MYSOLİNE TABLET

MYSOLİNE TABLET

FORMÜLÜ

Beher tablet etken madde olarak 250 mg Primidon içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler

Mysoline' in antikonvülsan özellikleri üç aktif maddeye bağlıdır.
Bunlar Primidon' un kendisi ve iki ana metaboliti olan Fenobarbiton ve Feniletilmalonamid'
dir. Bu üç aktif maddenin klinik antikonvülsan etkiye relatif katkıları yeterince
ortaya konmamıştır. Diğer antikonvülsanlarda olduğu gibi Mysoline'in etki mekanizmasının
bilinmemesine karşın, özellikle iyonik akım açısından nöronal membran üzerindeki
etkilerinin temel bir rol oynadığı düşünülmektedir.

Farmakokinetik Özellikler

Mysoline gastrointestinal kanaldan hızla absorbe olur. İlacın
alınmasından yaklaşık üç saat sonra, doruk plazma düzeyine ulaşır. Primidon tüm
organ ve dokularda iyi dağılım gösterir. Primidon kan - beyin engelini ve plasental
engelleri geçer ve anne sütünde bulunur.

Primidon biyotransformasyona uğrayarak karmaşık farmakokinetik
özellikleri ve antikonvülsan aktiviteleri olan iki metabolite (Fenobarbiton ve Feniletilmalonamid)
dönüştüğünden karmaşık bir farmakokinetiğe sahiptir. Primidon' un plazma yarı ömrü
yaklaşık 10 saattir ki bu süre ana metabolitlerinkine kıyasla kısa bir süredir.
Primidon ve Feniletilmalonamid plazma proteinlerine çok az bağlanmakta olup, Fenobarbiton
ise yaklaşık %50 oranında bağlanmaktadır. İlacın yaklaşık %40' ı idrar ile değişmeden
atılır.

ENDİKASYONLARI

Mysoline, grand mal ve psikomotor (temporal lob) epilepside endikedir.
Ayrıca fokal veya Jackson epilepsisi nöbetlerinde, petit mal, miyoklonik ve akinetik
nöbetlerin kontrol altına alınmasında da kullanılabilir.

KONTRENDİKASYONLARI

Primidon'a karşı aşırı duyarlılığı olan veya alerjik reaksiyon
veren hastalara bu ilaç verilmemelidir. Primidon akut enterminant porfrili hastalarda
kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Primidon, çocuklarda, yaşlılarda, yıpranmış hastalarda veya böbrek,
karaciğer, solunum fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda dikkatle ve gerektiğinde
düşük dozlarda kullanılmalıdır. Primidon kuvvetli bir santral sinir sistemi depresanıdır
ve kısmen Fenobarbiton'a metabolize olur. Uzun süreli uygulamada, tolerans, bağımlılık
ve tedavinin aniden bırakılması halinde yoksunluk reaksiyonlarının oluşma potansiyeli
vardır.

Mysoline diğer antikonvülsanlarda olduğu gibi karaciğer enzimlerinin
indüksiyonuna sebep olabilir ve bununla ilgili olarak nedensel ilişki olduğunu gösterecek
yeterli kanıt olmamasına rağmen, teorik olarak karaciğere zararverme riski vardır.

Mysoline vitamin D metabolizmasını etkileyebilir, bu da kemik
hastalığı gelişme eğilimini artırabilir.

Gebelik ve Laktasyonda Kullanım

Gebelik

Gebelik kategorisi D'dir. Primidon'un gebelik ve/veya
fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

Mysoline gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Primidon ile tedavi gören epilepsi hastası annelerden doğan infantlarda
maternal folik asit eksikliğine bağlı olarak konjenital kalp hastalığı, yarık damak
gibi durumları içeren konjenital anomaliler rapor edilmiştir. Gebelik sırasında
epilepsi tedavisi için primidon veya alternatifi düşünülüyor ise bu bilgi dikkate
alınmalıdır.

Gebeliğin ilerleyen dönemlerinde Mysoline kullanmış annelerin
bebeklerinde, yoksunluk semptomları görülebilir.

Uzun süreli antikonvülsan tedavisi, serum folat düzeyini düşürebilir.
Ayrıca hamilelik sırasında folik asit gereksinimi arttığından, riskli hastaların
düzenli olarak kontrole alınmaları tavsiye edilir ve tartışmalı olmasına karşın,
folik asit ve vitamin B12 ile tedavi düşünülmelidir.

Hamilelik döneminde antikonvülsan tedavi, duruma bağlı olarak
yeni doğanda koagülasyon bozukluklarına neden olabilir. Bu nedenle, doğumdan önceki
bir ay boyunca hastaya Kl vitamini verilmelidir. Böyle bir ön tedavinin yapılmadığı
durumlarda, doğum sırasında anneye 10 mg ve yeni doğana hemen 1 mg Kl vitamini verilmelidir.

Laktasyon

Emzirme sırasında bebekte sedasyon olup olmadığı izlenmelidir.

Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi

Diğer birçok antikonvülsif ilacın kullanımında olduğu gibi araç
veya makine kullanan hastalar, reaksiyon zamanının uzayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Yan etkiler genellikle tedavinin erken evrelerinde uyku hali
ve halsizlik şeklinde görülür.

Görme bozukluğu gibi nörotoksisite semptomları, mide bulantısı,
baş ağrısı, kusma, nistagmus ve ataksi bildirilmiştir fakat bunlar genellikle geçicidir.
Duruma bağlı olarak, tedavinin bırakılmasını gerekli kılan akut ve ciddi semptomları
da kapsayan idiosinkratik reaksiyonlar meydana gelebilir. Şiddetli deri erüpsiyonları
dahil dermatolojik reaksiyonlar; ender olarak sistemik lupus eritematozus gibi sistemik
durumlar bildirilmiştir. Zaman zaman eklem ağrıları ve çok ender olarak da psikotik
reaksiyonlar içerebilen kişilik değişiklikleri bildirilmiştir.Nadir olarak Mysoline,
Gama-GT ve alkali fosfatlar dahil olmak üzere hepatik enzimlerin düzeylerinde yükselmeye
neden olabilir.

Fenobarbiton ile olduğu gibi, ender olarak Mysoline uygulanmış
hastalarda Dupuytren's kontraktürü rapor edilmiştir.

Fenitoin ve barbiton' da olduğu gibi istisnai durumlarda, primidon
tedavisinin durdurulmasını gerektiren megaloblastik anemi gelişebilir. Bu durum
folik asit ve/veya vitamin B12 tedavisine cevap verebilir. Diğer kan diskrazilerinden
söz eden ender yayınlar da vardır.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Primidon ve ana metaboliti olan Fenobarbiton karaciğer enzim
aktivitesini özellikle CYP 450 3A4 enzim sistemini indükler. Bu durum Primidon ile
eş zamanlı olarak kullanılan ilaçların farmakokinetiğinde değişime neden olabilir.
Mysoline tedavisi ile eş zamanlı olarak kullanıldığında metabolizması artabilen
ve Mysoline'nin düşük plazma seviyesine ve/veya kısalmış yarılanma ömrüne neden
olan ilaçlar:

Androjenler,beta-antagonistler,karbamazepin,siklosporin,klozepin,kloramfenikol,kortikosteroidler/glukokortikoidler,
siklofosfamid, dikumarin, dijitoksin, doksisiklin, etosüksimid, etoposid, felbamat,
granisetron, lamotrijin, losartan, metadon, metronidazol,mianserin, montelukast,
nelfinavir, nimodipin, oral kontraseptifler, oks-karbazepin, fentoin, kuinidin,
rokuronyum, sodyum valproat, tiagabin, teofilin ,topiramat, trisiklik antidepresanlar,
vekuronyum,varfarin,zonisamid.

Aşağıda yer alan ajanlar da CYP 450 3A4 enzim sistemini inhibe
ederler ve eş zamanlı kullanımlarda primidon ve onun metaboliti olan fenobarbiton'un
plazma seviyelerinin yükselmelerine neden olabilirler.

Kloramfenikol, felbamat, nelfinavir, metronidazol ve sodyum valproat.

Mysoline parasetamolün glukuronidasyonunu inhibe eder ve parasetamolün
hepato-toksisitesini arttırabilir.

Teofilin-protein bağlanması,serbest fenobarbiton seviyesini etkileyerek
fenobarbiton bağlanmasına etki edebilir.

Antikonvülsan ve oral kontraseptif steroid alan hastalarda kanama
ve kontraseptif tedavide başarısızlık gözlenmiştir. Primidon, alkol, uyuşturucular
ve barbitüratlar gibi diğer santral sinir sistemi depresanlarının etkilerini artırabilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Tedavi her zaman hastanm bireysel özellikleri esas alınarak planlanmalıdır.
Hastaların çoğunda Mysoline'i tek başına kullanmak mümkündür fakat bazı hastalarda
Mysoline' in diğer antikonvülsif ilaçlarla birlikte kullanılmasına ihtiyaç duyulur.

Mysoline genellikle günde iki defa verilir. Tedaviye, akşam geç
saatlerde 1 defa 125 mg verilerek başlanır. Günde 500 mg' a kadar, her üç günde
bir, günlük doz 125 mg artırılır. Daha sonra kontrol sağlanana kadar ve tolere edilebilir
maksimum doza erişene kadar üç günde bir günlük doz yetişkinlerde 250 mg, 9 yaşın
altındaki çocuklarda 125 mg artırılır. Bu doz yetişkinlerde günlük 1500 mg, çocuklarda
1000 mg civarında olabilir.

Ortalama günlük idame dozları

Günlük total doz, genellikle en iyi şekilde, bir sabah ve bir
akşam olmak üzere iki eşit miktar halinde verilir. Belirli hastalarda, krizlerin
daha sık görüldüğü durumlarda, daha fazla doz verilmesi tavsiye edilebilir. Örneğin:

1. Eğer krizler geceleri geliyorsa, dozun tümü veya büyük bir
kısmı akşamları verilebilir.

2. Eğer krizler menstruasyon gibi belirli olaylara eşlik ediyorsa,
gerekli zamanlarda dozun biraz yükseltilmesi genellikle yarar sağlar.

Diğer antikonvülsanları alan hastalar: Hastanın krizlerinin
diğer antikovülsanlar ile yeterince kontrol edilemediği veya rahatsızlık veren yan
etkilerin arttığı durumlarda, tedaviyi desteklemek amacı ile veya yeni bir tedavi
olarak Mysoline verilebilir. Bunun için önce Mysoline yukarıda belirtildiği şekilde,
düşük dozda başlayıp dozu yavaş yavaş artırarak halihazırdaki antikonvülsan tedavisine
dahil edilir. Tatmin edici bir etki elde edildiğinde ve Mysoline' in gerekli olduğu
tahmin edilen dozunun en az yarısına ulaşıldığında, diğer ilacın kullanımına son
verme işlemine başlanabilir. Bu işlem iki hafta içerisinde yavaş yavaş yapılmalıdır;
bu süre içerisinde epilepsi kontrolünü devam ettirebilmek için, verilmekte olan
Mysoline dozunun artırılması gerekebilir. Bir önceki tedavi aniden bırakılmamalıdır,
aksi takdirde status epilepticus oluşabilir.

Mysoline' in optimum dozunun hassas olarak belirlenmesini engelleyecek
şekilde uyku haline yol açmamak için, bir önceki tedavinin temel olarak Fenobarbiton
ile yapıldığı durumlarda, bir önceki tedavinin kesilmesi ve Mysoline kullanımına
başlanması kısa sürede gerçekleştirilmelidir.

DOZ AŞIMI

Primidon büyük miktarda Fenobarbiton' a metabolize olur ve alınan
doza bağlı olarak aşırı dozda kullanım, ataksi, bilinç kaybı, solunum depresyonu
ve koma gibi değişik derecelerde santral sinir sistemi depresyonlarına neden olabilir.
Bu durumlarda mide yıkanmalı ve genel destekleyici ölçümler yapılmalıdır. Spesifik
bir antidotu yoktur.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C' nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalı, nem ve ışıktan
korunmalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında
saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

30 tabletlik blister ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ

Keymen İlaç Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti.

Şehit Gaffar Okkan Cad. No: 40 Gölbaşı 06830 Ankara

Tel: +90312 485 37 60 Faks: +90312 485 37 61

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

10.02.2009 - 126/82

ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ

Acorus Therapeutics Ltd/İngiltere adına Recipharm Ltd.

Vale of Bardsley, Ashton-Under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, İngiltere

Reçete ile satılır.