PHENYTOIN ANTIGEN INJECTION BP 250 mg/5 ml

FORMÜLÜ

Beher 5 ml'Iik çözelti, 250 mg Fenitoin Sodyum içerir.

İnaktif ingredienter: Enjeksiyonluk su BP'da Propilen Glikol BP 20 ml, Etanol BP 05 ml ve Sodyum hidroksit BP %10 a/h qs.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Fenitoin nöronal membranları stabilize ederek etkisini gösterir. Antiepileptik etkinlik için ise maksimum deşarj aktivitesi gelişimini sınırlandırır ya da aktif bir odaktan deşarj yayılması hızını düşürür.

Farmakokinetik Özellikler: Fenitoin büyük ölçüde (%90) plazma proteinlerine, özellikle albumine bağlanır. Doza bağlı değişken bir yarılanma ömrü vardır; ancak ortalama, kararlı durumda yaklaşık 22 saat civarındadır. Terapötik total plazma-fenitoin aralığı genelde 10-20 ug/ml ve 40-80 umol/L dir. Fenitoin esas olarak karaciğerde metabolize olur ve yaklaşık %5'i değişmemiş olarak idrarla atılır. Fenitoin'in metabolizma hızı genetik polimorfizimden etkilenmemektedir.

ENDİKASYONLARI

Phenytoin Antigen Injection BP tonik-klonik tipteki epileptik olguların (grand mal) kontrolünde, şiddetli kafa travması ve / veya nörolojik operasyonlar sırasında yada sonrasında görülen nöbetlerin önlenmesinde veya tedavisinde endikedir. Ayrıca bazı kardiyak aritmilerin, özellikle dijital-kaynaklı olanların, tedavisinde de kullanılır.

KONTRENDİKASYONLARI

Hidantoinlere karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontendikedir. Sinüs bradikardisi, sino-atrial blok, ikinci ve üçüncü derecede AV blok ve Adams-Stokes sendromu olan hastalarda kullanılmaz. Çözeltinin yüksek PH'sı nedeni ile intraarterial uygulamadan kaçınılmalıdır.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Yüksek PH'sından dolayı intra-arterial kullanımdan kaçınılmalıdır. Yetişkinlerde intravenöz uygulama dakikada 50 mg'ı geçmeyen bir hızda yapılmalıdır. Fenitoin yeni doğanlarda dakikada 1-3 mg/kg'lık bir hızda uygulanmalıdır. İntravenöz fenitoin en belirgin toksik semptomları kardiyovasküler kollaps ve/veya merkezi sinir sistemi depresyonudur. Preperat çok hızlı ya da aşırı miktarda verildiğinde özellikle yaşlı ve ölümcül hastalarda, atrial ve ventriküler ileti depresyonu ve ventriküler fibrilasyona ve de respiratuvar arrest ya da tonik nöbetiere bağlı olarak ağır kardiyotoksik reaksiyonlar ve ölüm vakaları kaydedilmiştir. Hızlı intravenöz fenitoin uygulaması genellikle hipotansiyona neden olur. İntravenöz tedavi sırasında sürekli elektrokardiyografik gözlem ve kan basıncı ölçümleri önerilmektedir. Herhangi bir kardiyak aritmik ilaçla birlikte kullanılması durumunda, kalbi tekrar çalıştıracak donanım mevcut olmalıdır. Konvulsüyonların önlenmesi için gerekli minimum doz aşılmamalıdır. Phenytoin Antigen İnjeksiyon BP oldukça baziktirve Iokal doku nekrozlarına neden olabileceğinden subkütan ya da perivasküler enjeksiyondan kaçınılmalıdır. Serbest asit çökmesi olabileceğinden intravenöz çözeltilere ilave edilmemelidir. Fenitoin yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı ve büyük ölçüde karaciğerde metabolize olduğu için, karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda idame doz azaltılmalıdır. Üremi gibi proteinlerin bağlanmasının azaldığı durumlarda toplam serum fenitoin düzeyleride azalacaktır. Ancak farmakolojik yönden etkin olan serbest ilaç konsantrasyonları değişmez. Böyle durumlarda 10-20 mg/l olan normal fenitoin düzeylerinin altındaki değerlerle terapotik etki sağlanabilir. Fenitoin glukoz metabolizmasını etkileyebilir. Hiperglisemi kaydedilmiştir ve diyabetik hastaların tedavisinin özenle yapılması önerilmektedir.

TAŞIT VE MAKİNA KULLANIMINA ETKİLERİ

Hastalar akut olarak rahatsız olduklarında araba ve makina kullanmamalıdırlar.

GEBELİKVE EMZİRME DÖNEMİNDE UYGULAMA

Hamilelikte status epilepticus tedavisinde intravenöz fenitoin kullanılacaksa aşağıdaki bilgiler göz önünde bulundurulmalıdır. Amaç status epileptikusun fötüs üzerindeki potansiyel advers etkilerinin (özellikle hipoksinin) azaltılması için, durumun mümkün oldugu kadar kısa bir sürede kontrol altına alınmasıdır. Fenitoinin bazı epilepsili hastaların çocuklarında konjenital anomalilere neden olduğuna dair bazı bulgular mevcuttur; bu nedenle fenitoin potansiyel yararlarının risklerinden daha

fazla oldugu doktor tarafmdan belirlenmeden hamilelikte, özellikle erken hamilelikte, ilk tercih olarak önerilmez. Son dönemlerdeki raporlarda fenitoin ve diger antiepileptikleri kullanan kadınların çocuklarında, kardiyak malformasyon ve yarık dudak-damak gibi kongenital malformasyonların insidansının arttıgı bildirilmektedir. Fötal hidantoin sendromu raporlarıda mevcuttur. Bu sendrom fenitoin, alkol, barbiturat ve trimetadion kullanan kadınların çocuklarında paranteral gelişim yetmezligi, mikroensefali ve mental gerilik meydana gelmesi şeklinde görülür. Mamafi bütün bu özellikler birbiri ile ilişkilidir ve sıkça diğer sebeplere bağlı olarak meydana gelen intrauterin gelişim retardasyonu ile ilgilidir Hamilelik sırasında fenitoin absorbsiyonunun ve metabolizmasının değişmesi nedeni ile pek çok hastada nöbet sıklığı artmıştır. Bu nedenle plazma konsantrasyonları hamilelik sırasında ayda bir, doğum sonrasında ise görünür plazma klerensi dogum öncesi değerlere ulaşılıncaya kadar haftada bir izlenmelidir. Fenitoin kullanan annelerin bebeklerinde, ilk 24 saat içinde neonatal koagülasyon defekleri görülebileceğine dair bazı raporlar mevcuttur. Bu defektlerin önlenmesi ya da düzeltilmesinde K vitamini kullanılabilir (dogum öncesi anneye, doğum sonrası bebeğe verilerek). Fenitoin sütie çok az bir miktarda itrah edilir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Fenitoin kullanımı esnasında genellikle doza bağlı olarak değişen aşağıdaki yan etkiler kaydedilmiştir.

Kardiyovasküler Sistemde: Atrial ve ventriküler aritmiler, ağır olgularda kardiyovasküler kollapsa kadar gidebilen hipotansiyon.

Santral Sinir Sisteminde: Nistagmus, ataksi, konuşma bozukluğu, koordinasyon azalması, mental konvüzyon, baş dönmesi, uykusuzluk, geçici asabiyet (sinirlilik), tonik nöbetier ve başağrısı gözlenmiştir.

Solunum Sisteminde: Respiratuar arrest'inde dahil olduğu solunum fonksiyonu değişiklikleri meydana gelebilir.

Enjeksiyon Sahasında: Lokal irritasyon, enflamasyon ve hassasiyet oluşabilir. Enjeksiyon sahasında intravenöz fenitoinin ekstravazasyon olmaksızın yumuşak doku irritasyonu ve enflamasyon oluşturabilir.

Gastrointestinal Sistem: Bulantı, kusma, kabızlık, toksik hepatik ve karaciğer harabiyeti.

Hemopoetik Sistem: Trombositopeni, Ieukopeni, granülostopeni, agranülositoz, pansitopeni görülebilir. Fenitoinle Iokal yada jeneralize Ienfadenopati (benign Ienf nodülü hiperplazisi, pseudolenfoma, Ienfoma ve Hodgkin's hastalığı gibi) gelişimi arasında bir bağlantı olduğunu vurgulayan bazı raporlar mevcuttur. Her ne kadar sebep ve etki arasında bir bağlantı saptanmamışsa da böyle bir durumun Ienf nodülü patolojisinin diğer tiplerinden ayırt edilmesi gereklidir. Her türlü Ienfadenopati olgusunda hasta dikkatle izlenir ve mümkünse alternatif antiepileptik ilaçlar kullanılır.

Diğer: Sistemik Iupus eritematözis, periarteritis nodoza, toksik hepatit ve immun globulin anormallikleri gözlenmiştir.

Dermatolojik Sistem: Dermatolojik belirtiler bazen skarlatiniform ve morbiliform kaşıntı ile birlikte yüksek ateşle kendini gösterir. Morbiliform kaşıntı en yaygın olanıdır. Diğer dermatitis çeşitlerine nadiren rastlanır. Öldürücü olabilecek diğer ciddi şekilleri bullous, exfoliativ ya da purpirik dermatitis, Iupus eristomatozus, Steven's Johnsone sendromu ve toksik epidermal nekrozisdir.

Bağ Dokusu Sistemi: Yüz hatlarının bozulması, dudakların büyümesi, gingival hiperplazi, hirsutizm, hipertiroidizm, Peyronie's hastalığı ve Dupoytren's konstrüktüre nadiren raslanır.

Bağışıklık Sistemi: Hipersensitivite sendromu rapor edilmiştir ve bazı ender durumlarda öldürücü olabilir. Sendrom arthralgias, eosinophilia ateş, karaciğer bozuklukları, Iemfodenopati ve kaşıntı gibi belirtilerle de ortaya çıkabilir. Sistemik Iupus eritematozus, periarterial nodosa ve imminglobulin anormaliteleri görülebilir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ

Fenitoinin serum seviyesini arttıran ilaçlar: Kloramfenikol, bazı sülfonamidler, dikumarol, disülfiram, izoniyazid, simetidin, fenilbütazon, tolbutamite, akut alkol alımı, salisilatlar, chlordiazepokside, fenotiazin, diazepam, estragen, ethosüksimid, halotan, metilfenidan ve trazodone.

Fenitoinin serum seviyelerini düşüren ilaçlar: Karbamazepin, kronik alkol kullanımı, reserpine ve fenitoin emilimini bozan kalsiyum iyonları içeren molindone hidrokloride.

Fenitoinin serum seviyelerini ya arttıran yada düşüren ilaçlar: Fenobarbital, valproik asit ve sodyum valproat.

Fenitoinin fenobarbital, valproik asit ve sodyum valprotaın serum seviyeleri üzerindeki etkisi önceden bilinemez. Epileptojenik potansiyeli olan trisiklik antidepressanlar, yada fenotiyazinler gibi bazı ilaçlar, hassas hastalarda nöbetleri hızlandırabilir ve fenitoin dozajının ayarlanması gerekebilir.

Etkisi fenitoinle azalan ilaçlar: Kortikosteroitler, coumarin tipi antikoagulatlar, doksisiklin, oral kontraseptifler, kinidin, digitoksin, rifampin, estrogenler, furosemide, D vitamini, klozepin, antifungal ajanlar, antineoplastik ajanlar ve teofilin

Etkisi fenitoinle artan ilaçlar: VVarfarin.

Laboratuvar testlerini etkileme: Fenitoin proteine bağlı iyot seviyelerini düşürebilir. Yine deksametazon yada metirapon testlerinde normal değerlerden daha düşük değerlere neden olabilir. Glukoz alkalin fosfataz, gama glutamil transpeptidaz serum seviyelerini yükseltebilir. Kalsiyum ve folik asit seviyelerinde düşmeye neden olabilir. İlaç etkileşiminden şüphelenildiğinde serum seviyesinin ölçülmesi etkileşimin belirlenmesine yardımcı olur.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ

Phenytoin Antigen Injection BP, yavaş intravenöz ya da intramüsküler enjeksiyon şeklinde uygulanır. Sadece berrak çözelti kullanılmalı ve eğer çözeltide çökme ya da bulanıklık oluşursa kullanılmamalıdır. İntravenöz uygulamada büyük ölçekli bir iğne ya da katater aracılığıyla, büyük bir vene direkt olarak ve yavaşça enjekte edilmelidir. Çözeltinin alkaliliğine bağlı lokal venöz irritasyondan kaçınmak için her fenitoin injeksiyonundan sonra aynı iğne ya da kataterle steril salin çözeltisi enjekte edilir. Kristalleşme olasılığı yüzünden, intravenöz infüzyon sıvılarına katılarak devamlı infüzyon şeklinde kullanımından kaçınılmalıdır. İlacın uygulanması sırasında kan basıncı ve elektrokardiografi izlenmesi önerilir. Kardiyak resusitasisyon cihazları el altında bulunmalıdır. Hastada solunum depresyonu belirtilerine dikkat edilmelidir. Fenitoinin intravenöz enjeksiyonu nöbeti durduramıyor ise genel anestezi dahil diger yöntemler düşünülmelidir. Sürekli infüzyondan kaçınılmalıdır. Phenytoin Antigen Injection BP, intravenöz sıvlarına ilave edilmemelidir. Eğer intravenöz fenitoin uygulaması atakları sonlandıramıyorsa, aralarında genel anestezinin de bulunduğu diğer önlemler alınmalıdır.

Status epileptikus'ta kullanımı

Yetişkinlerde: Sürekli nöbetleri olan hastalarda diazepam kullanımını takiben ve serial epilepsinin başlangıcında; fenitoinin 10-15 mg/kg Iık yükleme dozu intravenöz olarak yavaşça, dakikada 50 mg'ı geçmeyen sabit bir hızda enjekte edilir (70 kiloluk bir hastada yaklaşık 20 dakika sürmektedir). Yükleme dozunu takiben 100 mg'lık oral veya her 6-8 saatte bir intravenöz idame dozlar uygulanır. Çocuklar ve yeni doğanlarda. 10-20 mg/kg intravenöz olarak, dakikada 1-3 mg/kg'ı aşmayan bir hızda uygulanır. Status epileptikus tedavisinde ve sonrasında idame doz uygulanırken serum fenitoin seviyelerinin tayin edilmesi önerilmektedir. Her ne kadar bazı tonik-klonik nöbet olguları daha düşük serum fenitoin seviyeleriyle kontrol altına alınsa da, klinikteki etkin aralık genellikle 10-20 mg/L'dir. Status epileptikus tedavisinde, yavaş absorbsiyon ve bunun sonucu terapotik serum seviyelerine ulaşmada gecikme nedeni ile intramüsküler yol uygulanmaz.

Kardiyak aritmilerde: Genel kullanım dozu, dakikada 50 mg'ı geçmeyen sabit bir hızda yavaş intravenöz enjeksiyonla verilen 35-5 mg/kg'dır. Bu doz gerekirse sadece bir kez tekrarlanabilir.

Diğer Klinik şartlarda: İntravenöz uygulama tercih edilir. Dozaj ve dozlama aralığı her hastanın ihtiyacına göre ve daha önce yapılan anti-epileptik tedavi, nöbetlerin kontrolü, yaş ve genel tıbbi durum gibi faktörler göz önüne alınarak ayarlanır. Dahaönce oral olarak stabilize olmuş bir hasta için kısa süreli intramüsküler uygulama gerekiyorsa, terapotik serum seviyelerinin korunmasında kompanse edici dozaj ayarlamaları şarttır. Bu seviyelerin korunmasında oral dozun %50 fazlası intramüsküler doz gereklidir. Oral uygulamaya dönüldüğünde ise intramusküler enjeksiyon bölgesinden salınımın devam etmesine bağlı olarak yüksek serum seviyelerinin oluşumunu engellemek için, fenitoin dozu orijinal oral doza göre %50 oranında azaltılmalıdır. Daha önce ilaç almamış bir hastaya nörolojik operasyonlar sırasında yada ameliyat sonrası 48-72 saatlik bir periyotta, proflaktik amaçla 100-200 mg (2-4 ml) dozda Phenytoin Antigen Injection BP yaklaşık 4 saatlik aralıklarla intramüsküler olarak verilebilir. Dozaj daha sonra 300 mg'lık idame doza indirilir ve saptanan serum seviyelerine göre yeniden ayarlanır. Eğer mümkünse intramüsküler fenitoin uygulaması bir haftadan fazla sürdürülmemeli ve daha sonra nazo-gastrik intübasyon gibi alternatif yollar denenmelidir. Uygun dozaj ayarlamalı için serum seviyeleri çok değerli bir rehber niteliğindedir.

Yaşlılarda kullanımı: Yetişkinlerdeki gibidir; ancak yaşlıların komplikasyonlara daha eğilimli olduğu göz önünde tutulmalıdır.

Doz Aşımı Halinde Alınacak Tedbirler ve Antidotlar: Yetişkinler için ortalama letal doz 2-5 g arasındadır; çocuklardaki letal doz bilinmemektedir. En önemli başlangıç semptomları nistagmus, ataksi ve dizatridir. Bunları koma, gözbebeği refleksinin kaybolması, hipotansiyon, apne ve solunum arresti izleyebilir. İlacın bilinen antidotu olmadığından tedavi supportiftir. Eğer öğürme refleksi yoksa solunum yolları desteklenmelidir. Santral sinir sistemi, kardiyovasküler ve respiratuar depresyon için oksijenize vazopresörler ve suni solunum gerekebilir. Çocuklardaki ağır intoksikasyon tedavisinde total degişim transfüzyonu uygulanır.

SAKLAMA KOŞULLARI

Işıktan koruyunuz.

25°C nin altmdaki oda sıcaklığmda saklayınız.

Doktora danışmadan kullanılmamalıdır.

Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Herbiri 250 mg/5 ml Fenitoin Sodyum içeren 10 ampullük ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİ ADI VE ADRESİ

Filiz Ecza Deposu, Cihan Sokak, No 22/6 Sıhhiye/Ankara

RUHSAT TARİH VE NUMARASI

26.11.1997 - 103/24

ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ

Antigen Pharrnaceuticals Umited, Rmaea, Co. Tipperary, Ireland Reçete ile satılır.