisi ile miyopati riskinin, birlikte siklosporinleri içeren bir immunosupresif tedavinin ve birlikte bir fibrik asit türevi lipid düşürücü dozlarda niasin (nikotinik asit) tedavisinin olması durumlarında arttığı bilinmektedir. Sekonder akut renal yetmezlik ile birlikte olan şiddetli rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu yüzden LİPOVAS'ın immunosupresif veya fibrat grubu ilaçlar ya da lipid düşürücü dozlarda niasin (nikotinik asit) ile birlikte kullanılmasının yararları ve riskleri dikkatle gözden geçirilmelidir.

Siklosporin ve LİPOVAS kullanan böbrek nakledilen bir hastada, sistemik antifungal ajan olan itrakonazol tedavisinin başlatılmasının ardından belirgin CK yükselmesi ve kas zaafiyeti birlikte görülmüştür. Yine siklosporin ve bir başka HMG-CoA radüktaz inhibitörünü birlikte alan bir böbrek nakil hastasında, sistemik itrakonazol dozunun artırılmasından hemen sonra böbrek yetmezliği ile birlikte rabdomiyoliz bildirilmiştir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve azol türevi antifungal ajanlar, kolesterol biyosentezini biyosentez yolunun değişik noktasında inhibe ederler. Siklosporin alan hastalarda, eğer bir sistemik azol türevi ile antifungal tedavi gerekirse LİPOVAS'a geçici olarak ara verilmelidir; siklosporin almayan hastalar ise sistemik azol türevi ile antifungal tedavi başlatılacaksa dikkatle izlenmelidir.

Miyopati düşündüren ciddi bir durumu olan ya da rabdomiyolize sekonder olarak renal yetmezlik geliştirmesi için predispozan bir risk faktörü bulunan herhangi bir hastada HMG-CoA redüktaz inhibitörü tedavisi geçici olarak durdurulmalı veya sonlandırılmalıdır.

Oftalmik Değerlendirmeler

Herhangi bir ilaç tedavisinin söz konusu olmadığı durumda bile, zamanla, yaşlanmaya bağlı olarak lens opasitelerinin prevalansında bir artış beklenir. Klinik çalışmalardan elde edilen uzun dönemli veriler simvastatinin lens üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu göstermemektedir.

GEBELİK

LİPOVAS gebelik sırasında kontrendikedir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve gebelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesteroleminin uzun dönem tedavisinin sonuçları üzerindeki etkisi azdır.

Ayrıca, kolesterolün ve kolesterol biyosentez yolunun diğer ürünleri steroidlerin ve hücre membranlarının sentezi de dahil olmak üzere fetal gelişim için gerekli bileşiklerdir.

LİPOVAS gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kolesterolün ve muhtemelen kolesterol sentez yolunun diğer ürünlerinin sentezlerini azaltma özelliklerinden dolayı, LİPOVAS gebe bir kadına uygulandığı takdirde fetusa zarar verebilir. LİPOVAS doğurgan yaştaki kadınlarda, ancak gebe kalma olasılığı söz konusu değilse kullanılmalıdır. Eğer hasta bu ilacı alırken gebe kalırsa, LİPOVAS kesilmeli ve hasta, fetusta meydana gelmiş olabilecek potansiyel zarar konusunda bilgilendirilmelidir.

EMZİREN ANNELER

Simvastatin ya da metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilacın insan sütüne geçtiği ve ciddi yan etki potansiyeli gözönüne alınarak LİPOVAS alan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Pediyatrik Kullanım

Çocuklardaki güvenilirlik ve etkinlik henüz ortaya konmamıştır. LİPOVAS şu anda pediyatrik kullanım için önerilmemektedir.

Yaşlılar

Kontrollü klinik çalışmalarda simvastatin alan 65 yaşın üstündeki hastalarda etkinlik, total ve LDL-kolesterol düzeylerindeki azalma olarak değerlendirildiğinde; genel popülasyondakine benzemekteydi ve klinik ya da laboratuvar değerlerine göre istenmeyen sonuçların sıklığında bariz bir artış yoktu.

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi

Ailesel hiperkolesteroleminin homozigot formu bulunan hastalarda LDL reseptörleri hiç bulunmamaktadır ve LİPOVAS tedavisinin klinik yarar sağlamaması muhtemeldir.

Hipertrigliseridemi

LİPOVAS yalnızca orta derecede trigliserid düşürücü etkisi vardır ve temel sorunun hipertrigliseridemi olduğu vakalarda (yani I, IV ve V tip hiperlipidemiler) endike değildir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

LİPOVAS genellikle iyi tolere edilir; görülen yan etkilerin çoğu hafif geçici karakterdedir. LİPOVAS ile ilişkili olduğu düşünülen yan etkiler nedeniyle kontrollü klinik çalışmalardan çıkan hasta oranı %2'den daha azdır. Kontrollü ya da kontrolsüz, tüm klinik çalışmalarda %1 ya da daha yüksek oranda gözlenen ve muhtemelen veya kesin olarak ilaçla ilintili olduğu düşünülen yan etkiler şunlardır; abdominal ağrı, konstipasyon ve flatulans. Hastaların %0.5'i ile 0.9'unda görülen diğer yan etkiler asteni ve başağrısıdır. Miyopati seyrek olarak bildirilmiştir. Aşağıdaki ek yan etkiler, ilaç pazarlandıktan sonra veya kontrolsüz klinik çalışmalarda bildirilmiştir: bulantı, diyare, döküntü, dispepsi, kaşıntı ve anemi. Daha nadir olarak rabdomiyoliz ve hepatit/sarılık bildirilmiştir. Nadir olarak, anjioödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, ateş basması, dispne ve kırgınlık gibi bulgulardan bazılarını içeren bir belirgin aşırı duyarlılık sendromu da bildirilmiştir.

Laboratuvar Testleri Bulguları

Seyrek olarak serum transaminaz düzeylerinde belirgin ve kalıcı artışlar bildirilmiştir. Karaciğer fonksiyon testlerindeki anormallikler genellikle hafif ve geçicidir. İskelet kaslarından kaynaklanan serum kreatin kinaz (CK) düzeylerinde artış bildirilmiştir (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER).

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Kumarin Türevleri

Düşük terapötik antikoagülasyon durumunda tutulan sağlıklı gönüllülerde LİPOVAS uygulanımı varfarinin etkilerini hafifçe yükseltiyor (protrombin zamanındaki ortalama değişim 2 saniyeden daha az) görünmektedir. Tam olarak antikoagüle edilmiş kronik LİPOVAS tedavisi altındaki hastalarda bu bilgilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Antikoagülan alan hastalarda simvastatin tedavisine başlamadan önce ve sonra, kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda önerilen aralıklarla, protrombin zamanı kontrol edilmelidir.

Fibrik Asit Türevleri: (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER, KAS ETKİLERİ).

Diğer Birlikte Tedaviler

LİPOVAS immunosupresif tedavi ile ya da niasin ile birlikte kullanılıyorsa dikkatli olunmalıdır (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER).

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Hasta, LİPOVAS tedavisine başlamadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete alınmalı ve bu diyeti LİPOVAS tedavisi boyunca sürdürmelidir.

Mutad başlangıç dozu, akşam tek doz olarak verilen 10 mg/gün biçimindedir. Hafif ila orta derecede hiperkolesterolemisi olan hastalar LİPOVAS 5 mg'lık bir başlangıç dozu ile tedavi edilebilirler. Doz ayarlamaları, eğer gerekiyorsa 4 haftadan sık olmayan aralıklarla yapılmalı ve en çok akşam tek doz halinde verilen günlük 40 mg'a kadar yükseltilmelidir. LDL kolesterol düzeylerinin 75 mg/dl (1.94 mmol/L) ya da total plazma kolesterol düzeylerinin 140 mg/dl (3.6 mmol/L) altına düşmesi durumunda LİPOVAS dozunun

azaltılması düşünülmelidir.

Birlikte Tedavi

LİPOVAS tek başına ya da safra asidi sekestranlanyla kombine olarak etkili olmaktadır. LİPOVAS ile birlikte immunosupresif ilaç kullanan hastalarda önerilen maksimum doz 10 mg/gün'dür (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER, KAS ETKİLERİ).

Renal Yetmezlikte Dozaj

LİPOVAS anlamlı bir renal atılıma uğramadığından, orta derecede renal yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli olmayacaktır. Yine de bu hastalara bir önlem olarak mümkün olan en düşük başlangıç dozu uygulanmalı (5 mg/gün) ve kontrol altında tutulmalıdır. Ağır renal yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak), 10 mg/gün'ün üzerindeki dozlar dikkatle ele alınmalı ve gerekli olduğunda karar verilirse dikkatle uygulanmalıdır(bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).

AŞIRI DOZ ve TEDAVİSİ

İnsanlarda doz aşımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Genel önlemler alınmalı ve karaciğer fonksiyonu incelenmelidir.

SAKLAMA KOŞULLARI

30°C'nin altında oda sıcaklığında, kuru bir yerde, ışıktan koruyarak saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

28 film tabletlik blister ambalajlarda.

Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

12.05.1998 - 187/34

RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ

SANDOZ İLAÇ SANAYİ VE TİC. A.Ş. Gebze Plastikçiler Organize Sanayi Bölgesi Atatürk Bulvarı 9. Cad. No:l, Gebze/Kocaeli

Reçete ile satılır.