LOXİBİN FİLM TABLET 50 mg

LOXİBİN FİLM TABLET 50 mg

FORMÜL

Herfilm tablet 50 mg Losartan potasyum içerir. Boyar madde olarak
Titanyum dioksit kullanılmıştır.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikleri

Losartan bir non-peptid angiotensin II reseptör (ATı tipi) antagonistidir.
Losartan vücutta dönüştüğü aktif metaboliti ile birlikte selektif olarak ATı reseptörlerine
bağlanarak angiotensin Il'nin vazokonstriktör ve aldosteron salgılatıcı etkilerini
bloke eder ve bu yolla antihipertansif etki gösterir. Gerek losartan gerek onun
aktif ana metabolitinin ATı reseptörlerinde parsiyel agonist aktivitesi yoktur.
In vitro araştırmalarda losartanın ATı reseptörleri için geri dönüşümlü ve kompetitif
bir inhibitör olduğu, aktif metabolitinin ise geri dönüşümlü ve non-kompetitif inhibitör
etki gösterdiği ve losartana göre ağırlıkça 10-40 kat daha aktif olduğu gösterilmiştir.

Renin-angiotensin-aldosteron sisteminin, kan basıncı, kan hacmi
ve sodyum iyonunun kontrol ve regülasyonunda önemli fonksiyonu vardır. Hipotansiyon,
hipovolemi ve hiponatremi bu sistemi aktive eder. Renin sekresyonu artar, renin
kandaki angiotensinogeni angiotensin I'e dönüştürür, bu da ACE (kininase II) ile
angiotensin H'ye dönüşür.

Angiotensin II damar düz kaslarında kontraksiyon yapar, kan basıncını
arttırır, aldosteron ve vazopressin salıverilmesini stimüle eder, sempatik sistemi
stimüle eder, susuzluk hissini arttırır, Angiotensin Il'nin bütün bu fizyolojik
etkileri losartan ve aktif metaboliti tarafından inhibe edilir.

Angiotensin vücuttaki fizyolojik etkilerini ATı reseptörlerine
bağlanarak gerçekleştirir.

Bütün angiotensin II reseptörlerinin yaklaşık %30'unu oluşturan
AT2 reseptörlerinin kardiyovasküler sistemdeki fonksiyonu bilinmemektedir.

Losartan ve aktif metaboliti, ATı reseptörleri için yüksek derecede
selektivite gösterir. Bunların ATı reseptörlerine afinitesi, AT2 reseptörlerine
göre 1000 kat fazladır.

Terapötik dozlarda losartan verilmesinden sonra kan basıncı düşer,
renin ve angiotensin II seviyeleri yükselir, aldosteron azalır, potasyum değişmez.

Böbrekte glomerular filtrasyon hızı ve filtrasyon fraksiyonu
değişmez, renal plazma akımı artar, plazma lipid profili değişmez. Glukoz tüketim
indeksi ve insülin sensitivitesi yükselir, ürikozürik etki görülür. ACE inhibitörleri
ile karşılaştırmalı bir araştırmada losartanın öksürüğe neden olmadığı gözlenmiştir.

Losartan hipertansiyonlu hastaların tedavisinde en az ACE inhibitörleri,
dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ve beta-adrenerjik blokörler kadar etkilidir.

Hidroklorotiazid ile kombine olarak verildiğinde dozu titre ederek
kan basıncını istenilen seviyeye kadar düşürmek mümkündür.

Farmakokinetik Özellikleri

Absorpsiyon: Losartan ağız yoluyla iyi absorbe olur, karaciğerde
ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlılığı yaklaşık %33'tür. Absorbe
olan losartanın %14'ü aktif metabolite dönüşür. Ortalama doruk plazma konsantrasyonları
losartan için 1 saatte, metabolit için 3-4 saatte oluşur ve buniar yaklaşık birbirinin
aynıdır. Metabolit için EAA losartanınkinin 4 katıdır. Losartan yemekten sonra alınırsa
absorbsiyon yavaşlar, Cmax azalır, fakat EAA pek az etkilenir.

Dağılım: Losartan ve metaboliti plazma proteinlerine (başlıca
albümine) yüksek oranda bağlanır. Serbest plazma fraksiyonu losartan için %1.3,
metabolit için %0.2'dir. Losartanın serebrospinal sıvıya geçişi çok azdır. Dağılım
hacmi losartan için 34 litre, aktif metabolit için 12 litredir.

Metabolizma: Losartan aktif karboksilik asit metabolitinin
yanı sıra birçok inaktif metabolite de dönüşür. Bunu P450 2C9 ve 3A4 enzim sistemleri
sağlar. Normal kimselerde losartanın %14'ü metabolitlere dönüşür. Ancak genel popülasyonun
yaklaşık %1'inde bu dönüşüm %1'den azdır.

Atılım: Total plazma klerensi losartan ve aktif metabolit
için 600 ml/dk ve 50 ml/dk renal klerens 70 ml/dk ve 25 ml/dk'dır. Verilen bir oral
dozun %4'ünün değişmeden, %6'sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı
belirlenmiştir. 14C ile işaretlenmiş losartan oral yolla verildiğinde radyoaktivitenin
%35'i idrarla, %60'ı feçesle çıkar, intravenöz yolla verilirse, radyoaktivitenin
%45'i idrarla, %50'si feçes ile çıkar.

Özel hasta grupları

Pediyatrik hastalar: Losartan kinetiği 18 yaşından küçüklerde
araştırılmamıştır.

Geriyatrik hastalar: 65-75 yaş üstündeki kimselerde kan
seviyeleri gençlerle aynıdır. Doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek hastaları: Böbrek hastalarında kreatinin klerensi
30 ml/dk'nın üstünde ise kan seviyeleri değişmez.

Kreatinin klerensi daha düşükse EAA %50 artar, hemodiyaliz hastalarında
iki katına çıkar. Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyalizle kandan çekilmez.
Hipovolemi olmadıkça doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer hastaları: Karaciğer hastalığı geçirmiş olanlarda
losartanın başlangıç dozu yarıya indirilmelidir.

ENDİKASYONLARI

LOXİBİN gerek monoterapi olarak, gerekse diğer antihipertansif
ilaçlarla kombine şekilde hipertansiyon hastalığının tedavisinde endikedir.

LOXİBİN hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda
inme riskini azaltmak için endikedir. Ancak bu fayda siyah ırktan olanlar için geçerli
değildir.

LOXİBİN Tip 2 diyabet ve hipertansiyonu olan hastalarda diyabetik
nefropati tedavisi için endikedir. Serum kreatinini yükselmiş ve proteinürisi olan
(idrarda albümin / kreatinin oranı >200) hastalarda nefropatinin ilerlemesini
yavaşlatır.

KONTRENDİKASYONLARI

LOXİBİN tabletteki maddelerden herhangi birine karşı allerjisi
olanlarda kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Hipotansiyon - Kan hacmi azalmış hastalar

İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin diüretik
tedavisi) losartan hipotansiyona neden olabilir. Bu hastaların intravasküler volüm
eksikliği losartan tedavisine başlamadan önce düzeltilmeli ya da losartan dozu azaltılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon azalması

Sirozlu hastalarda (Child Pough Klas C) losartanın kan konsantrasyonları
önemli derecede yükselmiş bulunduğundan böyle hastalarda losartan dozu azaltılmalıdır.

Renal fonksiyon azalması

Losartan renin-angiotension-aldosteron sistemini inhibe ettiğinden
duyarlı hastalarda böbrek fonksiyonunda değişmeler olabilir. Bunlar geri dönüşümlü
olup ilacın kesilmesiyle normale döner.

Böbrek fonksiyonları ancak renin-angiotensin-aldosteron sisteminin
desteği ile sürdürülebilen örneğin ilerlemiş kalp yetmezliği hastalarında losartan
tedavisi ilerleyici azotemi, oligüri, renal yetmezlik ve ölüme neden olabilir.

Unilateral veya bilateral renal arter stenozu olan hastalarda
losartan kreatinin ve BUN artmasına neden olabilir. Bu artış bazı hastalarda geri
dönüşümlüdür.

Gebelikte Kullanım

Gebelik kategorisi C : Birinci trimestre

Gebelik kategorisi D : İkinci ve üçüncü trimestre

Renin-angiotensin sistemini doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin
ikinci üç ayında ve üçüncü üç ayında kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar
görmesine ve hatta ölümüne neden olabilirler.

İlaca gebeliğin birinci trimestresinde maruz kalmış fetus üzerinde
losartanın zararlı etkisi görülmez. İlacı gebeliğin birinci trimestresinde kullanmış
annelere bu husus açıklanmalıdır.

Ancak ilacı kullanırken gebe kaldığı anlaşılan hastalarda ilaç
derhal kesilmelidir. Alternatif bir tedavi yoksa losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü
trimestresinde ancak annenin hayatı tehlikede ise kullanılır.

Laktasyonda kullanım

Losartan anne için çok önemliyse emzirme kesilmelidir. Aksi halde
anne ilacı kesmelidir.

Pediyatrik hastalar

Losartanın pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

Geriyatrik hastalar

Kontrollü araştırmalarda emniyet ve etkinlik bakımından losartan
için gençve yaşlı hastalar arasında birfark görülmemiştir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Klinik araştırmalarda genelde losartan iyi tolere edilmiştir.
Losartan ile bildirilen yan etkilerin sıklığı plasebonun benzeridir. Tedaviyi bırakma
gereği, losartanla %2.3, plasebo ile %3.7 olarak bildirilmiştir. Aşağıdaki tabloda
sıklığı %1'in üstünde olan ve plasebo grubundan daha sık görülen yan etkiler gösterilmiştir.
Bunların ilaçla olan ilişkileri hepsinde belirlenmiş değildir.

Aşağıda sıklığı %1'den az olup ta en az 2 hastada görülen yan
etkiler gösterilmiştir. Bunlara ilacın sebep olup olmadığı bilinmemektedir.

Bütün vücut: Yüzde ödem, ateş, ortostatik etkiler, senkop.

Kardiyovasküler: Angina pektoris, 2. derece AV blok, serebrovasküler
olay, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, aritmi, atrial fibrilasyon, palpitasyon,
sinüs bradikardisi, taşikardi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Sindirim sistemi: Anoreksi, konstipasyon, diş ağrısı,
ağız kuruluğu, flatulans, gastrit, kusma.

Hematolojik: Anemi

Metabolik: Gut

Kas-İskelet sistemi: Kol ağrısı, kalça ağrısı, eklem şişmesi,
diz ağrısı, omuz ağrısı, mafsal sertleşmesi, artralji, artrit, fibromiyalji, kasta
kuvvetsizlik.

Sinir sistemi / Psikiatri: Anksiyete, ataksi, konfüzyon,
depresyon, hiperestezi, libido azalması, hafıza azalması, migren, sinirlilik, parestezi,
periferik nöropati, panik hastalığı, uyku bozukluğu, somnolans, tremor, vertigo.

Solunum sistemi: Dispne, bronşit, farenks ağrısı, epistaksis,
rinit, solunum yollarında konjesyon.

Deri: Alopesi, dermatit, deri kuruluğu, ekimoz, eritem,
kızarma, fotosensitivite, pruritus, erüpsiyon, terleme, ürtiker.

Duyu organları: Bulanık görme, gözde yanma/batma, konjonktivit,
tat bozukluğu, tinnitus, görmede azalma.

Ürogenital: İmpotans, noktüri, pollakiüri, üriner enfeksiyon.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Losartan birlikte verildiğinde varfarin, digoksin ve hidroklorotiazidin
farmakokinetiğini etkilemez.

Losartan ile simetidin birlikte verildiğinde losartan EAA'sında
%18 artış gözlenir ancak onun aktif metabolitinin kinetiği değişmez.

Losartan ile fenobarbitalin birlikte verilmesi losartan ve aktif
metabolitinin EAA'sında %20 azalmaya neden olur.

Sitokrom P4503A4 sisteminin güçlü inhibitörleri ketokonazol,
troleandomisin ve gestoden in vitro olarak losartandan aktif metabolit oluşumunu
inhibe eder.

Sitokrom P4502C9 sistemi inhibitörü sulfafenazol in vitro olarak
losartandan aktif metabolit oluşumunu inhibe eder.

Sulfafenazol ve ketakonazol birlikte olarak in vitro losartanın
aktif metabolite dönüşümünü tamamen durdurur.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

• Losartan birlikte verildiğinde varfarin, digoksin ve hidroklorotiazidin
farmakokinetiğini etkilemez.

• Losartan ile simetidin birlikte verildiğinde losartan EAA'sında
%18 artış gözlenir ancak onun aktif metabolitinin kinetiği değişmez.

• Losartan ile fenobarbitalin birlikte verilmesi losartan ve
aktif metabolitinin EAA'sında %20 azalmaya neden olur.

• Sitokrom P4503A4 sisteminin güçlü inhibitörleri ketokonazol,
troleandomisin ve gestoden in vitro olarak losartandan aktif metabolit oluşumunu
inhibe eder.

• Sitokrom P4502C9 sistemi inhibitörü sulfafenazol in vitro olarak
losartandan aktif metabolit oluşumunu inhibe eder.

• Sulfafenazol ve ketakonazol birlikte olarak in vitro losartanın
aktif metabolite dönüşümünü tamamen durdurur.

DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ

Fare ve sıçanlarda letal dozlar 1000 mg/kg ve 2000 mg/kg'ın üstündedir.
Bunlar insan için kullanılabilen max. dozun 44 ve 170 katıdır.

İnsanda doz aşımı konusunda fazla deneyim yoktur. Toksik dozlarda
hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi (refleks vagal stimülasyonla) görülmesi
beklenir. Hipotansiyon görülürse destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Ne losartan
ne de aktif metaboliti hemodiyalizle kandan uzaklaştırılamaz.

SAKLAMA KOŞULLARI

Çocukların ulaşamayacakları yerlerde, ambalajında ve 25°C'nin
altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

LOXİBİN 50 mg Film Tablet, 28 ve 56 Film tabletlik blister ambalajlarda

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ

LOXİBİN 100 mg Film Tablet, 28 Film tabletlik blister ambalajlarda

RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ

BİOFARMA İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş., Samandıra/İSTANBUL

RUHSAT TARİH VE NUMARASI

08.06.2005 - 205/89

PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: 02.05.2005

Reçete ile satılır.