LOPİD (GEMFİBROZİL) FİLM KAPLI TABLET

FORMÜLÜ

Her film kaplı tablette, Gemfibrozil 600 mg

Boyar madde: Titanyum dioksit

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikleri

Gemfibrozil, oral yoldan kullanılmaya uygun bir lipid düzenleyicisidir. Kimyasal yönden halojensiz fenoksipentanoik asittir. Jenerik adı gemfibrozil, kimyasal adı ise 5-(2,5-dimetilfenoksi)-2.2-dimetil pentanoik asittir.

Gemfibrozil, kandaki total kolesterolü, (düşük dansiteli lipoprotein) LDL-kolesterol, çok düşük dansiteli lipoproteinleri (VLDL) ve trigliseridleri azaltan, yüksek dansiteli lipoproteinleri (HDL-kolesterol) ise artıran bir lipid düzenleyicisidir.

Serum HDL dışı kolesterolü 200 mg/dl'nin (5.2 mmol/l) üstünde olan ve önceden kalp hastalığı öyküsü olmayan bireylerle yapılmış büyük, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir primer önleme çalışması olan Helsinki Kalp Çalışması'nda gemfibrozil total plazma trigliseridlerinde anlamlı bir azalma, total ve LDL kolesterolünde orta derecede azalma ve HDL kolesterolünde anlamlı bir artış sağlamıştır. 5 yıllık araştırma süresi içinde gemfibrozil tedavisi gören grupta, genel koroner kalp hastalığının toplam insidansı %34 azalmış(araştırmanın 4.-5. yılları arasında koroner hastalık insidansında azalma %50' den fazlaydı), non-fatal miyokard infarktüsü %37, kardiyak ölümler ise %26 oranında azalmıştır. Gemfibrozil tedavisi gören grupta koroner kalp hastalığı insidansındaki fark, plasebo alan gruba göre anlamlı olarak daha düşüktü (p<0.02).

Gemfibrozilin etki mekanizması kesin olarak belirlenmemiştir. Gemfibrozil, insanlarda periferik lipolizi inhibe eder ve serbest yağ asitlerinin karaciğerden çıkışını azaltır. Gemfibrozil ayrıca çok düşük dansiteli lipoprotein (VLDL) taşıyıcısı olan apolipoprotein B'nin sentezini inhibe eder ve kandan temizlenmesini (klirensini) artırır, böylece VLDL yapımını azaltır. Gemfibrozil yüksek dansiteli lipoprotein alt fraksiyonları olan HDL2 ve HDL3'ü ve ayrıca apolipoprotein A-l ve A-2'yi arttırır. Hayvan deneyleri gemfibrozilin, karaciğerde kolesterol döngüsünü ve atılımını arttırdığını düşündürmektedir.

Farmakokinetik Özellikleri

Gemfibrozil, oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan iyi emilir. Multipl dozlardan sonra 1,5 saatlik plazma yarı ömür süresi ile 1-2 saat içinde doruk plazma seviyelerine ulaşılır. Plazma düzeylerinin dozla orantılı olduğu görülmektedir ve multipl dozların ardından zaman içinde birikim göstermez.

Gemfibrozil farmakokinetiği ilaç alımıyla öğünlerin zamanına göre etkilenir. Bir çalışmada ilacın hem emilim hızı hem de emilim derecesi öğünlerden yarım saat önce verildiğinde anlamlı derecede artmıştır. Gemfibrozil öğünlerden sonra verildiğinde, öğünlerden yarım saat önce verilmesine kıyasla ortalama AUC %14-44 oranında azalmıştır. Daha sonra yapılan bir çalışmada gemfibrozilin emilim hızı öğünlerden yarım saat önce verildiğinde, öğünlerle birlikte ya da aç karnına verilmesine kıyasla, Cmax %50-60 fazla olmak üzere maksimum olmuştur. Bu çalışmada dozun öğünlere göre zamanının AUC üzerinde anlamlı etkileri olmamıştır (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).

Gemfibrozil bir halka metil grubu oksidasyonuna uğradıktan sonra bir hidroksimetil ve bir karboksil metaboliti oluşturur. İnsanda uygulanan dozun yaklaşık %70'i idrarla, çoğunlukla glukuronid konjugatı olarak atılır, %2'sinden azı değişmeden gemfibrozil olarak atılır. Dozun %6'sı dışkıyla atılır. Gemfibrozil plazma proteinlerine ileri derecede bağlanır ve başka ilaçlarla yer değiştirme etkileşimine girebilir. (Bkz. Uyarılar/Önlemler)

ENDİKASYONLARI

Gemfibrozil aşağıdaki durumlarda endike olan lipid düzenleyici bir ajandır.

1. Hiperkolesterolemi, karma dislipidemiler ve hipertrigliseridemi (Fredrickson sınıflandırmasına göre sırasıyla tip Ila, Ilb ve IV) gösteren hastalarda, koroner kalp hastalığı (KKH) ve miyokard enfarktüsüne karşı primer koruma tedavisi.

2. Diğer dislipidemilerin tedavisi: Fredrickson III ve V tipi dislipidemiler

Diabet ile birlikte görülen dislipidemiler Ksantoma'lı dislipidemiler 3. Serum trigliserid düzeyleri yükselmiş olan (tip IV ve tipV hiperlipidemi) pankreatit riski altındaki erişkin hastalar ve kararlı bir diyet uygulamasına yanıt vermeyen erişkin hastaların tedavisi.

KONTRENDİKASYONLARI

Gemfibrozil karaciğer veya ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu, önceden varolan safra kesesi hastalığı olan hastalarda ve gemfibrozile veya tabletin içeriğinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir. Gemfibrozilin, serivastatin ve/veya repaglinid ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Kolelitiyaz

Gemfibrozil safraya kolesterol atılmasını artırarak safra taşı oluşumu potansiyelini arttırabilir. Kolelitiyaz kuşkusu varsa safra kesesi incelemeleri yapılmalıdır. Safra taşı bulunursa gemfibrozil tedavisi kesilmelidir. Gemfibrozil tedavisi ile birlikte kolelitiyaz vakaları bildirilmiştir.

HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri

Gemfibrozil ve HMG CoA redüktaz inhibitörleri, en çok dikkat çeken şekilde de serivastatin, birlikte kullanıldığında kreatin kinazda belirgin artış ve miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ile birlikte ciddi miyozit vakaları bildirilmiştir (Bkz. Kontrendikasyonları). Tek başına her iki ilaca da yetersiz lipid yanıtı görülen çoğu bireyde HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve gemfibrozil ile kombine tedavinin olası yararı ciddi miyopati, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetersizliği risklerinden daha fazla değildir. (Bkz. İlaç Etkileşimleri)

Antikoagülanlar

Antikoagülanlar ile birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Antikoagülanın dozu istenen protrombin süresi düzeylerini elde edecek kadar düşürülmelidir. PT düzeyi stabilize olana kadar sık sık protrombin zamanı izlenmesi tavsiye edilir.

Hasta için bilgi

Hasta gebeyse, emziriyorsa ya da gebe kalmayı düşünüyorsa hekimine bildirmelidir.

Gemfibrozil alan hastalara ilacı verilen rejimde almalarının önemi, lipid düzeylerini izlemek için laboratuvar testlerinin önemi anlatılmalı ve ortaya çıkan bütün yan etkileri bildirmeleri söylenmelidir.

Laboratuvar testleri

Gemfibrozil uygulamasıyla seyrek olarak, karaciğer transaminazları (AST (SGOT) ve ALT (SGPT)) gibi karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme, alkali fosfataz, LDH, kreatin kinaz (CK) ve bilirubinde artış bildirilmiştir. Bu sonuçlar genellikle gemfibrozilin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Bu nedenle, periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılması tavsiye edilir ve anormallikler sürerse gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.

Hematopoetik

Gemfibrozil tedavisinin başlangıcında bazen hemoglobin, hematokrit ve lökosit sayılarında hafif azalma gözlenmiştir. Ancak, bu düzeyler uzun süreli uygulamada stabilize olur. Ender olarak ciddi anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili ve kemik iliği hipoplazisi bildirilmiştir. Bu nedenle, gemfibrozil tedavisinin ilk 12 ayı boyunca periyodik olarak kan sayımı yapılması tavsiye edilmektedir.

HAMİLELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIM

Gebelik kategorisi C'dir. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Gebelikte gemfibrozil yalnız yararların hasta ya da fetüs açısından risklerden açıkça daha fazla olduğu hastalarda kullanılmalıdır.

Emziren annelerdeki güvenilirliği belirlenmemiştir. Gemfibrozilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç anne sütüne geçtiğinden, hasta gemfibrozil tedavisine başlamadan önce emzirmeyi kesmelidir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Yapılan klinik araştırmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar gemfibrozil grubundaki bireylerde istatistiksel açıdan daha sık olarak gözlenmiştir;

Gastrointestinal reaksiyonlar, dispepsi, karın ağrısı, akut apandisit ve atrial fibrilasyon.

Bireylerin %1'inden fazlasında bildirilen ancak gruplar arasında anlamlı bir fark göstermeyen advers olaylar ise;

Diyare, yorgunluk, bulantı/kusma, egzema, döküntü, baş dönmesi, konstipasyon, baş ağrısıdır.

Gemfibrozil ile muhtemel nedensellik ilişkisi olduğu bildirilen ek advers reaksiyonlar ise şunlardır:

Gastrointestinal sistem: Kolestatik sarılık, pankreatit

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi, uyuklama, parestezi, periferik nörit, baş ağrısı, depresyon, libido kaybı

Göz: Bulanık görme

Genitoüriner: İmpotans

Kas ve İskelet Sistemi: Artralji, sinovit, miyalji, miyopati, miyasteni, ekstremitelerde ağrı, rabdomiyoliz

Deri ve Ekleri: Eksfoliyatif dermatit, döküntü, dermatit, kaşıntı

Bağışıklık Sistemi: Anjiyoödem, larinks ödemi, ürtiker

Hematopoetik Sistem: Ciddi anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili, kemik iliği hipoplazisi (Bkz. Uyarılar/Önlemler-Hematopoetik)

Ek olarak ışığa duyarlılık, alopesi, kolesistit, kolelitiyaz gibi advers reaksiyonlar da bildirilmiştir (Bkz. Uyarılar/Önlemler).

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Antikoagülanlar: LOPİD antikoagülan ilaçlar ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır. Kanama komplikasyonlarını önlemek amacıyla, protrombin zamanını istenen düzeyde tutmak için antikoagülan dozu azaltılmalıdır. Protrombin zamanının stabilize olduğu kesinlik kazanana kadar sık sık protrombin zamanı ölçülmesi önerilir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: LOPİD HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (özellikle serivastatin) ile kombine olarak kullanıldığında ciddi miyozit ve miyoglobinüri (rabdomiyoliz) bildirilmiştir (Bkz. Uyarılar/Önlemler, Kontrendikasyonlar) Tek başına her iki ilaca da yetersiz lipid yanıtı görülen çoğu bireyde HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve gemfibrozil ile kombine tedavinin olası yararı ciddi miyopati, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetersizliği risklerinden daha fazla değildir.

Safra asidi bağlayıcı reçineler: Gemfibrozil kolestipol gibi reçine-granüllü ilaçlarla aynı zamanda verildiğinde biyoyararlanımı düşebilir. Ilaçların en az iki saat arayla uygulanması tavsiye edilir

Repaglinid: Sağlıklı gönüllülerde gemfibrozil ve repaglinidin birlikte kullanımı; repaglinidin plazma konsantrasyonlarınının artmasına ve hipoglisemik etki süresinin uzamasına yol açmaktadır. Bu nedenle, bu iki ilacın birlikte kullanımı şiddetli hipoglisemi riskini arttırmaktadır. Gemfibrozil ve repaglinidin birlikte kullanımı kontrendikedir. (Bkz. Kontrendikasyonları)

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Genel

Lipid düzeylerinin tutarlı biçimde anormal olduğundan emin olmak için düzeyler birden fazla kez ölçülmelidir. Gemfibrozil tedavisine başlamadan önce serum lipidlerini uygun diyet, alkol alımının kısıtlanması, egzersiz ve obez hastalarda kilo vermeyle kontrol altına almak için her türlü girişimde bulunmak gerekir; ayrıca lipid düzeylerinin anormal oluşuna katkıda bulunabilecek diabetes mellitus ya da hipotiroidi gibi diğer medikal sorunlar da kontrol altına alınmalıdır. Hasta gemfibrozil tedavisi boyunca standart bir kolesterol düşürücü diyete devam etmelidir Gemfibrozil tedavisi sırasında serum lipidleri periyodik olarak belirlenmelidir. Üç aydan sonra lipid yanıtı yetersizse ilaç kesilmeli ya da ek tedavi düzenlenmelidir.

Doktor, farklı bir kullanım önermemişse, tavsiye edilen günlük doz 900-1200 mg'dır. Maksimum günlük doz 1500 mg'dır. 1200 mg'lık doz günde 2 kez 1 tablettir. Tabletler sabah ve akşamları, yemeklerdenyemeklerden yarım saat-1 saat önce bir miktar sıvı ile alınır. (Bkz. Farmakolojik Özellikleri)

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanım: Bkz. Kontrendikasyonları ve Uyarılar/Ûnlemler.

Böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanım: Bkz. Kontrendikasyonları ve Uyarılar/Önlemler.

Çocuklarda kullanım

Pediyatrik populasyonda gemfibrozilin emniyeti ve etkinliği belirlenmemiştir.

DOZ AŞIMI

Gemfibrozil ile doz aşımı bildirilmiştir. Doz aşımıyla bildirilen semptomlar karında kramplar, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler, diyare, CPK'de artış, kas ve eklemlerde ağrı, bulantı ve kusmadır. Hastalar tam olarak iyileşmiştir.

Doz aşımı meydana gelirse semptomatik destekleyici önlemler alınmalıdır.

SAKLAMA KOŞULLARI

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

30 ve 100 adet film kaplı tablet içeren ambalajlarda. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

17.02.1997 - 181/63

RUHSAT SAHİBİ

Pfizer İlaçları Ltd. Şti., 34347 Ortaköy - İstanbul

ÜRETİM YERİ

Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş., Küçükkarıştıran 39780, Lüleburgaz Reçete ile satılır.