PERLİNGANİT AMPUL

PERLİNGANİT® AMPUL

Steril - Apirojen

FORMÜLÜ

10 ml.'lik bir ampulde;

Gliserol trinitrat 10.0 mg Propilen glikol 10.5 mg Glukoz, susuz
504.0 mg

Enjeksiyonluk su ile 10.0 ml.'e tamamlanır.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakodinamik Özellikler: Gliserol trinitrat (GTN) vasküler
düz kaslarda gevşeme yaparak, vasodilatasyona neden olmaktadır. GTN ile periferik
arter ve venlerde gevşeme gerçekleşir. Venler üzerinde etkisi baskın ise de, verilen
dozlarla ilgili (doz artışı ile orantılı) olarak hem arterleri, hem de venleri genişletir.
Venlerdeki genişleme venöz göllenmeyi arttırarak ve kalbe venöz kan dönüşünü azaltarak,
ventrikül sonu dastolik basıncı ve hacmi azaltmaktır. (pre-load). Arterler, ve daha
yüksek dozlarda arterioller üzerine etkisi, sistemik vasküler direnci azaltmaktadır
(after-load). Pre-load ve after-load' un düşmesi, kalbin iş yükünü azaltmaktadır.
Bunu takiben kalbin oksijen tüketimi azalmaktadır. Ayrıca GTN, artriosklerotik lezyonlar
nedeniyle koroner dolaşım kısmı tıkandığında kalbin kan akışının subendokardiyal
bölgeye tekrar dağılımını sağlar. Nitratların kollatarel arterlerin gevşemesini
sağlaması poststenotik miyokardiyumun perfuzyonunu arttırır. Nitratlar, koroner
daralma bölgelerindeki düz kas bozukluklarının rezidual ark üzerine etkiyen daraltıcı
faktörleri önlediği gibi eksantrik stenozları da gevşetir. Ayrıca nitratlarla koroner
spazmlar gevşetilebilir. (Konjektif kalp yetmezliğine sahip hastalarda nitratların
istirahat ve hareket halindeki hemodinamik parametreleri düzelltiği gösterilmiştir.
Bu yararlı etki ventriküler dilatasyonun azalmasını takiben valvular regurjitasyon
ve miyokard oksijen talebinin azalması ile ortaya çıkmaktadır. Oksijen ihtiyacının
azalması ve oksijen sunumunun arttırılması, miyokard hasarını azaltmaktadır. Bu
yüzden, GTN' nin miyokard enfarktüslü hastalarda kullanılması faydalıdır. Diğer
organlar üzerine etkileri; bronş kaslarının, gastrointestinal, safra ve üriner sistem
kaslarının gevşemesi şeklindedir. Rahim düz kaslarında da gevşeme yaptığı bildirilmektedir.

Etki Mekanizması: Diğertüm organik nitratlar gibi; GTN,
nitrik oksit(NO) donörü olarak rol oynamaktadır. NO, guanilat siklazı uyararak ve
ardından intrasellüler siklik guanozin monofosfat (cGMP) konsantrasyonunu arttırmak
yoluyla vaskülerdüz kaslarda gevşemeye neden olmaktadır. Bu amaçla cGMP-proteinkinaz
uyarılır ve bu durum düz kaslardaki çeşitli proteinlerin fosforilize olmasıyla sonuçlanır.
Sonuçta bu olay; miyozin zincirinin defosforilize olmasına ve düz kaslarda gevşemeye
sebep olur.

Farmakokinetik Özellikler

Metabolizma: Gliserol trinitrat, metabolizasyonu karaciğerde
gerçekleşir, bunun yanında; kırmızı kan hücreleri gibi diğer bazı doku ve hücreler
bir ya da daha fazla nitrat grubunun temizlenmesini de içerir. Gliserol trinitrat
organizmada hızlı bir şekilde ve yaklaşık tamamen metabolize olur. Metabolitlerinin
vazodilatör etkisi çok azdır veya hiç yoktur.

Gliserol trinitrat, enzimler aracılığıyla sıraıyla gliseril dinirat,
gliseril mononitratlar ve son olarak gliserole dönüşür. Bu işlem için gerekli enzim
glutatyon-S transferaz' dır. Bu enzim birçok doku ve hücrelerde mevcuttur. Gliserol
ara metabolizmalara (protein, glikojen, lipid ve ribonükloik asid) girer ve kısmen
okside olup C02' ye dönüşerek, solunumla atılır.

Gliseril dinitrat ve gliseril mononitratlar da glukuronize olarak
idrarla, çok az miktarda safra ile uzaklaştırılır. Gliseril mononitratın metabolizması
hakkındaki birçk bilgi hayvan çalışmalarından elde edilmiştir. Gliseril trinitratın
mononitralarını insan idrarında tespit etmek mümkündür. Gliseril trnitrat veya onun
metabolitlerinin (1. 2-gliseril dinitrat ve 1. 3-gliseril dinitrat) birikmesi sön
konusu değildir. Gliserol trinitrat'ın plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık
%60'dır.

Eliminasyon

Eliminasyon yarı ömrü 2-4 dakidadır. Gliseril trinitrat metabolizmasının
yanında, metabolitlerinin de renal eliminasyonu vardır.

Özel Hasta Gruplarında Özellikleri: Yaşlılarda, veya böbrek;
karaciğer yetmezliği gibi hastalıklarda doz ayarlaması gerekliliğine dair bir kanıt
yoktur.

ENDİKASYONLARI

• Şiddetli angina pektoris (örn: stabil olmayan veya vazospastik
angina)

• Akut myokard infarktüsü

• Akut sol ventrikül yetmezliği

• Kalp yetmezliğine bağlı hipertansif kriz

• Kontrollü Hipotansiyon

KONTRENDİKASYONLARI

Perlinganit® Ampul aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;

• GTN' ye, organik nitrat bileşiklerine veya içeriğinde bulunan
diğer bileşenlere karşı duyarlılığı olanlarda

• Akut dolaşım yetmezliğ (şok, kollaps)

• Kardiyojenik şokta (uygun ölçümlerle yeterli diastol sonu basıncı
elde edilemediği takdirde)

• Şiddetli hipotansiyon durumunda (sistolik kan basıncı 90 mmHg'
dan daha az olduğunda)

• Nitrat tedavisi sırasında, fosfodiesteraz inhibitörleri (ön:
sildenafil) kullanılmamalıdır. (İlaç etkileşimleri kısmına bakınız)

UYARILAR / ÖNLEMLER

Perlinganit® Ampulün aşağıdaki durumlarda sadece belirli önlemlerle
ve medikal gözetim altında kullanılmalıdır:

• Hipertrofik obstruktif kardiyomiyopati

• Konstriktif perikardit

• Kardiyak tamponad

• Düşük dolum hacimleri Örn: akut miyokard enfarktüsü, sol ventrikül
yetmezliği. Sistolik kan basıncının 90 mmHg altına düştüğü durumlarda kaçınılmalıdır.

• Aortik ve/veya mitral stenozis

• Ortostatik fonksiyon bozukluğu

• İntrakranial basıncın artmasıyla ilişkili hastalıklar

Diğer nitrat bileşikleriyle gelişen tolerans ve çapraz tolerans
tanımlanmıştır.

Polietilen (PE), polipropilen (PP) veya politetrafluoretilen
(PTFE)' den yapılmış maddelerin; Perlinganit® Ampulün infüzyonuna uygunluğu kanıtlanmıştır.Buna
rağmen polivinil klorür (PVC) veya poliüretan (PU)' den yapılmış materyaller adsorpsiyona
bağlı olarak etken madde kaybına neden olmaktadır. Bu materyaller kullanılırsa;
hastanın ihtiyacına göre doz ayarlanmalıdır.

İntravenöz çözeltinin uygulanması için kullanılan kapların genellikle
PVC (Polivinil klorür)'den yapılı olan boruları tarafından son seyreltme çözeltisindeki
Gliserol trinitrat' ın %40 ile %80 kadarlık bir bölümü absorplanmaktadır. Akış hızı
çok düşük GTN konsantrasyonu yüksek ve boru uzunluğu fazla olduğu zaman daha yüksek
bir absorplanma oranı bile ortaya çıkmaktadır. Gerçi akış hızı çok düşük olduğu
anda, uygulama fazının başlangıcında kayıp oranı en yüksek düzeyde ise de; kayıp
ne durağan ne de kendini sınırlayabilir özellikte olmadığından infüzyon çözeltisinin
konsantrasyona dayalı teorik infüzyon oranını gerçek akış oranına dönüştürmek için
yalın ve kolay bir hesaplama veya düzeltme yapılamaz. Bu nedenle Perlinganit ampul
infüzyonları için en düşük absorplama yeteneği bulunan türden infüzyon borularının
kullanılması önerilir. Önerilen türden infüzyon kapları kullanıldığı takdirde absrplayıcı
borularla ilgili GTN kaybına bağlı olmaksızın hesaplanan mitarda bir doz hastaya
verilmiş olacaktır.

Perlinganit® Ampulün sildenafil gibi fosfodiesteraz inhibitörü
içeren ürün kullandığı bilinen hastalarda kullanılmamalıdır. Perlinganit® Ampul
tedavisi görmeye başlayan hastalar sildenafil gibi fosfodiesteraz inhibitörü içeren
ürünleri almamaları konusunda uyarılmalıdır. (İlaç etkileşimleri kısmına bakınız)

Çocuklar, Gebeler, Emzikliler, Yaşlılar ve Özel Durumlar için
Uyarılar

Gebelerde: Hayvanlar üzerindeki çalışmalardan gliseril
trinitratın teratojenik etkilerini ileri süren kanıt yoktur.

Perlinganit® Ampul hamilelik süresince gerekli olduğuna ve sadece
doktor tavsiyesi altında, devamlı doktor kontrolünde kullanılmalıdır.

Emzikli annelerde: Gliseril trinitratın insan sütüne geçip
geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç bu şekilde atıldığından dolayı emziren anneye
Perlinganit® Ampul uygulandıktan sonra gerekli önlemler alınmalıdır.

Yaşlılarda: Yaşlılar nitratların etkilerine karşı daha
duyarlı olduklarından, dikkatli davranılmalıdır.

Çocuklarda: Pediatride etkinliği ve güvenirliği saptanmamıştır.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Perlinganit® Ampule karşı gelişen en yaygın advers reaksiyon
(hastaların %10'dan fazlasında) baş ağrısıdır. Kullanıma devam edildiğinde ve zamanla
baş ağrısı sıklığı giderek azalmaktadır.

Tedavinin başlangıcında veya doz arttırıldığında sıklıkla (hastaların
%1-10'unda) hipotansiyon ve/veya sersemlik gözlenmektedir. Bu belirtilere baş dönmesi,
sersemlik refleks taşikardi, halsizlik eşlik edebilmektedir. Eğer şiddetli hipotansiyon
ortaya çıkarsa, uygulama sonlandırılmalıdır. Belirtiler kendiliğinden geçmezse,
ayakların kaldırılması, hacim attırıcı ilaç uygulaması gibi uygun yöntemler uygulanmalıdır.

Sıklıkla olmamakla birlikte (hastaların %1'den daha azında) bazen
şiddetli bulantı, kusma, kızarma ve allerjik deri reaksiyonları (kabarıklık, kızartı,
döküntü) meydana gelebilir. Bazı durumlarda eksfolyatif dermatit gelişebilir. Organik
nitratlar için bulantı, kusma, huzursuzluk, renk solgunluğu ve aşırı terleme de
dahil olmak üzere şiddetli hipotansif yanıtlar bildirilmiştir. Nadiren kollaps görülebilir.
(Bradiaritmi ve senkop eşlik eden). Yaygın olmamakla birlikte şiddetli hipotansiyon;
angina semptomlarının artmasına sebep olabilir. Mide yanması ile ilgili birkaç raporda
nitratların sfinkter gevşemesi ile ilşkisi bildirilmiştir.

Perlinganit® Ampul ile tedavide alveolar bölgelerindeki hipovantilasyon
ile kan akışının göreceli olarak tekrar dağılımına bağlı olarak, geçici hipoksi
ortaya çıkabilir. Bu durum özellikle koroner arter rahatsızlığına sahip hastalarda
miyokard hipoksisine sebep olabilir.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Beta-blokör, kalsiyum kanal antagonistleri, vazodilatörler gibi
kan basıncını düşürücü etkiye sahip laçların birlikte kullanılması ve/veya alkol,
Perlinganit® Ampulün hipotansif etkisini kuvvetlendirebilir. Bu, nöroleptik ve trisiklik
antidepresanlar ile de gerçekleşebilir.

Perlinganit® Ampulün kan basıncını düşürücü etkisi sildenafil
gibi ereksiyon fonksiyon bozukluklarında kullanılan fosfodiesteraz inhibitörleriyle
beraber kullanıldığında artmaktadır. (özel uyarılar ve kontrendikasyonlara bakınız.)

Bu durum, yaşamı tehdit edici kardiyovasküler komplikasyonlara
neden olabilir. Doku plazminojen aktivatörü (tPA) ve Gliseril trinitratın eş zamanlı
İntravenöz infüzyonu karaciğer kan akışını arttırarak tPA' nın plazma klirensini
hızlandırabilir. Araştırmalar, eş zamanlı uygulamada Perlinganit® Ampulün dihidroergotamin
kan düzeyini ve onun hipertansif etkisini arttırabileceğini ileri sürmektedir. Heparin
ve gliseroil trinitratın eş zamanlı kullanımı heparinin etkinliğinde kısmi kaybına
neden olabilmektedir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Dozaj hastanın ihtiyaçlarına ve klinik yanıtına uygun olarak
ayarlanmalıdır, hemodinamik değişkenler izlenmelidir.

Perlinganit® Ampulün dozu 0.75 ile 8 mg. GTN/saat arasında değişmektedir;
nadiren 10 mg. GTN/saat' e kadar çıkarılır.

Şiddetli angina pektoris sendromlu hastalar 2-8 mg GTN/saat (33-133
ug/dk.) dozuyla tedavi edilmelidirler.

Akut sol ventrikül yetmezliğine sahip (pulmoner ödem) ve akut
miyokard enfarktüslü hastalar için; öncelikle 1 mg GTN yavaş intravenöz enjeksiyonla
3 dakika uygulanır, ardından 1-2 gün süreyle 2-8 mg GTN/saat sürekli infüzyon yapılır.

Hipertansiyon krizine sahip hastalar için: Sürekli olarak
kan basıncı ve kalp atışı izlenerek 2-8 mg GTN/saat infüzyon gerçekleştirilir.

Kontrollü hipotansiyon için: Kan basıncının ve ECG' nin sıkı
şekilde izlenmesiyle, kullanılan anestetik işlemlere ve kan basıncındaki istenen
kan basıncı düşmesine bağlı olarak 2-10 [jg/kg. vücut ağırlık/dakika.

Perlinganit uygulama şekli: Gliseril trinitrat intravenöz
infüzyonu hastanede devamlı kardiyak ve sirküler mnitörizasyon ile uygulanır.

Perlinganit çözeltisi seyretilmeden uygun bir cihaz ile intravenöz
olarak infüze edilebilir veya seyretilerek kullanılabilir. (seyreltme çözeltilerine
örnek olarak, serum fizyolojik, %5 glukoz, %10 glukoz ile).

İnfüzyon Tablosu

Klinik tablonun çeşitliliğine ve şiddetine bağlı olarak tedavi
esnasında invaziv hemodinamik ölçümler olağan ölçümlere (semptomlar, kan basıncı,
kalp atışı, idrar atılımı) ek olarak belirtilir.

Not: Polietien (PE), polipropilen (PP) veya politetrafloroetilen
(PTFE)' den yapılan material Perlinganit çözeltisinin kullanımı için uygunluk sağlar.
Polivinil klorür (PVC) veya poliüretan (PU) infüzyon maddeleri adsorpsiyondan dolayı
etken madde kaybına yol açarlar.

DOZ AŞIMI HALINDE ALINACAK TEDBİRLER - OZEL ANTIDOT

Doz aşımı belirtileri: Doz aşımı derecesine göre, ortostatik
disregülasyon ile birlikte kan basıncında düşme (hipotansiyon), kalp atışında refleks
artış, halsizlik hissi, baş dönmesi ve sersemlik, baş ağrısı, deri kızarıklığı,
mide bulantısı, kusma ve diyare meydana gelebilir. Yüksek dozdan sonra (vücut ağırlığı
20 mg/kg'dan fazla), gliseril trinitrat bozunması esnasında nitrit iyonları ouşur,
methemoglobinemi, siyanoz, dispne ve taşipneye sebebiyet verir.

Çok yüksek dozlar intrakraniyal basıncın artmasına ve serebral
semptomlara olanak verir.

Yükselmiş methemoglabin konsantrasyonu kronik doz aşımı durumunda
ölçülmüş fakat klinik bağlantısı tartışılır durumdadır.

DOZ AŞIMI TEDAVİSİ

Hastanın yatay pozisyonda ve ayaklan yüksek olduğu durumda genel
ölçümlerin yanında, monitorizasyon ve eğer gerekli ise yoğun bakım altında yaşamsal
parametrelerin ayarlanması gerekebilir.

Hipotansiyon ve/veya şok durumlarında hacim genişlemesi oluşabilir;
harici durumlarda sirkülasyona destek olması için norepinefrin ya da dopamin infuze
edilir. Epinefrin ya da ilgili maddelerin uygulanması kontrendikedir.

Methemoglobinemi vitamin C, metilen mavisi veya toluidin mavisi
ile indirgeme tedavisi, oksijen uygulaması ile (gerekli ise), suni solunuma başlama
ile veya hemodiyaliz ile (gerekli ise) tedavi edilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Seyreltilmiş çözeltiler saklanmamalı ve seyreltilmeden hemen
sonra kullanılmalıdır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Herbiri 10 mg. Gliserol trinitrat içeren; 10 ml' lik 10 ampul,
karton kutuda

RUHSAT SAHİBİ

Schvvarz Pharma A.G. Alfred Nobel Strasse 10 0789 Monheim-Almanya
lisansı ile MELUSİN İlaç ve Sağlık Maddeleri Pazarlama ve Ticaret Limited Şirketi
80620 Levent-İstanbul

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

24.05.1993 - 164/47

ÜRETİM YERİ

ADEKA İlaç ve Kimyasal Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş. 55020-Samsun

Prospektüs Onay Tarihi: 26.06.2006 Reçete ile satılır.