MIGREX FİLM TABLET 2.5 mg

FORMÜLÜ

Her bir film tablet 2.5 mg frovatriptan (süksinat monohidrat) içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Farmakodinamik Özellikler

Frovatriptan selektif 5-HT1 reseptör agonistidir. Frovatriptan, radyoligand bağlama çalışmalarda 5-HT1B ve 5-HT1D bağlanma bölgelerine yüksek afinitesi olan 5-HT reseptörleri için selektif bir agonisttir ve fonksiyonel biyolojik çalışmalarda 5-HT1B ve 5-HT1D reseptörlerinde güçlü agonist etkiler gösterir. 5-HT1B/1D reseptörleri için belirgin bir seçiciliğe sahiptir ve 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, a-adreno reseptörler veya histamin reseptörlerine anlamlı afinite göstermez. Frovatriptanın benzodiazepin bağlanma bölgelerine anlamlı afinitesi yoktur.

Frovatriptanın, migrende ekstraserebral ve intrakraniyal arterler üzerinde selektif bir etkisi olduğu ve bu şekilde bu damarların aşırı dilatasyonlarını baskıladığı düşünülmektedir.

Frovatriptan ile maksimum etkinlik düzeyine 4 saat sonra ulaşılır.

Farmakokinetik Özellikler

Emilim

Tek bir oral 2.5 mg'lık frovatriptan dozunun sağlıklı bireylere verilmesinden sonra, 2. ve 4. saatte frovatriptanın ortalama maksimum kan konsantrasyonu (Cmax) erkeklerde 4.2 ng/mL ve kadınlarda 7.0 ng/mL'dir. Eğri altında kalan ortalama alan (EAA) erkekler için 42.9 ng. h/mL ve kadınlarda 94.0 ng. h/mL'dir.

Oral biyoyararlanım erkeklerde %22 ve kadınlarda %30'dur. Frovatriptanın farmakokinetik özellikleri, sağlıklı bireylerde ve migren hastalarında benzer özellikler göstermektedir ve bir migren krizi geçiren migren hastasında görülen farmakokinetik parametreler ile, krizler arasındaki bir migren hastasındaki parametreler arasında, herhangi bir farklılık söz konusu değildir.

Frovatriptan, klinik çalışmalarda kullanılan dozaj aralığında genel olarak lineer bir farmako-kinetik özellik gösterir (1 mg ile 40 mg arasında).

Frovatriptanın biyoyararlanımı üzerinde yiyeceklerin anlamlı bir etkisi yoktur, ancak yiyeceklerin alımı yaklaşık olarak 1 saatlik bir süre ile tmax süresini geciktirir.

Dağılım

0.8 mg frovatriptanın intravenöz verilmesini takiben, frovatriptanın kararlı durum dağılım hacmi, erkeklerde 4.2 L/kg ve kadınlarda 3.0 L/kg'dır.

Frovatriptanın serum proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (yaklaşık %15). Kararlı durumda kan hücrelerine geri dönüşümlü bağlanma oranı, erkekler ve kadınlar arasında herhangi bir farklılık olmayacak şekilde, yaklaşık %60'dır. Denge durumunda kan: plazma oranı yaklaşık 2:l'dir.

Metabolizma

Radyolojik olarak işaretlenmiş olan 2.5 mg frovatriptan tabletlerinin sağlıklı erkek bireylere oral yolla verilmesinden sonra, dozajın %32'si idrar ve %62'si feçesten geri kazanılmıştır. İdrarla atılan radyolojik olarak işaretlenmiş bileşikler, değişime uğramamış frovatriptan, hidroksi frovatriptan, N-asetil desmetil frovatriptan, hidroksi N-asetil desmetil frovatriptan ve desmetil frovatriptan ile birlikte daha az önemli bir kaç diğer metabolitdir. Desmetil frovatriptanın, ana bileşiğe göre 5-HT1 reseptörlerine yaklaşık 3 kat daha düşük afinitesi bulunmaktadır. N-asetil desmetil frovatriptanın, 5-HT1 reseptörlerindeki afinitesi ihmal edilebilecek düzeylerdedir. Diğer metabolitlerin etkinlikleri araştırılmamıştır. Frovatriptan,in vitro olarak CYPlA2'yi inhibe veya aktive etmez.

Eliminasyonu

Frovatriptanın eliminasyonu, bifaziktir. Ortalama sistemik klerens, erkeklerde 216 mL/dakika ve kadınlarda 132 mL/dakikadır. Renal klerens, erkeklerde toplam klerensin %38'ini (82 mL/dakika) ve kadınlarda toplam klerensin %49'unu (65 mL/dakika) oluşturmaktadır. Terminal eliminasyon yarı ömrü, yaklaşık 26 saattir.

Cinsiyet

Frovatriptan için EAA ve Cmax değerleri, erkeklerde kadınlara göre (yaklaşık olarak %50) daha düşüktür. Bu kısmen de olsa oral kontraseptiflerin ilaç ile birlikte kullanılmasından dolayıdır. Klinik kullanımda 2.5 mg dozajın etkinliği veya güvenliğine dayalı olarak, cinsiyete göre dozaj ayarlamalarının yapılması gerekli değildir (bkz. Kullanım şekli ve dozu)

Yaşlılarda

Sağlıklı yaşlı bireylerde (65 ile 77 yaş arası) EAA, genç bireyler (18 ile 37 yaş arası) ile kıyaslandığında, erkeklerde %73 ve kadınlarda %22 oranında artmıştır. İki popülasyon arasında tmax veya t1/2 açısından bir farklılık söz konusu değildir (bkz. Kullanım şekli ve dozu).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi 16-73 mL/dakika) erkek ve kadın bireylerde, frovatriptanın sistemik etkisi, sağlıklı bireyler ile kıyaslandığında anlamlı bir farklılık göstermemektedir.

Karaciğer yetmezliği

Orta veya hafif düzeyde karaciğer yetmezliği (Child-Pugh derece A ve B) olan, 44 ile 57 yaş arasındaki erkek ve kadın bireylerde ilacın oral yolla verilmesinden sonra, frovatriptanın ortalama kan konsantrasyonları, sağlıklı genç ve yaşlı bireylerde gözlenen aralıktadır. Ağır Karaciğer yetmezliği olan bireylerde, frovatriptanın farmakokinetik veya klinik etkileri hakkında herhangi bir veri bulunmamaktadır (bkz. Kontrendikasyonlar)

ENDİKASYONLARI

Frovatriptan, auralı veya aurasız migren ataklarının baş ağrısı fazının akut tedavisinde endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

• Frovatriptan veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlar

• Miyokardiyal infarktüs, iskemik kalp hastalığı, koroner vazospazm (örneğin Prinzmetal anjina), periferal vasküler hastalıklar geçirmiş olan hastalar, iskemik kalp hastalığı belirtileri olan hastalar

• Orta veya şiddetli hipertansiyon vakalarında ya da , kontrol edilmeyen hipertansiyon vakalarında

• Daha önce serebrovasküler bir kriz (CVA) geçirmiş olan veya geçici iskemik krizler (TIA) geçirmiş olan hastalar

• Ağır karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C)

• Frovatriptanın ergotamin veya ergotamin türevleri (metiserjid dahil olmak üzere) ile birlikte veya diğer 5-hidroksi triptamin (5-HT1) reseptör agonistleri ile birlikte alımı

UYARILAR / ÖNLEMLER

Frovatriptan, sadece kesin migren teşhisi konmuş ise kullanılmalıdır.

Frovatriptan hemiplejik, baziller veya oftalmoplejik migrenin kontrolünde endike değildir.

Migren ataklarının diğer tedavilerinde olduğu gibi, önceden migren tanısı konulmamış hastalardaki baş ağrılarını tedavi etmeden önce ve atipik semptomları olan migrenlilerde diğer potansiyel ciddi nörolojik durumları olabileceği ihtimalini ortadan kaldırmak için gerekli araştırma yapılmalıdır. Migrenlilerin bazı serebrovasküler problemler açısından risk altında olabilecekleri unutulmamalıdır (örneğin serebrovasküler kriz ya da geçici iskemik kriz).

Migrenin baş ağrısı evresinden önceki, aura evresi sırasında alınmasının güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir.

Diğer 5-HT1 reseptör agonistlerinde olduğu gibi, sigara tiryakilerine, nikotin verilerek tedavi edilen nikotin kullanıcılarına, koroner arter hastalıkları (CAD) riskine sahip olanlara bir kardiyovasküler değerlendirme yapılmaksızın frovatriptan verilmemelidir (bkz. Kontrendikasyonlar). Bu risk faktörlerini taşıyan menapoz sonrası dönemde bulunan kadınlara ve 40 yaşın üzerindeki erkeklere özellikle dikkat edilmelidir. Tüm bunlara karşın kardiyak değerlendirmeler kardiyak hastalığı olan tüm hastaları tanımlamayabilir ve çok nadir olarak 5-HT1 agonistlerinin uygulandığı altta yatan kardiyovasküler hastalığı olmayan kişilerde ciddi kardiyovasküler olaylar meydana gelmiştir.

Çok nadir olarak ve özellikle koroner arter hastalıklarına ilişkin risk faktörleri olan hastalarda 5HT1 agonistlerinin kullanımını takiben koroner arter vazospazmı, geçici miyokardiyal iskemi, miyokardiyal infarktüs, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon rapor edilmiştir.

Göğüste sıkışma veya ağrı gibi geçici belirtiler frovatriptan alımı ile ilişkili olabilir. (bkz. Yan etkiler/Advers etkiler)

Bu tip belirtilerin iskemik kalp hastalığını düşündürdüğü durumlarda, ilave frovatriptan dozları alınmamalıdır ve ilave incelemeler yapılmalıdır.

Frovatriptan alımından önce ergotamin tipi bir ilaç kullanılmışsa, en az 24 saat beklenmesi tavsiye edilir. Aynı şekilde tersi söz konusu ise, ergotamin tipi bir ilaç almadan önce frovatriptan alınmış ise, 24 saat beklenmesi tavsiye edilir. (bkz. Kontrendikasyonlar ve İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler)

İlacın çok sık kullanımı durumunda (ürünün yanlış kullanımı anlamına gelen bir kaç gün arka arkaya tekrarlı dozların alımı), etkin madde vücutta birikim yapabilir ve bu durum ilacın yan etkilerini de artırabilir. Ayrıca, migren tedavisinde kullanılan ilacın aşırı miktarda alınması, tedavi gerektiren günlük kronik baş ağrılarına neden olabilir.

Tavsiye edilen frovatriptan dozunu aşmayınız.

Nadir görülen kalıtsal galaktoz intoleransı bulunan hastalar, Lapp laktaz eksikliği bulunanlar veya glikoz-galaktoz emilim bozukluğu olan hastalar, bu ilacı kullanmamalıdır.

Triptanların (5-HT agonistler) ve St John's VVorth (Hypericum perforatum) içeren bitkisel preparatlarla birlikte kullanımı sırasında istenmeyen etkiler daha sık görülebilir.

HAMİLELERDE VE EMZİREN ANNELERDE KULLANIM

Hamilelik kategorisi C.

Hamilelik

Hamile kadınlarda frovatriptan kullanımının güvenliği ile ilgili herhangi bir veri yoktur. Frovatriptan çok zorunlu olmadıkça hamilelikte kullanılmamalıdır.

Emziren Anneler

Frovatriptanın veya onun metabolitlerinin, insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemekle beraber, emzirmekte olan annelere, çok zorunlu olmadıkça frovatriptan kullanımı önerilmemektedir. Kullanımı zorunlu ise, süt vermeye 24 saatlik ara verilmelidir.

ARAÇ VE MAKİNA KULLANIMINA ETKİSİ

İlacın, araç veya makine kullanımı üzerindeki etkileri için herhangi bir çalışma yoktur.

Migren veya frovatriptan tedavisi, uyuklamaya neden olabilir. Hastaların, migren atakları sırasında ve frovatriptan kullanımını takiben araç kullanma gibi kompleks işleri gerçekleştirme yeteneklerini değerlendirmeleri tavsiye edilir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Kontrollü klinik çalışmalarda 2.5 mg'lık tavsiye edilen doz ile frovatriptan, 2700'ün üzerinde hastaya verilmiştir ve en sık rastlanan yan etkileri baş dönmesi, yorgunluk, his kaybı, baş ağrısı ve vasküler kızarıklıktır. Frovatriptan ile gerçekleştirilen klinik denemelerde rapor edilen istenmeyen etkiler, genellikle hafif veya orta derecede olup geçicidir. İstenmeyen etkiler olarak rapor edilen belirtilerden bazıları migren belirtileri ile ilişkili olabilir.

2.5 mg frovatriptan ile elde edilen istenmeyen yan etkilerin sıklığı, 100 mg sumatriptan ile elde edilenlere göre bir miktar daha düşüktür.

Santral ve periferik sinir sistemi

Sık: sersemlik, parestezi, baş ağrısı, uyku hali, his duyarlılığı veya kaybı; Sık olmayan: titreme, aşırı duyarlılık, baş dönmesi, istemsiz kas kasılmaları; Nadir: kas kasılması, kas gevşemesi, yavaşlayan refleksler, dil felci.

Gastrointestinal sistem

Sık: mide bulantısı, ağız kuruluğu, dispepsi, karın ağrısı; Sıkolmayan: ishal, disfaji, flatulans, kabızlık;

Nadir: dudak iltihabı, erüktasyon, spesifik olmayan gastrointestinal bozukluklar, gastroözofageal reflü, hıçkırık, özofagus spazmı, peptik ülser, tükürük bezi ağrısı, stomatit, diş ağrısı.

Genel

Sık: yorgunluk, anormal sıcaklık hissi, göğüs ağrısı; Sık olmayan: ağrı, güç kaybı, ateş; Nadir: bacak ağrısı.

Psikolojik

Sık olmayan: anksiyete, uykusuzluk, konfüzyon, sinirlilik, ajitasyon, konsantrasyon zorluğu, öfori, depresyon, anormal düşünceler, kişilik kaybı;

Nadir: unutkanlık, ağır depresyon, anormal rüya görme, kişilik bozuklukları.

Vasküler sistem (ekstrakardiyak)

Sık: Kızarıklık.

Solunum sistemi

Sık: boğazda sıkışma hissi;

Sık olmayan: rinit, farenjit, sinüzit, larenjit;

Nadir: aşırı soluma.

Kas-iskelet sistemi

Sık: iskelet sistemi ağrısı;

Sık olmayan: sırt ağrısı, eklem ağrısı, artroz, kas güçsüzlüğü.

Görme

Sık: görme anormallikleri.

Deri ve apendaj

Artan terleme; seyrek olarak prurit ve nadir olarak da ürtiker.

Kalp atım hızı ve ritmi

Sık: palpitasyon;

Sık olmayan: taşikardi;

Nadir: bradikardi

İşitme ve denge

Sık olmayan: kulak çınlaması, kulak ağrısı, spesifik olmayan kulak bozuklukları; Nadir: hiperakuzi

Özel duyular, diğer bozukluklar

Sık olmayan: tat alma bozukluğu

Metabolizma ve beslenme

Sık olmayan: susama, dehidrasyon; Nadir olarak da hipokalsemi, hipoglisemi

Üriner sistem

Sık olmayan: idrar yapma sıklığı, poliüri; Nadir: noktüri, böbrek ağrısı, koyu renkli idrar.

Kardiyovasküler sistem

Sık olmayan: hipertansiyon

Kan ve koagülasyon sistemi

Nadir: epistaksis, purpura

Otonom sinir sistemi

Nadir: senkop

Karaciğer ve safra sistemi

Nadir: bilirubinemi

Komplikasyonlar

Nadir: yaralanma.

Beyaz kan hücreleri ve retikül-endotelyal sistem

Nadir: lenfadenopati

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Birlikte kullanımı kontrendike olanlar:

Ergotamin ve ergotamin türevleri (metiserjid dahil olmak üzere) ve diğer 5 HT1 agonistleri

Aynı migren krizinde birlikte kullanıldıklarında artan vazospastik etkiler yüzünden hipertansiyon ve koroner arter konstriksiyon riski bulunmaktadır (bkz. Kontrendikasyonlar)

Etkileri aditif olabilir. Frovatriptan alımından önce ergotamin tipi bir ilaç kullanılmışsa, en az 24 saat beklenmesi tavsiye edilir. Aynı şekilde tersi söz konusu ise, ergotamin tipi bir ilaç almadan önce frovatriptan alınmış ise, 24 saat beklenmesi tavsiye edilir.

Birlikte kullanımı tavsiye edilmeyenler:

Monoaminooksidaz inhibitörleri

Frovatriptan insan monoaminooksidaz enzimlerinin (MAO) veya sitokrom P450 izoenzimlerinin bir inhibitörü değildir ve bu yüzden ilaç-ilaç etkileşimleri açısından düşük bir potansiyeli bulunmaktadır.

Frovatriptan bir MAO-A substratı değildir, ancak bir serotonin sendromu veya hipertansiyon açısından taşıdığı potansiyel risk ihmal edilemez.

Birlikte kullanımında dikkat gösterilmesi gerekenler:

Selektif serotonin geri alım inhibitörleri (sitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)

Hipertansiyon, koroner vasküler konstriksiyon veya serotonin sendromu açısından potansiyel riski vardır.

Bu sendromun önlenmesinde tavsiye edilen dozaja tam uyum en önemli faktördür.

Metil ergometrin

Hipertansiyon, koroner arter konstriksiyonu.

Fluvoksamin

Fluvoksamin sitokrom CYP1A2'nin güçlü bir inhibitörüdür ve bu ilacın frovatriptanın kan düzeylerini %27-49 arttırdığı gözlenmiştir.

Oral kontraseptifler

Oral kontraseptif kullanmakta olan kadın bireylerde, frovatriptan konsantrasyonları oral kontraseptif kullanmayan kadınlara göre %30 oranında daha fazladır. Advers etkilerin profilinde artan bir sıklık rapor edilmemiştir.

Hypericum perforatum/St. John's Worth (oral yolla)

Diğer triptanlarda olduğu gibi serotonin sendromunun gerçekleşme riski artabilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Frovatriptan, migren ataklarının başlamasından sonra mümkün olduğunca erken alınmalıdır, fakat ilacın daha sonraki bir aşamada alınması da etkilidir. Frovatriptan profilaktik olarak kullanılmamalıdır. Frovatriptan tabletleri kırılmadan bütün olarak su ile yutulmalıdır.

Hasta ilk frovatriptan dozuna istenen reaksiyonu vermezse, aynı atak için ikinci bir doz alınmamalıdır.

Frovatriptan arka arkaya gelen migren ataklarında kullanılabilir.

İlacın ilk alınmasıyla oluşan rahatlamadan sonra migren tekrarlarsa, iki dozun alımı arasında iki saatlik bir aralık olması şartıyla, ikinci bir doz alınabilir.

Yetişkinler (18 ile 65 yaş arası)

Tavsiye edilen frovatriptan dozu 2.5 mg (günde 1 film tablet)'dır. Toplam günlük doz günde 5 mg'ı geçmemelidir.

Çocuklar ve adelosanlar (18 yaşın altı)

Çocuklarda ve adelosanlarda frovatriptan kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Bu yüzden bu yaş grubunda kullanımı tavsiye edilmez.

Yaşlılarda (65 yaş üzeri)

65 yaşın üzerindeki hastalarda frovatriptan verileri sınırlıdır. Bu yüzden bu gruptaki hastaların ilacı kullanması tavsiye edilmez.

Böbrek yetmezliği olanlar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. Farmakokinetik Özellikler).

Karaciğer yetmezliği olanlar

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. Farmakokinetik Özellikler). Frovatriptan ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar).

DOZ AŞIMI

Frovatriptan doz aşımı söz konusu olan bir hastanın deneyimleri ile ilgili herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Migreni olan erkek ve kadın hastalara verilen maksimum oral frovatriptan dozu 40 mg'dır (2.5 mg'lık tavsiye edilen dozun 16 katı) ve sağlıklı erkek bireylere verilen maksimum tek dozaj 100 mg'dır (tavsiye edilen klinik dozajın 40 katı). Her ikisi de çok iyi tolere edilmiştir.

Frovatriptanın bilinen spesifik herhangi bir antidotu bulunmamaktadır. Frovatriptanın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 26 saattir (bkz. Farmakokinetik Özellikler).

Frovatriptanın serum konsantrasyonları üzerinde hemodiyalizin ve peritoneal dializin etkisi bilinmemektedir.

Frovatriptanın aşırı dozda alınması durumunda, hasta en az 48 saat boyunca gözetilmeli ve gerekli olan tüm destekleyici tedaviler uygulanmalıdır.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altında ve oda sıcaklığında ışıktan korunacak şekilde saklayınız. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ

3 ve 6 film tablet içeren blister ambalajlarda prospektüsü ile birlikte

RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ

ULAGAYLAR İlaç Sanayi ve Tic. A.Ş. Davutpaşa cad. No:12 (34473) Topkapı-İSTANBUL

Tel: (212) 467 11 11

Fax: (212) 467 12 12

Frovatriptan, Vernalis Limited tarafından geliştirilmiştir.

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

22.03.2006 - 119/70

ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ

Pharmaceutical Development and Manufacturing Services Limited Kuzey İrlanda Reçete ile satılır.