ZESTRİL TABLET 5 mg

ZESTRİL® TABLET 5 mg

FORMÜLÜ

Her tablet, etken madde olarak; 5 mg Lisinopril (Dihidrat halinde)
ve boyar madde olarak demir oksit kırmızısı E 172 içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Lisinopril'in insan ve hayvanlarda Angiotensin - Converting enzimi
(ACE) inhibe ettiği gösterilmiştir. ACE, Angiotensin I'in vazokonstrüktör bir madde
olan Angiotensin H'ye dönüşümünü katalizleyen, bir peptidil dipeptidaz'dır. Angiotensin
II ayrıca adrenal korteks'ten Aldosteron sekresyonunu da stimüle eder. ACE'nin inhibisyonu
Angiotensin H'nin plazma düzeyinin ve dolayısı ile Aldosteron sekresyonunun azalması
ile sonuçlanır ACE, Bradikinin'i degrade eden kininaz'a benzer. Potent bir vazodepresör
peptid olan Bradikinin'in düzeyinin yükselmesinin, Lisinopril'in terapötik etkileri
üzerinde oynadığı rol açıklığa kavuşturulmayı beklemektedir. Lisinopril'in kan basıncını
düşürme mekanizmasının, primer olarak renin - angiotensin -aldosteron sistemini
baskılaması olduğuna inanılmakla beraber Lisinopril'in düşük - renin hipertansiyonlu
hastalarda dahi etkili olduğu gösterilmiştir.

Klinik çalışmalarda, oral uygulamayı takiben 6-8 saat içerisinde
pik serum konsantrasyonuna ulaşılmıştır. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine
neden olmayan, uzatılmış bir terminal safhayı ifade eder. Lisinopril diğer plazma
proteinlerine bağlanmamaktadır. Multipl dozlamada Lisinopril'in yarı ömrü 12 saat
olarak saptanmıştır. Lisinopril metabolize olmaz ve tamamen değişmeden idrar ile
atılır. Lisinopril'in absorpsiyonu gastrointestinal kanalda besinlerden etkilenmez.

Genç ve yaşlı sağlıklı gönüllülere ve konjestif kalp yetmezliği
olan yaşlı hastalara, 7 gün süreyle, günde tek doz 5 mg Lisinopril uygulanmıştır.
Yedinci günde maksimum serum konsantrasyonları, yaşiı gönüllülerde gençlere kıyasla
daha yüksek olmuş ve konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda yüksek düzeyde kalmıştır.

Glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dk'nın üstündeki renal yetmezlikli
hastalarda Lisinopril konsantrasyonları normal renal fonksiyonlu kişilerle aynıdır.
30 ml/dk ve altında glomerüler filtrasyon hızı olan hastalarda Lisinopıil'in serum
konsantrasyonu artmakta, pik konsantrasyona ulaşma süresi uzamakta ve kararlı plazma
seviyeleri süresi gecikmektedir.

ENDİKASYONLARI

Zestril, esansiyel ve renovasküler hipertansiyonda endikedir.
Tek başına veya diğer antihipertansiflerle beraber kullanılabilir. Zestril ayrıca
dijital ve/veya diüretik tedavisi ile kontrol altına alınamamış konjestif kalp yetmezliğinin
tedavisinde de endikedir.

KONTRENDİKASYONLARI

Zestril bu ürünün herhangi bir komponentine aşırı duyarlılığı
bulunan hastalarda ve daha önce ACE inhibitörü kullanımından dolayı anjionörotik
ödem hikayesi olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR / ÖNLEMLER

Semptomatik Hipotansiyon

Semptomatik Hipotansiyon, komplike olmayan hipertansif hastalarda
nadiren görülür. Zestril alan hipertansif hastalarda, hipotansiyon daha çok hacim
azalması olan (diüretik tedavisi, diyette tuz kısıtlaması, diyaliz, diyare ve kusma
gibi) hastalarda meydana gelmektedir. Renal yetmezliği olan veya olmayan, konjestif
kalp yetmezliği hastalarında, semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu durum, yüksek
dozda "loop" diüretikleri alındığı durumda, hiponatremi veya fonksiyonel
renal bozukluklarda olduğu gibi, en çok şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda
meydana getmektedir. Bu hastalarda, tedavi tıbbi gözlem altında başlatılmalı ve
hastalar Zestril ve/veya diüretik dozu ayarlanana dek yakından izlenmelidir. Aynı
durum aşırı kan basıncı düşüşünün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler zararlara
yol açabileceği,iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de
geçerlidir. Eğer hipotansiyon meydana gelirse, hasta supin pozisyonuna getirilmelidir
ve eğer gerekirse fizyolojik salin infüzyonu yapılmalıdır. Geçici hipotansif yanıt,
daha sonraki dozlar için bir kontrendikasyon değildir, ki hacim arttırımından sonra,
kan basıncının yükselmesi ile birlikte takip eden dozlar genelde hiçbir zorlukla
karşılaşılmadan verilebilir.

Normal veya düşük kan basıncı olan, konjestif kalp yetmezliği
hastalarında, Zestril'e bağlı olarak sistemik kan basıncında ek bir düşme meydana
gelebilir.Bu etki beklenen bir etkidir ve genelde tedaviyi bırakmayı gerektirmez.

Renal fonksiyon bozukluğu

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörleri
ile tedavinin başlatılmasını takiben oluşan hipotansiyon, renal fonksiyonlann daha
fazla bozulmasına neden olabilir. Genellikle tersinir olan bu durumlarda, akut renal
yetmezlik bildirilmiştir. Bilateral renal arter stenozu veya tek bir böbrekte arter
stenozu olup, ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda, tedavinin bırakılması
ile kan üre'si ve serum kreatinin'i geri dönüşlü olarak yükselmiştir.Bu durum özellikle
renal yetmezliği olan hastalarda görülmektedir. Önceden, belirgin bir renal vasküler
hastalık görülmeyen bazı hipertansif hastalarda, özellikle Zestril ile beraber bir
diüretik verildiğinde, genellikle minör ve geçici olarak, serum kreatinin'i ve kan
üresi artmıştır. Bu durum önceden renal bozukluk görülmüş hastalarda daha fazla
meydana gelmektedir.Diüretiğin ve/veya Zestril'in dozunun azaltılması veya kesilmesi
gerekebilir.

Hipersensitivite / Anjionörotik ödem

Zestril de dahil olmak üzere ACE inhibitörleri ile tedavi edilen
hastalarda, nadiren yüz, ekstremiteler, dudaklar. dil, glottis ve/veya larinkste
anjionörotik ödem bildirilmiştir.Bu gibi olgularda Zestril hemen kesilmeli ve hasta
semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar izlenmelidir. Yüz ve dudakların ödeminde
genellikle tedavi yapılmaksızın çözüme kavuşulmasına karşın, semptomların tedavisi
için antihistaminiklerin uygulanması yarar sağlamıştır.Laringeal ödem ile seyreden
anjionörotik ödem fetal olabilir. Larinks, dil ve glottis'in ödemi halinde solunum
yolu obstrüksiyonu meydana geldiğinde Adrenalin'in 1/1000 oranındaki çözeltisinden
0.3 - 0.5 ml uygulamak uygun bir tedavidir.

ACE inhibitörleri ile tedaviye bağlı olmayan Anjioödem öyküsü
olan hastalar ACE inhibitörleri alırken, Anjioödem oluşma riski artabilir.

Öksürük

ACE inhibitörlerinin kullanımı ile beraber öksürük görüldüğü
bildirilmiştir. Karakteristik olarak öksürük, artmayan, sürekliliği olan ve tedavinin
kesilmesi ile ortadan kalkan tiptedir. ACE inhibitörü kullananlarda, bu faktörde
öksürük için ayırıcı tanıda göz önünde bulundurulmalıdır.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi operasyona giren veya anestezi için hipotansiyona
neden olan ajanlar alan hastalarda, Zestril kompansatuar renin salınımına sekonder
olarak, anjiotensin II oluşumunu durdurabilir. Eğer hipotansiyon oluşursa ve hipotansiyonun
bu mekanizma ile meydana geldiği kararına varılırsa, bu durum hacim arttırımı ile
düzeltilebilir.

Yaşlılarda kullanım

Klinik çalışmalarda ilacın etkinliği ve güvenilirlik profilinde
yaşa bağlı bir değişim olmamıştır. Ancak ileri yaşlılık ve renal fonksiyonlarda
azalma söz konusu olduğunda Tablo l'de verilen kategorilere göre Zestril'in başlangıç
dozuna karar verilmelidir. Ardından dozaj kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır.

Hamilelikte kullanım

Hamilelerde, Lisinopril ile yapılmış uygun ve iyi kontrollü çalışmalar
yoktur. Ancak ACE inhibitörlerinin hamilelik sırasında uygulanması halinde, fötal
veya neonatal morbiditeye ve mortaliteye neden olabileceğini gösteren veriler vardır.
Dolayısı ile diğer ilaçların kullanılamadığı veya etkisiz olduğu durumlar gibi zorunlu
durumlarda hekim tarafından önerilmedikçe, Zestril'in hamilelik sırasında kullanımı
önerilmez. Zestril kullanılacaksa hasta, fetusa olan potansiyel zararlar konusunda
bilgilendirilmelidir. Lisinopril insan plasentasını geçer. Anneleri Zestril alan
bebekler yakından takip edilmelidir. İlk trimester dışında da Zestril uygulamasının
fötusu istenmeyen şekilde etkileyip etkilemeyeceği kesin olarak bilinmemektedir.
Ancak hamileliğin ileri dönemlerinde Zestril kullanıldığında, fötal hipotansiyon,
renal yetmezlik ve oligohidramniyoz oluştuğu bildirilmiştir. Muhtemelen renal fonksiyonlarda
bir azalma olduğunu gösteren maternal oligohidramniyoz, uzuv kısalmaları ve kraniofasial
deformasyonlar ile sonuçlanabilir. Eğer oligohidramniyoz gözlenirse, anne için hayat
kurtarıcı olarak düşünülmemesi halinde Zestril kullanılmasına son verilmelidir.

Başka bir ACE inhibitörü olan Enalapril, neonatal dolaşımdan
peritoneal diyaliz ile uzaklaştırılmıştır. Lisinopril'in neonatal dolaşımdan peritoneal
diyaliz ile uzaklaştırılabileceğine dair bir bilgi yoktur.

Emzikli kadınlarda

Zestril'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bir
çok ilaç anne sütüne geçtiğinden, emziren anneye Zestril ancak dikkatle ve hekim
tarafından gerekli görüldüğü takdirde verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Zestril'in çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği bilinmemektedir.
Bu nedenle çocuklarda kullanılması önerilmez.

Serum Potasyumu

Klinik çalışmalarda serum potasyumu, genellikle normal limitler
içerisinde kalmış olmasına karşın, bazı vakalarda hiperkalemi oluşmuştur. Renal
yetmezlik, diabetes mellitus ve spironolakton, triamteren gibi potasyum tutucu diüretiklerin
potasyum suplamanlarının ve potasyum içeren tuz sübstitüentlerinin beraberce kullanımı
hiperkalemi oluşumunda risk faktörüdür.Özellikle renal fonksiyonları bozulmuş hastalarda,
potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum suplamanlarının ve potasyum içeren tuz sübstitüentlerinin
kullanımı, serum potasyumunda belirgin bir yükselmeye neden olur Zestril ile yukarıda
bahsedilen ajanlardan herhangi birinin beraberce kullanılmasının uygun olduğuna
karar verilirse ilaçlar, serum potasyumu sık sık kontıol edilerek kullanılmalıdır.
Eğer Zestril potasyum azaltıcı bir diüretik ile beraber verilirse diüretik kaynaklı
hipokalemi görülmeyebilir.

YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER

Klinik çalışmalarda, Zestril'in genelde iyi tolere edildiği bulunmuştur
Çoğunlukla yan etkiler hafif ve geçicidir. Kontrollü çalışmalarda, Zestril'in en
sıkça görülen yan etkileri şunlardır: Uyku hali, başağrısı ve diyare, yorgunluk,
öksürük ve mide bulantısı. Daha az sıklıkla görülen yan etkiler ise: Ortostatik
etkiler (hipotansiyon dahil), lekeler ve asteni'dir.

Hipersensitivite/Anjionöratik ödem

Nadiren yüz, ekstremiteler, dudaklar dil, glottis ve/veya larinkste
anjionörotik ödem bildirilmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve ilacın pazarlanmasından sonra
ortaya çıkan yan etkiler şunlardır:

Kardiyovasküler

Yüksek riskli hastalarda, muhtemelen eksesif hipotansiyonu takiben,
miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler zararlar. Palpitasyon, Taşikardi.

Sindirim sistemi

Abdominal ağrı, ağız kuruması, Hepatit (hepatosellüler vela kolestatik),
sarılık.

Sinir sistemi

Mood değişiklikleri, mental konfüzyon

Deri

Ürtiker,diyaforez.

Ürogenital

Üremi, oligüri/anüri, renal fonksiyon bozukluğu, akut renal yetmezlik,
impotens.

Ateş, vaskülit, miyalji, artalji/artrit. pozitif ANA (anti nükleer
asit), yüksek eritrosit sedmentasyon hızı, eozinofili ve lökositoz'u kapsayan bir
semptom kompleksi bildirilmiştir. Lekeler, fotosensitivite veya diğer dermatolojik
problemler meydana gelebilir.

Laboratuar Test Bulguları

Zestril uygulaması ile beraber, standart laboratuar parametrelerinde,
nadiren klinik açıdan önemli değişimler meydana gelmiştir. Kan üresinde, serum kreatinin'de
karaciğer enzimlerinde veserum bilüribini'nde genelde ilacın kesilmesi ile geri
dönen bir yükselme görülmüştür. Nadiren klinik öneme sahip hematokrit ve hemoglobin
düşüşü oluşmuş olup, bu azalmaların dışında anemi nedeni olabilecek başka bir durum
gözlenmemiştir. Hiperkalemi oluşmuştur.

BEKLENMEVEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER

Diüretikler

Zestril alan bir hastanın, tedavisine bir diüretik eklendiği
zaman, antihipertansif etki genellikle aditif özellik gösterir. Diüretiklerle tedavi
edilmekte olanlarda ve özellikle diüretik tedavisine yeni başlamış hastalarda Zestril
verilmesi durumunda aşırı kan basıncı düşüşü görülebilir. Zestril tedavisine başlarken
diüretikler kesilirse, semptomatik hipotansiyon olasılığı minimalize edilebilir.

Beta Blokerler

Zestril bir beta blokerin yerine kullanılmaya başlandığında,
kullanılmakta olan beta bloker, Zestril ile tedaviye başlandıktan sonra kademeler
halinde dozu azaltılarak kesilmelidir.

Diğer Ajanlar

İndometasin, beraber kullanıldığında, Zestril'in hipertansif
etkisini azaltabilir.

Zestril, Nitratlar ve/veya Digoxin beraberce, klinik açıdan hiçbir
belirgin advers etkileşim olmaksızın kullanılmıştır. Sodyum eliminasyonu yapan diğer
ilaçlarda olduğu gibi, lityumun eliminasyonu azalabilir. Dolayısı ile lityum tuzları
uygulanıyorsa, lityum düzeyleri dikkatlice izlenmelidir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ

Zestril'in absorbsiyonu besinlerden etkilenmediğinden, tabletler
yemekten önce, sonra veya yemek sırasında alınabilir. Zestril günde tek doz olarak
uygulanmalıdır.

Esansiyel hipertansiyon

Esansiyel hipertansiyonu olan ve diüretik kullanmayan hastalarda,
tavsiye edilen genel başlangıç dozu 10 mg'dır. Çoğunlukla etkin idame dozu günde
bir kez verilen 20 mg'dır Dozaj kan basıncındaki değişime göre titre edilmelidir.
Renal yetmezliği olanlarda, diüretik tedavisinin kesilmesi söz konusu olmayan hastalarda,
hacim ve/veya tuz azaltması yapılan hastalarda ve renovasküler hipertansiyonu olan
hastalarda başlangıç dozu düşük tutulması gerektiğinden 2.5 - 5 mg ile tedaviye
başlanmalıdır.

Diüretik tedavisi alan hastalar

Zestril ile tedaviye başlandığında semptomatik hipotansiyon oluşabilir.
Bu durum çoğunlukla diüretik tedavisine yeni başlamış hastalarda görülür.Dolayısı
ile hacim ve/veya tuz azaltması yapılan hastalarda da dikkatli olmak gerekir. Zestril
ile tedaviye başlamadan 2-3 gün evvel, diüretikler kesilmelidir. Diüretik tedavisinin
kesilmesi mümkün olmayan hastalarda, Zestril tedavisi günde 5 mg doz ile başlatılmalıdır.
Takip eden dozlar, kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır.Eğer gerekirse diüretik
tedavisine yeniden başlanabilir.

Renal yetmezlikte doz ayarlaması

Tablo l'de de görüldüğü gibi,renal yetmezlik olgularında dozaj
kreatinin klirensine göre ayarlanmalıdır.

*Dozaj ve / veya uygulama sıklığı kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır.

Kan basıncı kontrol altına alınana dek ya da maksimum 40 mg/gün'e
kadar dozaj arttırılabilir.

Renovasküler hipertansiyon

Özellikle, bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekte arter
stenozu olan renovasküler hipertansiyonlu bazı hastalarda Zestril'in ilk dozuna
abartılı yanıt gelişebilir. Dolayısı ile, 2.5 veya 5 mg'lık düşük bir doz ile başlanması
önerilir. Ardından dozaj kan basıncı yanıtına göre ayarlanabilir.

BKKonjestif kalp yetmezliği

Dijital ve/veya diüretikler ile uygun şekilde kontrol altına
alınamayan hastalarda günde 2.5 mg'lık bir başlangıç dozu ile tedaviye Zestril eklenebilir.
Genel etkin doz aralığı günlük tek doz 5-20 mg'dır.

Hiponatremili veya hiponatremisiz tuz azaltılması yapılmış hastalar,
hipovolemi olguları veya ağır diüretik tedavisi alan hastalar gibi semptomatik hipotansiyon
riski yüksek olan hastaların bu durumları, eğer mümkün ise, Zestril tedavisine başlamadan
evvel düzeltilmelidir.Zestril'in başlangıç dozunun kan basıncı üzerindeki etkisi
dikkatle izlenmelidir.

DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ

İnsanda aşırı doz alımına ilişkin veri yoktur. Aşırı doz alınması
halinde, en önemli belirti hipotansiyon olacaktır ki bu durum genel olarak fizyolojik
salin çözeltisinin IV infüzyonu ile tedavi edilir. Lisinopril genel dolaşımdan hemodiyaliz
ile uzaklaştırılabilir.

SAKLAMA KOŞULLARI

Oda ısısmda saklaymız.

TİCARİTAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI

28 tabletlik blister ambalajlarda.

PİVASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ

Zestril 10 mg Tablet Zestril 20 mg Tablet

RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ

ICI PLC (İngiltere) lisansı ile Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic.
A.Ş. Vefa/İSTANBUL

RUHSAT TARİH VE NUMARASI

08.02.1993 - 163/72 Reçete ile satılır.