SETRON FİLM TABLET 1 mg



SETRON® FİLM TABLET 1 mg

FORMÜLÜ

Her tablette granisetron hidroklorür olarak 1 mg granisetron
bulunur.

Boyar madde: Titanyum dioksit

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Farmakodinamik

Granisetron selektif 5-HT3 reseptör antagonistidir. Granisetronun
5-HTı, 5-HTİA, 5-HTİB/C ve 5-HT2 de dahil olmak üzere diğer serotonin reseptörlerine,
alfaı, alfa2 ve beta adrenoseptörlere, histamin (Hl) dopamin (D2), benzodiyazepin,
pikrotoksin ya da opiyat reseptörlerine karşı etkisi çok düşük ya da yoktur.

5-HT3 tipi serotonin reseptörleri periferik olarak vagal sinir
terminallerinde, merkezi olarak ise kemoreseptör trigerzonda area postrema'da bulunmaktadır.
Kemoterapi sırasında mukozal enterokromafin hücreler serotonin salgılamakta ve bunun
sonucunda da 5-HT3 reseptörleri uyarılmaktadır. Böylelikle vagal uyarımla kusma
indüklenmektedir. Granisetronun 5-HT3 reseptörlerine bağlanarak serotonin uyarısını
engellediği ve kusmayı önlediği gösterilmiştir.

İnsanlarda yapılan çalışmaların bir çoğunda granisetronun kan
basıncı, kalp hızı ve EKG üzerinde etkisinin hafif olduğu görülmüştür. Granisetronun
plazma prolaktin ve aldosteron konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etkisi saptanmamıştır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda oral granisetron uygulamasının
kolonda transit süresini yavaşlattığı saptanmıştır.

Farmakokinetik

Sağlıklı gönüllülerde 1 mg oral granisetron uygulamasını takiben
3.63 ng/ml civarında ortalama serum zirve konsantrasyonları elde edilmiştir. Kanser
hastalarında 7 gün süreyle günde 2 doz 1 mg granisetron uygulandığında elde edilen
ortalama serum zirve konsantrasyonları 5.99 ng/ml olmuştur.

Granisetron oral yolla yemekle birlikte uygulandığından AUC değeri
%5 oranında azalmıştır. Emilimi hızlı ve tam olmakla birlikte, ilk geçiş metabolizmasına
bağlı olarak oral biyoyararlanımı %60 civarındadır.

Granisetronun biyotransformasyonu, N-demetilasyon ve aromatik
oksidasyonu izleyen konjugasyon ile gerçekleşir. Hayvan çalışmaları granisetronun
bazı metabolitlerinin 5-HT3 reseptör antagonisti etkilerinin olabileceğini düşündürmektedir.

Granisetronun klirensi esas olarak hepatik metabolizma ile gerçekleşir.
Uygulanan dozun yaklaşık %11'i değişmeksizin %48'i ise metabolitleri şeklinde idrarla
atılır. Granisetron feçesle %38 oranında metabolitler halinde atılır.

İntravenöz tek doz 40 mcg/kg uygulamasından sonra şiddetli böbrek
yetmezliği olan hastalarda granisetronun klirensinde değişiklik olmadığı görülmüştür.

Neoplastik karaciğer hastalığı nedeniyle karaciğer yetmezliği
olan hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada granisetronun total klirensinin
yaklaşık olarak yarıya düştüğü saptanmıştır. Ancak, granisetronun iyi tolerabilitesi
ve bireyler arasında farmakokinetik parametrelerde önemli farklılıkların olabileceği
göz önüne alındığında, karaciğer yetmezliği olası hastalarda doz ayarlaması gerekli
görülmemiştir.

Granisetron plazma proteinlerine %65 oranında bağlanmaktadır.
Granisetronun ortalama plazma yarılanma süresi yaklaşık 9 saattir.

ENDİKASYONLARI

Emetojen kanser tedavisi ve sitostatik tedavinin yol açtığı bulantı
ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

Setron tablet, granisetron ya da ilacın bileşiminde bulunan herhangi
bir maddeye karşı aşırı duyarlı olduğu bilinenlerde kullanılmamalıdır.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Granisetron barsak hareketlerini azaltabileceğinden, Setron uygulamasından
sonra subakut intestinal obstrüksiyon belirtisi görülen hastalar izlenmelidir.

Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım

Granisetron gebelikte kategori B olarak sınıflandırılmıştır.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda hiçbir teratojenik etki ya da fertilite
üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bununla birlikte, granisetronun insanlarda
gebelik döneminde kullanımına ilişkin yeterli iyi kontrollü çalışma bulunmadığından
Setron gebelerde kesinlikle gerekli değilse kullanılmamalıdır.

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok
ilaç anne sütüne geçtiği için emzirenlerde granisetron kullanımı durumunda dikkatli
olunmalıdır.

Çocuklarda kullanım

Oral granisetronun pediyatrik hastalarda kullanım etkinliği ve
güvenilirliği gösterilmemiştir.

Yaşlılarda kullanım

Granisetronun etkinliği ve güvenilirliği yaşlı hastalarda da
erişkinlere benzerdir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Emetojenik kanser tedavisi nedeniyle granisetron kullanılan 3700'den
fazla hastayı kapsayan klinik çalışmalarda başağrısı %21, konstipasyon %18, asteni
%14, diyare %8, karın ağrısı %6, dispepsi %4 civarında görülmüştür. Klinik çalışmalarda
saptanan diğer yan etkiler aşağıdadır:

Gastrointestinalsistem: Bir günlük tedaviyi takiben yan
etkilerin 7 gün boyunca izlendiği çalışmalarda bulantı %20, kusma %12 oranında bildirilmiştir.

Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda hastaların %5-6'sında
AST ve ALT düzeyinin normal değerlerin 2 kat üstüne çıktığı bildirilmiştir.

Kardiyovasküler sistem: %1 oranında hipertansiyon saptanmıştır.
Hipotansiyon, angina pektoris, atriyal fibrilasyon, ve senkop nadir olarak görülmüştür.

Santral sinir sitemi: Baş dönmesi %5, uykusuzluk %5, anksiyete
%2 sersemlik %1 oranında görülmüştür.

Hipersensitivite: Nadiren, bazen ağır olabilen (anafilaksi
gibi) aşırı duyarlılık reaksiyonu bildirilmiştir. Minör deri döküntüleri dahil diğer
alerjik reaksiyonlar da bildirilmiştir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER

Granisetron sitokrom P 450 enzim sistemini indüklemez ya da inhibe
etmez. Granisetronun diğer ilaçlarla farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimini
incelemeye yönelik spesifik çalışmalar bulunmamaktadır. Bununla birlikte, granisetron
antiemetik tedavide sıklıkla kullanılan benzodiyazepinler, nöroleptikler ve antiülser
preparatlarla birlikte güvenli bir şekilde kullanılmıştır. Granisetron karaciğerde
sitokrom P 450 sistemi tarafından metabolize edildiğinden bu sistem üzerinde inhibisyon
ya da indüksiyon yapan ilaçlar granisetronun klirensini değiştirebilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Erişkinler

Genellikle günde tek doz 2 mg ya da iki doz 1 mg kullanılır.
Günde tek doz 2 mg kullanıldığında granisetron kemoterapiden 1 saat önceki zaman
diliminde verilir. Günde iki doz uygulama yapıldığında ise 1 mg'lık ilk doz kemoterapiden
1 saat önceki zaman diliminde, 1 mg'lık ikinci doz ise ilk dozdan 12 saat sonra
verilir.

Yaşlılar

Yaşlılar için özel bir pozoloji gerekli değildir. Erişkinlerde
belirtildiği şekilde kullanılır.

Çocuklar

12 yaşından küçük çocuklarda uygun bir doz şeması önermeye yetecek
bilgi birikimi olmadığından Setron tabletin çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalar

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir pozolojiye
gerek yoktur.

DOZ AŞIMI

Granisetronun aşırı doz durumunda spesifik bir tedavisi yoktur.
Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır. 38.5 mg'a kadar olan aşırı
doz granisetron kullanımlarında herhangi bir semptom olmadığı ya da hafif baş ağrısı
görüldüğü bildirilmiştir.

SAKLAMA KOŞULLARI

30° C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve orijinal ambalajında
saklayınız.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

10 tabletlik blister ambalajlarda.

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Setron 1 mg/ml ampul: Her ampulde (3 ml) granisetron hidroklorür
olarak 3 mg granisetron içeren 1 ve 5 ampullük ambalajlarda.

RUHSAT SAHİBİ

Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.Ş. Büyükdere Cad. Alikaya
sok. No:7 Levent 34394 İstanbul

ÜRETİM YERİ

Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd., İsrail

RUHSAT TARİHİ VE NUMARASI

15.09.2009 - 129/8

Prospektüs onay tarihi: 25.09.2009

Reçete ile satılır.