RAPTIVA ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN TOZ VE ÇÖZÜCÜ 100 mg/mL

RAPTIVA ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN TOZ VE ÇÖZÜCÜ 100 mg/mL

FORMÜLÜ

1 flakon, etken madde olarak 125 mg efalizumab içerir. Yardımcı
madde olarak 102.7 mg sakaroz, 5.70 mg L-Histidine HCI monohidrat, 3.55 mg L-Histidine,
2.5 mg Polysorbate 20 içerir.

Her bir kullanıma hazır (pre-filled) şırınga 1,3 ml enjeksiyonluk
su içerir.

Çözücü ile sulandırılınca 100 mg/ml efalizumab içeren çözelti
elde edilir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Farmakoterapötik grup: seçici immunosupresif ajanlar,
ATC kodu: L04AA21

Farmakodinamik özellikleri

Etki mekanizması

RAPTIVA, tüm lökositler üzerinde ekspresyonu söz konusu olan
lökosit fonksiyon antijen-1'in (LFA-1) a alt birimi CDlla'ya bağlanır ve CDlla'nın
hücre yüzeyi ekspresyonunu azaltan rekombinant humanize monoklonal antikordur. RAPTIVA,
LFA-l'in, interselüler adhezyon molekülü-1'e (ICAM-1) bağlanmasını inhibe eder,
bu suretle lökositlerin başka türden hücrelere adhezyonunu inhibe eder. LFA-1 ve
ICAM-1 arasındaki etkileşim, T lenfositlerinin aktivasyonu, T lenfositlerinin endotel
hücrelerine adhezyonu ve T lenfositlerinin psöriatik deri de dahil inflamasyon yerlerine
göçünü içeren pek çok sürecin başlatılması ve sürdürülmesine katkıda bulunur. Lenfosit
aktivasyonu ve deriye geçişi, kronik plak psöriasisin patofizyolojisinde rol oynar.
Psöriatik deride, ICAM-1 hücre yüzey ekspresyonu endotel ve keratinositlerde artma
yönünde düzenlenmiştir. CDlla aynı zamanda B lenfositleri, monositler, nötrofiller,
doğal katil hücreler ve diğer lökositlerin yüzeyinde de açığa çıkarılır. Bu yüzden,
RAPTIVA'nın T lenfositlerinden başka hücrelerin aktivasyon, adhezyon, göç ve sayılarını
etkileme potansiyeli mevcuttur.

Farmakokinetik özellikleri

Emilim

Efalizumab'ın subkutan uygulaması sonrası doruk plazma konsantrasyonlarına
1-2 gün sonra ulaşılır. Efalizumab'ın 1 mg/kg subkutan uygulaması ile elde edilen
biyoyararlanım %50'dir.

Dağılım

Kararlı duruma 4. haftada ulaşılır. 1 mg/kg/haftalık doz düzeyinde
(ilk hafta 0.7 mg/kg başlangıç doz ile), ortalama efalizumab plazma değerleri 11.1
±7.9 mg/ml'dir. Tek intravenöz dozlar sonrası merkez kompartımanın dağılım hacmi
ölçümleri, 0.03 mg/kg dozda 110 ml/kg ve 10 mg/kg dozda 58 ml/kg 'dır.

Biyotransformasyon

Efalizumab'ın metabolizması, hücre yüzeyi CDlla'ya bağlanmayı
ya da endositozu takiben intraselüler parçalanma ve sonrasındaki internalizasyon'dur.
Beklenen parçalanma ürünleri küçük peptidlerdir ve tek tek amino asitler böbreklerden
glomerüler filtrasyon ile elimine edilirler. Sitokrom P450 enzimleri konjugasyon
reaksiyonlarının efalizumab'ın metabolizmasında görevi yoktur.

Eliminasyon

Efalizumab doğrusal olmayan doyurulabilir eliminasyon ile vücuttan
atılır (doza bağlı). Ortalama sabit durum klerens'i, 1 mg/kg/gün subkutan'da (5-76
ml/kg/gün dizilimi) 24 ml/kg/gün'dür.

Eliminasyon yarılanma ömrü, 1 mg/kg/gün subkutan'da yaklaşık
5.5-10.5 gün'dür. Sabit durumda Tend 25 gündür (13-35 gün dizilimi). Ağırlık, efalizumab
klerensini etkileyen en belirgin kovaryant'dır.

Non-Linearite

Efalizumab, hücre yüzey reseptörleri CDlla'ya doyurulabilir spesifik
bağlanması ile açıklanabilen, doza bağlı doğrusal olmayan bir farmakokinetik gösterir.
Plazma efalizumab konsantrasyonları 1 mg/ml üzerinde olduğu zaman efalizumab'ın
reseptör aracılı klerens'i gözlemlendi.

Grup farmakokinetik analizlerinde, vücut ağırlığının efalizumab
klerens'ini etkilediği görülmüştür. Başlangıç

Psöriasis Alan ve Şiddet Indeksi (PASI) olarak kovaryantlar,
normal lenfosit sayımı ve yaş, klerens üzerinde ılımlı etkiye sahipti; ırk ve cinsiyetin
bir etkisi yoktu. Efalizumab'ın farmakokinetiği pediatrik hastalarda çalışılmamıştır.
Böbrek ve karaciğer bozukluklarının efalizumab farmakokinetiği üzerindeki etkileri
çalışılmamıştır.

Efalizumab'a karşı gelişen antikorlar, değerlendirilen hastaların
sadece %6'sında saptandı. Bu az sayıdaki hastada farmakokinetik, ya da farmakodinamik
parametrelerde farklılıklar gözlenmedi.

ENDİKASYONLARI

Raptiva yetişkinlerde (18 yaş ve üzerinde) sistemik terapi veya
fototerapi/fotokemoterapi gibi tedavilerle cevap alınamayan, bu tedavilerin kontrendike
olduğu veya bu tedavileri tolere edemeyen orta ve şiddetli plak tip psöriazis'li
hastaların tedavisinde endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

• Efalizumab'a ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı
aşırı duyarlılığı olanlarda,

• Malignite hikayesi olan hastalarda,

• Aktif tüberküloz ve diğer ciddi enfeksiyonu olan hastalarda,

• Guttat, eritrodermik ya da püstüler psöriazis gibi psöriazisin
özel formları olan ya da psöriazis'in predominant formları olan hastalarda,

• Bağışıklık sistemi yetersiz olan hastalarda kullanılmaz.

UYARILAR / ÖNLEMLER

İmmun sistem üzerine etkileri

Ciddi enfeksiyonlar

RAPTIVA bağışıklık baskılayıcı bir ilaçtır ve enfeksiyon riskini
artırma ve gizli, kronik enfeksiyonları yeniden aktifleştirme potansiyeli taşır.
RAPTIVA klinik olarak önemli enfeksiyonları olan kişilere uygulanmamalıdır. Kronik
enfeksiyon ya da yineleyen enfeksiyon öyküsü olan hastalarda RAPTIVA kullanılması
düşünülürken dikkatli olunmalıdır. Eğer bir hastada ciddi bir enfeksiyon gelişirse,
RAPTIVA kesilmelidir. RAPTIVA tedavisi sırasında gelişen yeni enfeksiyonlar izlenmelidir.
Kontrollü araştırmaların ilk 12 haftası boyunca, RAPTIVA ile tedavi edilen 1620
hastadan 7'sinde (%0.4) ciddi enfeksiyonlar ortaya çıkarken, plaseboyla tedavi edilen
715 hastanın l'inde görülmüştür (%0.1). Hastane tedavisi gerektiren ciddi enfeksiyonlar
arasında selülit, pnömoni, apse, sepsis, bronşit, gastroenterit, aseptik menenjit,
Lejyoner hastalığı ve vertebral osteomyelit vardı (bazı hastalar birden çok enfeksiyona
yakalanmıştır). Nekrotizan fasya iltihabı ve tüberküloz pnömonisini içeren ciddi
enfeksiyonlar post marketing dönemde rapor edilmiştir. Antibiyotik tedavisine rağmen
kötüleşen enfeksiyon (sellülit, pnömoni gibi), nötropeni ile beraber seyreden şiddetli
pnömoni, kaynağı uzak bölge olan bakteriyel sepsis gözlenmiştir.

Aşılar

Aşılamanın etkilerine dair sınırlı bilgi bulunmaktadır. Raptiva
tedavisinin uygulanması sırasında yeni başlanan aşılar, tedavi edilmeyen hastalarda
gözlemlenenden daha düşük seviyelerde antikor oluşturmaktadır, fakat bu durumun
klinik anlamlılığı bilinmemektedir. Hastalara Raptiva tedavisi sırasında canlı ve
canlı-atenüe aşılar uygulanmamalıdır. Raptiva ile tedavi, aşı yapılmadan 6 hafta
önce durdurulmalıdır. Aşıdan 2 hafta sonra yeniden kullanılmaya başlanabilir.

Malignite ve lenfoproliferatif hastalıklar

Raptiva immunosupresif bir ilaçtır ve pek çok immunosupresif
ilaç malignite riskini artırmaktadır.

Raptiva immunosupresif sistemik antipsöriazis tıbbi ürünler ile
kombinasyonda çalışılmamıştır. Bu yüzden, bu ürünlerle kombinasyon tedavileri önerilmez
(ilaç etkileşimi ve diğer etkileşmeler'e bakınız).

Trombositopeni

Raptiva tedavisi esnasında trombositopeni meydana gelebilirve
ekimozlar, mukoza-deri dokularında spontan ekimoz ya da kanama gibi klinik belirtilerle
eşlik edebilir. Bu belirtiler oluşursa, efalizumab derhal kesilerek trombosit sayımı
yapılmalı ve uygun semptomatik tedavi hemen belirlenmelidir (yan etkiler/istenmeyen
etkiler'e bakınız).

Hemolitik Anemi

Raptiva tedavisi sırasında şiddetli immün aracılı hemolitik anemi
gelişebilir. Böyle bir durumda tedavi derhal kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar

Herhangi bir rekombinant ürün gibi, Raptiva potansiyel olarak
immunojenik'dir. Uygulamasının ardından, şayet herhangi bir ciddi aşırı duyarlılıkya
da allerjik reaksiyon oluşursa, Raptiva derhal kesilmelidir ve uygun tedavi başlatılmalıdır
(kontrendikasyonlar ve yan etkiler/istenmeyen etkiler'e bakınız).

İlk Doz reaksiyonları

Baş ağrısı, ateş, bulantı ve kusmayı içeren ilk doz reaksiyonları
Raptiva tedavisi sırasında oluşmuştur ve bunlar şiddet ve sıklık açısından uygulanan
doz ile ilişkilidir (Yan etkiler/advers etkiler bölümüne bakınız). Bundan dolayı,
ilk doz sırasında oluşan reaksiyonların şiddet ve sıklığını azaltmak için başlangıç
dozu olarak 0.7 mg/kg tavsiye edilmektedir (Kullanım şekli ve dozu bölümüne bakınız).
İlk doz uygulaması sırasında hastanede yatmayı gerektiren aseptik menenjit vakaları
gözlenmiştir.

Artrit

Raptiva ile tedavi esnasında ya da tedavi kesildikten sonra artrit
vakaları gözlenmiştir.

Psöriazis

Raptiva ile tedavi esnasında, püstüler, eritrodermik ve guttat
benzeri alt türler dahil psöriazis'in şiddetlendiği vakalar gözlenmiştir (yan etkiler/istenmeyen
etkiler'e bakınız).

Tedavinin birdenbire kesilmesi, eritrodermik ve püstüler psöriazis
dahil plak psöriazis'in şiddetlenmesine ya da tekrar meydana gelmesine sebep olabilir.

Tedaviyi kesme

Raptiva tedavisi kesilen hastalar yakından gözlenmelidir. Hastalığın
şiddetlenmesi ya da tekrar meydana gelmesi durumunda, tedavi eden hekim tarafından
gerekli olan en uygun psöriazis tedavisi belirlenmelidir.

Raptiva ile tekrar tedavisi durumunda, kullanım şekli ve dozu
altında belirlenen aynı yol takip edilmelidir. Tekrar tedavisinde, Raptiva'ya başlangıç
tedavi perioduna göre daha düşük ya da daha yetersiz cevap görülebilir. Tedavi sadece
ilaca yeterli cevap veren hastalarda sürdürülebilir.

Özel hasta popülasyonu

Genç hastalar ve yaşlı (>65 yaş) hastalar arasında etki ve
emniyet farklılıkları gözlenmemiştir. Genelde, yaşlı popülasyonda daha yüksek sıklıkta
enfeksiyon olduğundan, yaşlıları tedavide dikkatle kullanılmalıdır.

Raptiva, karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır
ve bu yüzden bu gibi hastalarda dikkatle kullanmalıdır. Karaciğer fonksiyonu üzerine
etkisi ile ilgili yan etkiler/istenmeyen etkiler'e bakınız.

Laboratuvar testleri

Trombosit sayımının, Raptiva tedavisine başlanması sırasında
ve tedavi süresince periyodik olarak yapılması önerilir. Sayımların tedavinin başladığında
daha sık (örn., aylık) olması ve devam eden tedavi ile azalan sıklıkta yapılması
(örn., her 3 ayda bir) önerilmektedir.

Gebelik ve laktasyonda kullanım

Gebelik

Gebelikte kullanım kategorisi C'dir.

Genelde, immunoglobulinlerin plasental bariyeri geçtiği bilinir.
Gebe kadınlarda efalizumab ile sadece tesadüfi klinik deneyimler vardır. Hayvan
çalışmaları cenin bağışıklık fonksiyonunda bozulmaya işaret eder.

Gebe kadınlar Raptiva ile tedavi edilmemelidir. Çocuk doğurma
potansiyeli olan kadınlara uygun kontraseptif kullanmaları tavsiye edilmelidir.

Laktasyon

Efalizumab'ın anne sütüne geçip geçmediği araştırılmamıştır,
yine de immunoglobulinlerin anne sütüne geçmesi beklenir. Üstelik, efalizumab'ın
antikor analoğunun farelerde süte geçtiği gösterilmiştir. Kadınlar Raptiva tedavisi
esnasında emzirmeyi kesmelidir.

Araç ve makine kullanmaya etkisi

Araç ve makine kullanmaya etkileri üzerine resmi çalışma yapılmamıştır.
Efalizumab'ın farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, Raptiva kullanımının hastanın
araç ve makine kullanmaya bir etkisi olması beklenmemektedir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Raptiva tedavisi esnasında en sık gözlenen semptomatik advers
ilaç reaksiyonları (ADRs), baş ağrısı, ateş, üşüme, bulantı ve miyalji dahil, dozla
bağlantılı hafiften ortaya kadar akut grip-benzeri semptomlardır. Geniş plasebo
kontrollu klinik çalışmalarda, bu reaksiyonlar 12 haftalık tedavi boyunca yaklaşık
olarak Raptiva ile tedavi gören hastaların %41'inde plasebo ile tedavi gören hastaların
%24'ünde gözlendi. Başlangıç tedavisinden sonra, bu reaksiyonlar genellikle daha
az sıklıkta idi. Üçüncü ve daha sonraki haftalık enjeksiyonlarda plasebo grubunda
görülene benzer oranlarda meydana geldi.

Efalizumab'a karşı antikorlar hastaların sadece %6'sında saptandı.
Bu az sayıdaki hastada farmakokinetik, farmakodinamik, klinik değeri olan advers
durumlar ya da klinik etki farklılıkları gözlenmedi.

Raptiva ile klinik çalışma yapılan tüm popülasyondaki advers
etkiler, oluşma sıklığı ve MeDRA sistem organ sınıflamasına göre aşağıda listelenmiştir.

Sistem organ sınıfı

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Bilinmiyor: Aseptik menenjit*, ciddi enfeksiyonlar

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Çok sık (> 1/10): Lökositoz ve lenfositoz

Az (>1/1000, <1/100): Trombositopeni

Bilinmiyor: İmmun aracılı hemolitik anemi*

İmmun sistem bozuklukları

Sık (>1/100, <1/10): Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Bilinmiyor: İnterstisyel pnömoni*

Cilt ve cilt altı doku bozuklukları

Sık (>1/100, <1/10): Psöriazis

Az (>1/1000, <1/100): Ürtiker

Bilinmiyor: Eritema multiforme*

Kas, kemikve bağ dokusu bozuklukları

Sık (>1/100, <1/10): Artralji, psöriatik artrit, (alevlenme/atak)

Genel bozukluklar ve uygulama yeri reaksiyonları

Çok sık (>1/10): Grip benzeri semptomlar; ateş, baş ağrısı,
üşüme, bulantı, ve miyalji

Sık (>1/100, <1/10): Aşırı duyarlılık reaksiyonları, sırt
ağrısı, asteni

Az (>1/1000, <1/100): Enjeksiyon yeri reaksiyonları

Laboratuvar

Sık (>1/100, <1/10): Alkali fosfataz yükselmesi, ALT yükselmesi

Endikasyonlarda tanımlanan hedef popülasyondaki emniyet profili,
yukarıda sunulduğu gibi, Raptiva'nın klinik gelişmesi esnasında tedavi edilmiş tüm
popülasyondaki emniyet profiline benzerdir.

108 hafta boyunca, 1 mg/kg/hafta Raptiva alan ortadan şiddetliye
psöriazisli 158 kişilik hasta grubunda uzun-dönem kullanımı takiben yapılan analizler,
12 hafta Raptiva alan gruba karşı kıyaslandığında advers durumların sıklığında kayda
değer bir farklılık göstermemiştir. Hedef popülasyonda 12 haftanın ötesinde emniyet
verisi henüz mevcut değildir.

İlave Bilgiler

Lökositoz ve lenfositozlar: Geniş plasebo-kontrollu klinik çalışmalarda,
Raptiva tedavisi esnasında hastaların %40-50'sinde devamlı asemptomatik lenfositoz
gelişti. Tüm değerler NÜS nın 2.5 kat ve 3.5 kat (normalin üst sınırı) arasında
idi. Lenfosit sayımı tedavi kesildikten sonra normale döndü. Az sayıda hastada,
mutlak nötrofil sayımında ve eozinofil sayımında çok az yükselme gözlendi.

Trombositopeni: Raptiva ile tedavi edilen 3291 hastanın
kombine emniyet verisinde, 52'000 hücre/ml'den daha az olan dokuz trombositopeni
olgusu (%0.3) rapor edilmiştir. Bu hastaların dördü klinik trombositopeni belirtilerine
sahipti. Mevcut trombosit sayım ölçümlerine dayanarak, trombosit azalmasının başlangıcı
5 hastada Raptiva'nın ilk dozundan sonraki 8-12. haftalar arasında idi, diğer hastalarda
ise daha sonra ortaya çıktı. Bir hastada, trombositopeni tedavi kesildikten 3 hafta
sonra meydana geldi. Trombosit sayımında en alt seviyeler Raptiva'nın ilk dozundan
sonra 12-72 haftalar arasında meydana geldi.

Psöriazis: Plasebo kontrollu çalışmaların ilk 12 haftasında,
psöriazis advers olaylarının oranı Raptiva ile tedavi edilen hastalarda %3.2 ve
plasebo ile tedavi edilen hastalarda %1.4 idi. 3291 hastanın kombine emniyet verisinde,
39 hastada eritrodermik ya da püstüler psöriazis (%1.2) görüldü. Bu olguların 17'si
Raptiva kesildikten sonra, 22'si tedavi esnasında meydana geldi. Tedavi esnasında
meydana gelen vakalarda, bu olguların çoğu (16/22) Raptiva'ya cevap vermeyen hastalardı.
Tedavi kesildikten sonra meydana gelen vakalar, Raptiva'ya cevap veren ya da cevap
vermeyen her iki hasta grubunda da gözlendi.

Psöriatik artrit: Plasebo kontrollu çalışmaların ilk 12
haftasında, psöriatik artrit ve psöriatik artrit'in alevlenmesi ya da şiddetlenmesi
Raptiva ile tedavi edilen hastaların ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.8'inde
gözlendi. Bu çalışmalarda, artrit ile ilgili advers olayların diğer tiplerinin görülme
sıklığı Raptiva ve plasebo grupları arasında benzerdi.

Grip-benzeri semptomlar: Geniş plasebo-kontrollu klinik
çalışmalarda, plaseboya göre hastalarda yaklaşık %20'den fazlasında baş ağrısı,
üşüme, ateş, bulantı ve miyalji dahil, grip-benzeri semptomlar rapor edilmiştir.
Grip benzeri semptomların rapor edildiği hastaların yüzdesi, ilk enjeksiyonda en
yüksek seviyede idi, ikinci enjeksiyonda ise %50'den fazla azaldı. Ardından bu semptomların
görülme yüzdesi plaseboya benzer oranlara kadar düştü. Grip benzeri semptomların
en sık olanı başağrısı idi. Bu durumların hiçbiri ciddi değildi ve %5'den daha azı
şiddetli olarak değerlendirilmişti. Hastaların %1'inden azı akut grip benzeri semptomlardan
ötürü tedaviyi kestiler.

Aşırı duyarlılık ve allerjik bozukluklar: Geniş plasebo-kontrollu
klinik çalışmalarda advers etki olarak ürtiker, döküntü, ve allerjik reaksiyonlar
dahil aşırı duyarlılığa maruz olan hastaların yüzdesi, Raptiva grubunda (%8) plasebo
grubuna göre (%7) biraz daha yüksek idi. Raptiva kullanımı ile anafilaksi vakası
rapor edilmemiştir (uyarılar/önlemler'e bakınız).

Alkalen fosfataz yükselmesi: Geniş plasebo-kontrollu klinik
çalışmalarda, plasebo hastalarının %1'inde, Raptiva tedavisi gurubunda ise, hastaların
yaklaşık %4.5'unda devamlı alkalin fosfataz yükselmesi gelişti. Tüm değerler NÜS
nın 1.5 kat ve 3 katı (normal üst sınır) arasında idi, ve tedavi kesildikten sonra
normal düzeye döndüler.

ALT yükselmesi

Raptiva tedavisi esnasında hastaların yaklaşık %5.7'sinde, plasebodaki
%3.5'e kıyasla ALT'de yükselme gelişti. Tüm olgular asemptomatik idi ve NÜS nın
2.5 kat üzerindeki değerler Raptiva grubunda plasebo grubundakinden daha sık değildi.
Tüm değerler tedavinin kesilmesi üzerine normale döndüler.

Enfeksiyonlar: T-lenfosit fonksiyonunu değiştiren diğer
tedavilerin, ciddi enfeksiyon riski gelişmesinde artışa yol açtıkları görülmüştür.
Plasebo kontrollu klinik çalışmalarda, Raptiva ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyon
oranları, plasebo ile tedavi edilen hastalar ile karşılaştırıldığında %24.0'e karşı
yaklaşık %27.3 idi. Hedef populasyon IMP240H çalışması ile incelendi, Raptiva ile
tedavi edilen hastalarda enfeksiyon oranı plasebo ile tedavi edilmiş hastalara (%22.3)
karşı %25.7 idi. Kontrollu ve kontrolsuz çalışmalarda, enfeksiyonlar için hastaneye
yatırma sıklığı plasebo ile tedavi edilmiş hastalar için 100 hasta yılı başına 1.2,buna
karşılık, Raptiva ile tedavi edilen hastalarda ise 100 hasta yılı başına 1.6 idi.
En sık ciddi enfeksiyonlar pnömoni, selülit, tanımlanamamış enfeksiyonlar ve sepsis
idi (uyarılar/önlemler'e bakınız).

Sınıfla ilgili advers reaksiyonlar

Benign ve malign neoplazmalar

İmmün sistemi etkileyen tedavilerde, yüksek oranda malignite
görülebilir. Plasebo kontrollu klinik çalışmalarda, malignite insidansları Raptiva
ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında benzerdir.
Ek olarak, Raptiva hastalarındaki spesifik tümörlerin sıklığı psöriazis kontrol
popülasyonunda gözlenenlerle aynı çizgide idi. Herhangi bir dozda Raptiva alan psöriazis
hastalarında herhangi bir türdeki malignite insidansı, plasebo ile tedavi edilmiş
hastalar için 100 hasta yılı başına 1.6, buna karşılık Raptiva ile tedavi edilen
hastalarda ise 100 hasta yılı başına 1.7 idi. Raptiva ile gözlemler psöriazis popülasyonunda
bekleneni aşan malignite gelişme riski bulgusu göstermemiştir (uyarılar/önlemlere
bakınız).

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ

Raptiva ile yapılmış resmi ilaç etkileşme çalışmaları bulunmamaktadır.

Raptiva kullanan hastalarda aşı etkileri ile ilgili sınırlı veri
bulunmaktadır.

Orta şiddetli plak psöriazisi olan 66 hasta ile yapılan bir çalışmada,
Raptiva tedavisi sırasında ve sonrasındaki immün yanıt incelenmiştir. Raptiva ile
tedavisi süren hastalarda, tetanoz toksoidi ile yapılan rapel aşısını (hatırlatıcı
antijen) takiben, tetanoz toksoidine verilen immün yanıt gelişebilmesi korunmuştur.
Raptiva ile 35 günlük tedavi sonrasında, Candida'ya karşı pozitif deri testi reaksiyonu
olan hastaların oranları, efalizumab tedavisi alan hastalarda, plasebo ile karşılaştırıldığında
anlamlı derecede daha düşük bulunmuştur. Deneysel neo-antijene (QX174) karşı antikor
gelişimi, Raptiva tedavisi sırasında azalmıştır, fakat Raptiva tedavisi sonlandırıldıktan
sonraki 6 haftalık sürede normale dönmeye başlamıştır ve tolerans indüksiyonu göstermemiştir.
Raptiva tedavisinin sonlandırılmasından 6 hafta sonra uygulanan pnömokok aşısı normal
sonuçlar vermiştir. Raptiva tedavisinin uygulanması sırasında yeni başlanan aşılar,
tedavi edilmeyen hastalarda gözlemlenenden daha düşük seviyelerde antikor oluşturabilmektedir,
fakat bu durumun klinik anlamlılığı bilinmemektedir. Hastalara Raptiva tedavisi
sırasında canlı ve canlı-atenüe aşılar uygulanmamalıdır.

Efalizumab'ın etki mekanizması göz önüne alındığında, psöriazis
tedavisi için sıklıkla kullanılan sistemik immünosupresifler ile birlikte kullanıldığında
immün sistem üzerindeki etkileri artabilir (uyarılar/önlemlere bakınız). Bu yüzden,
bu ürünlerle kombinasyon tedavileri önerilmez.

Raptiva psöriazis hastalarında topikal kortikosteroidlerle kombine
olarak kullanılmıştır. Bu kullanım sonucunda istenmeyen bir etki gözlenilmediği
gibi efalizumab ile monoterapiye göre bu kombinasyon tedavisinin belirgin biryararlı
etkisi de gözlenilmemiştir.

Geçimsizliği

Geçimsizlik çalışmaları olmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi
ürünler ile karıştırılmamalıdır.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Raptiva ile tedaviye, dermatolojide uzman bir hekim tarafından
başlanılmalıdır.

Başlangıç tek doz 0.7 mg/kg vücut ağırlığı, takibinde 1.0 mg/kg
vücut ağırlığı olarak haftalık enjeksiyonlar şeklinde verilir. Enjekte edilecek
hacim aşağıdaki gibi hesaplanmalıdır:

12 haftalık tedavi süresi sonrası, cevap veren hastalarda tedaviye
devam edilebilir (PGA iyi ya da çok iyi). İlacı kesmek için uyarılar/önlemlere bakınız.

Çocuklar ve adolesanlar (<18 yaş)

Bu yaş grubunda Raptiva'nın etki ve emniyeti araştırılmamıştır.
Raptiva bu yaş grubunda kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda kullanım (>65 yaş)

Yaşlılarda doz ve uygulama programı yetişkinler için olduğu gibi
olmalıdır (uyarılar/önlemler bölümüne bakınız).

Böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalar

Böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır.
Raptiva bu hasta popülasyonunda dikkatle kullanılmalıdır.

Uygulama yolu

Raptiva subkutan enjeksiyon içindir. Enjeksiyon yeri her enjeksiyonda
değiştirilmelidir (kullanım talimatına bakınız).

Sulandırma ve enjeksiyon tekniğine ait uygun eğitimden sonra,
hekimi uygun bulursa hastalar Raptiva'yı kendi kendilerine enjekte edebilirler.

Kullanma talimatı

Raptiva sadece tek kullanım içindir.

Bir flakon Raptiva kullanım öncesi çözücü ile sulandırılmalıdır.
Tek kullanımlık flakonun sağlanan 1.3 ml enjeksiyonluk su ile sulandırılması, 100
mg/1 ml Raptiva vermek için yaklaşık 1.5 ml çözelti verir. Maksimum kazanılan doz
125 mg/1.25 ml Raptiva'dır.

Çözeltinin hazırlanması 5 dakikadan daha fazla sürmemelidir.
Sulandırılmış çözelti berrak, çok az opalesan, renksiz-hafif sarı bir çözeltidir.
Partikül içeriyor ya da berrak değil ise uygulanmamalıdır.

Detaylı kullanım talimatı hasta bilgilendirme kılavuzunda anlatılmıştır.

Kullanılmayan ürün ya da atık malzeme ülkelerin kendi mevzuatlarına
göre atılmalıdır.

DOZ AŞIMI

Klinik çalışmalarda, denekler efalizumab'ın en yüksek dozlarına
maruz tutuldular (10 mg/kg'a kadar intravenöz), 3 mg/kg iv doz alan bir denekte
dozun uygulandığı gün hipertansiyon, ateş ve üşüme meydana geldi ve hastaneye yatırıldı.
10 mg/kg iv doz alan bir diğer denek, efalizumab uygulamasını takiben şiddetli kusma
ile hastaneye yatırıldı. Her iki olgu da herhangi bir sekel kalmadan tamamen düzeldi.
10 hafta subkutan olarak uygulanan haftada 4 mg/kg dozlar ile toksik etki gözlenmemiştir.
Raptiva aşırı dozu için tedaviyi kesmek ve hastayı gözlemekten başka herhangi bir
spesifik tedavi ya da Raptivaya karşı bir antidot bilinmemektedir. Aşırı doz durumunda,
hastanın yakın tıbbi bakım altında izlenmesi ve hemen uygun semptomatik tedavi başlatılması
önerilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

2-8°C'de buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.

Işıktan koruyarak orijinal ambalajında saklayınız.

Mikrobiyolojik açıdan, Raptiva ilk açılma ve sulandırmadan hemen
sonra kullanılmalıdır. Şayet hemen kullanılmamışsa, açıldıktan sonraki saklama süreleri
ve şartları kullanıcının sorumluluğundadır ve sulandırma kontrollu, valide edilmiş
aseptik şartlarda olmadıkça, normal olarak 2-8°C'de 24 saat'ten daha uzun olmamalıdır.
Sulandırılmış ürünün fiziksel-kimyasal stabilitesi 2-8°C'de 24 saat için gösterilmiştir.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

Raptiva 4 flakon toz, 4 kullanıma hazır (pre-filled) şırıngada
çözücü, 4 sulandırma iğnesi ve 4 enjeksiyon iğnesi içeren ambalajlarda piyasada
mevcuttur.

RUHSAT SAHİBİ

Serono İlaç Pazarlama ve Tic.A.Ş. Karaman çiftliği yolu Kar plaza
Kat: 7, 34752 İçerenköy-İstanbul

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

27.02.2007 - 121/86

ÜRETİM YERİ

Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Luigi Einudi 11 00012
Guidonia Montecelio/Roma, İtalya

Prospektüs onay tarihi: 27.02.2007 Reçete ile satılır.